Karvedilol

Carvedilol är en icke-selektiv substans som blockerar verkan av p-adrenoreceptorer, och dessutom blockerar selektivt aktiviteten hos a-receptorer.

Det visar inte en inre sympatomimetisk effekt, reducerar den totala belastningen på atria genom att selektivt blockera a-adrenoreceptorer. Att utföra en icke-selektiv blockering av p-adrenoreceptorer leder till inhibering av renal ASD (reduktion av effekten av intraplasma renin) och en försämring av blodtrycket tillsammans med hjärtfrekvensen och förutom denna hjärtutgång. Blockering av a-receptorer hjälper perifer vasodilation, vilket leder till en minskning av kärlmotståndet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikationer Karvedilol

Används för sådana sjukdomar:

• ökat blodtryck (monoterapi eller kombination med andra antihypertensiva läkemedel);
• som har en stabil natur angina ;
• misslyckande av CCC i det kroniska skedet.

[7], [8], [9], [10]

Släpp formulär

Utsläpp av läkemedel som framställs i tabletter med en volym av 12,5 eller 25 mg. Inuti cellförpackningen - 30 sådana tabletter.

[11], [12], [13]

Farmakodynamik

Kombinationen av sådana effekter som blockad av p-receptoraktivitet och vasodilation leder till följande reaktioner:

• personer med IHD förhindras från att utveckla smärta, såväl som myokardiell ischemi;
• hos personer med ökat blodtryck minskar de;
• hos patienter med blodflödesinsufficiens och vänster ventrikulär dysfunktion finns en minskning av vänster ventrikels storlek, åtföljd av ökad fraktionell frisättning och förbättring av hemodynamiska processer.

Läkemedlet har ingen effekt på lipidmetabolism.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokinetik

Biotillgängligheten för ämnet carvedilol är 25%. Сmax-värden registreras efter utgången av den 1: a timmen från det ögonblick då läkemedlet administreras oralt. Läkemedlet har ett linjärt samband mellan blodvärdena och den administrerade delen. Nivån av biotillgänglighet förändras inte under påverkan av konsumerad mat.

Carvedilol är ett element med hög lipofilitet. Ca 98-99% av komponenten syntetiseras med blodprotein. Termen halveringstid motsvarar 6-10 timmar. Volymer vid den första intrahepatiska passagen är 60-75%. Fördelningsvolymen är lika med 2 liter / kg. Värdena för intraplasma clearance - 590 ml per minut.

Carvedilol-metabolismsprocesser äger rum i levern under glukuroniseringsoxidation som uppträder med fenolringen. Dimetylering och hydroxylering associerad med den aromatiska ringen leder till bildandet av 3 metaboliska komponenter, vilket visar p-blockerande aktivitet.

Under den prekliniska fasen fann man att det metaboliska elementet 4'-hydroxi-fenol har förbättrats 13 gånger (jämfört med karvedilol) -aktivitet. Blodhalter av metaboliska element är ungefär tio gånger lägre än karvedilolnivåer. De återstående 2 metaboliska komponenterna (hydroxikarbazol) har intensiva antioxidant- och adrenoblockerande egenskaper. Antioxidationseffekten av nedbrytningsprodukter överstiger effekten av karvedilol med 30-80 gånger.

Eliminering av läkemedel görs med galla (och sedan med avföring). En liten del av drogen elimineras genom njurarna.

Äldre personer har ökad carvedilolhastighet (upp 50%).

Värdena för biotillgängligheten hos substansen hos patienter med levercirros, fyrdubblas och blodparametrar - fem gånger högre än hos en frisk person.

Hos personer med njursvikt (KK-indikatorn är <20 ml per minut) och en förhöjd blodtrycksnivå registreras en ökning av 40-55% av läkemedlets blodvärden (jämfört med personer utan nedsatt njurfunktion).

[21]

Dosering och administrering

Carvedilol tas oralt, utan hänvisning till matintag. Om patienten har brist på CAS-funktionen ska läkemedlet tas tillsammans med maten (detta ökar absorptionen, vilket gör att du kan minska sannolikheten för ortostatisk kollaps).

Med ökade blodtrycksvärden.

Ta medicinen ska vara 1-2 gånger om dagen. Vuxna rekommenderas att ta 12,5 mg per dag under de första 1-2 dagarna. Storleken på underhållsdelen per dag är 25 mg. När behovet kan vara en gradvis ökning av portioner med 14-dagars raster (minimum) tills de uppnår den maximala rekommenderade dosen på 50 mg.

Äldre människor bör först ta 12,5 mg av läkemedlet om dagen. Denna del är tillräcklig för senare användning.

I fallet med ökade blodtryckstryck per dag får det inte tas mer än 50 mg av läkemedlet.

I fallet med angina med en stabil form.

De första 1-2 dagarna av kursen ska förbrukas 25 mg per dag (dela del i 2 ansökningar). Underhållsdelen är 50 mg (i 2 användning). Under dagen kan du inte ta mer än 0,1 g medicin (för 2 doser).

Under de första 1-2 dagarna måste äldre ta 12,5 mg läkemedel 1 gånger. Därefter görs en övergång till en underhållsdel av 50 mg (uppdelad i 2 användningar). Hos äldre patienter är detta den maximala delen.

Felet i CAS, som har en kronisk form.

Carvedilol används som ett hjälpämne i standardterapi med införande av ACE-hämmare, digitalisläkemedel, diuretika och vasodilatorer. För att börja ta drogen är det nödvändigt att patienten förblev stabil under den senaste månaden innan man fortsätter med användning av carvedilol. För att ta medicinen behöver du hjärtfrekvensen vara över 50 slag per minut och den systoliska blodtrycksindikatorn är över 85 mm Hg.

Ta först 6,25 mg per dag (1 gång). Om det inte finns några komplikationer, öka gradvis delen med minst 14 dagar: först 6,25 mg 2 gånger om dagen, därefter 12,5 mg 2 gånger och därefter 25 mg (2 gånger).

Personer med en vikt på ≤ 85 kg per dag kan ges maximalt 50 mg (för 2 användningar) och för personer med en vikt av ≥85 kg, 0,1 g (för 2 användningar). I det senare fallet, förutom personer med otillräcklig CAS-funktion. Öka delar som endast produceras under överinseende av en läkare.

Vid behandlingens början kan det finnas en liten försämring av sjukdomens manifestationer (särskilt hos individer som tar diuretika i stora delar eller i allvarlig form av patologi). Det är inte nödvändigt att avbryta drogen vid sådana brott, du bör bara vägra öka sin del.

Under behandlingen ska patienten övervakas ständigt av en terapeut (eller kardiolog). Före ökning av delen är det nödvändigt att undersöka patienten dessutom (ta reda på vikten, indikatorer på leverfunktionen, blodtryck med hjärtfrekvens och hjärtfrekvensstabilitet). Vid registrering av vätskeretention eller symtom på dekompensation bör symtomatiska procedurer utföras (öka mängden diuretikum). Samtidigt är det inte nödvändigt att öka delen av läkemedlet (åtminstone till det ögonblick då patientens allmänna tillstånd stabiliseras).

I vissa situationer är det nödvändigt att minska dosen av läkemedlet eller att avbryta det för ett tag (i sådana fall kan doseringstitrering utföras).

Om behandlingen avbryts bör den återupptas från den minsta delen (1 engångsdos per dag, 6,25 mg). Därefter ökas dosen gradvis enligt ovanstående instruktioner.

Med avskaffandet av läkemedlet krävs en gradvis minskning av portioner i en 1-2-veckorsperiod.

[27], [28], [29], [30]

Använd Karvedilol under graviditet

Carvedilol är förbjudet att ordinera under amning och graviditet. Testning med deltagande av djur bekräftade inte teratogena effekter av droger, men det fanns för få kliniska tester som undersökte säkerheten för dess användning i denna grupp av kvinnor. Läkemedlet kan minska värdena i placenta cirkulationen, vilket kan orsaka fosterdöd i livmodern eller förlossning. Användningen av läkemedlet under graviditeten kan utlösa hypoglykemi hos nyfödda barn eller foster, och dessutom hypotermi, svår bradykardi eller lunginsufficiens och kardiorespiratoriska komplikationer.

Användning av droger hos gravida kvinnor är endast tillåtet i situationer där de troliga fördelarna med administrationen är mer förväntade än risken för negativa konsekvenser för barnet. När du tar medicin för en gravid kvinna ska den avbrytas 2-3 dagar före leveransdagen. Om denna rekommendation inte följs, bör de första 2-3 dagarna övervakas för att övervaka tillståndet hos den nyfödda.

Vid testning med djurens deltagande avslöjades förmågan hos en molekyl med dess metaboliska element att utsöndras med modermjölk. Därför måste du överge amning när du använder droger under denna period.

[22], [23]

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• misslyckande av CCC-funktionen i den dekompenserade fasen;
• obstruktiva sjukdomar som påverkar det bronkopulmonala systemet (kroniskt stadium);
• AV-block (grad 2-3);
• OCH;
• kardiogen chock;
• bradykardi (hjärtfrekvensindikatorer är ≤50 slag per minut);
• allergi tecken associerade med den aktiva ingrediensen eller andra delar av läkemedlet; 
• SSS (detta inkluderar sinoaurikulärt hjärtblock);
• variant angina;
• obehandlat fenokromocytom;
• kombination med parenterala injektioner av verapamil eller diltiazem i vaskulär regionen;
• en stark minskning av trycket med systoliskt blodtryck under 85 mm Hg;
• patologier som påverkar periferiska kärl;
• glukos-galaktosmalabsorption;
• hypolaktasi, som är ärftlig
• brist på laktas Lappa.

[24]

Bieffekter Karvedilol

Bland biverkningarna:

• skada på hematopoetisk funktion: mildt stadium av trombocytopeni;
• metaboliska störningar: hypervolemi, -cholesterolemi eller -glykemi, vätskeretention och perifer ödem. Hyperglykemi utvecklas vanligtvis hos diabetiker;
• CNS-störningar: sömnstörningar, yrsel, synkope, depression, huvudvärk och parestesier;
• synstörning: ögonirritation, störningar i visuell funktion och minskad produktion av tårar;
• problem som påverkar urinröret: störningar i urinröret, perifer ödem och njurfunktionsfel;
• störningar i mag-tarmkanalen: diarré, illamående, torr orala slemhinnor, smärta, påverkar bukområdet, förstoppning, kräkningar och ökade transaminasvärden
• sexuell dysfunktion: impotens eller svullnad, som påverkar könsorganen;
• skador på kardiovaskulärsystemets funktion: en störning i processerna av perifert blodflöde, bradykardi eller ortostatisk kollaps;
• ODA-störningar: smärta som påverkar extremiteterna
• problem med andningsfunktionen: dyspné (obstruktivt syndrom) hos patienter med KOL, och näs-torrhet i nässlemhinnan;
• manifestationer associerade med de subkutana skikten och epidermis: klåda, utslag, allergisk art, urtikaria, symptom som liknar psoriasis eller lavplanus. Om en patient har psoriasis kan hans epidermala manifestationer förvärras.
• andra: systemisk svaghet;
• sällsynta sjukdomar: AV-blockad, förvärring av manifestationer av sjukdomar som påverkar perifera kärl (intermittent claudication, Raynauds sjukdom, etc.) eller angina pectoris.

Användningen av Carvedilol kan provocera utvecklingen av tidigare latent diabetes mellitus, försämring av förekomsten av existerande diabetes samt felaktig reglering av serumvärdena för socker.

Som ett resultat av titrering av läkemedel kan myokardiell kontraktil aktivitet sällan minskas.

[25], [26]

Överdos

Överdosering kan leda till en kraftig minskning av blodtrycket, bradykardi, hjärtsvikt, kräkningar, bronkialkramper, medvetslöshet, andningsstörningar, kardiogen chock, anfall och hjärtstillestånd.

När behandling krävs för att övervaka funktionen hos kroppens huvudsystem. Personer med berusning bör placeras i intensivvård vid behov.

Stödaktiviteter: förhindra allvarlig bradykardi - i / i införandet av 0,5-2 mg atropin; upprätthålla det kardiovaskulära systemets arbete - med användning av glukagon (i första hand i en i / v-metoden på 1-10 mg och därefter - intravenös infusion med 2-5 mg per timme). Sympatomimetika används också (dobutamin eller isoprenalin med epinefrin), vars del bestäms av patientens vikt.

I fallet med bradykardi, eldfast mot läkemedelsbehandling utförs hjärt-elektrisk stimulering. För att eliminera bronkial spasmer används β-sympatomimetika via IV-infusion eller inandning; Dessutom fungerar det bra i / i introduktionen av aminofyllin. Konvulsioner elimineras genom att administrera diazepam vid låg hastighet.

Eftersom carvedilol syntetiseras med hög hastighet med blodprotein, blir hemodialys ineffektiv.

Vid allvarlig förgiftning utförs stödprocedurerna under ganska lång tid, eftersom omfördelningen och utsöndringen av droger sker långsamt. Varaktigheten av denna kurs bestäms av patientens tillstånd (tills stabiliteten uppnås).

[31]

Interaktioner med andra droger

Antiarytmiska läkemedel och Ca- antagonister.

Efter den kombinerade användningen av carvedilol och diltiazem, amiodaron eller verapamil utvecklas ibland hypotension eller bradykardi. Hos sådana patienter är det nödvändigt att övervaka nivån av blodtryck och EKG-värden.

Den synergistiska effekten av läkemedlet och Ca-antagonisterna kan leda till hjärtafvikelse med abnormitet med utseende av dekompensering.

Det är nödvändigt att noggrant övervaka patienter som kombinerar läkemedlet med antiarytmiska ämnen i 1: a klassen eller amiodaron. Det finns bevis på förekomst av bradykardi, ventrikelflimmer eller hjärtstillestånd efter att ha startat karvedilol av personer som använder amiodaron.

I fallet med parenteral administrering av ett antiarytmiskt medel kan insufficiens av CVS-funktion observeras (antiarytmiska läkemedel i klasserna ªa eller Ic).

Det finns tecken på utveckling av bradykardi vid kombination av ett ämne med metyldopa eller guanetidin och dessutom guanfacin, reserpin eller MAOI (förutom IMAO-B). Med sådana kombinationer måste du spåra hjärtslagets rytm.

Det är förbjudet att administrera läkemedlet med dihydropyridiner, eftersom det kan leda till CAS-brist eller ett allvarligt fall i blodtrycket.

När det kombineras med nitrater uppstår en minskning av blodtrycket.

Drogadministration med digoxin orsakar en ökning av jämviktsindexen för digitoxin med digoxin (med 13% och 16%). Vid användning av en sådan kombination är det nödvändigt att bestämma blodvärdena för digoxin före behandlingsstart och vid det tillfälle som valet av stöddelen är fullbordat.

Läkemedlet förstärker den antihypertensiva aktiviteten av läkemedel från andra farmakologiska kategorier (barbiturater, vasodilatorer, fenotiaziner med tricykliska ämnen, alkoholhaltiga drycker och a1-receptorantagonister).

Administrering i samband med cyklosporin kräver bestämning av dess blodvärden, eftersom de kan öka.

Antidiabetika (insulin bland dem).

Läkemedlet kan nivåera symptomen på hypoglykemi; Dessutom kan det förbättra hypoglykemiska substanser och insulininsatser. I detta avseende är det nödvändigt att ständigt övervaka serumindikatorerna för socker hos dessa patienter.

Med införandet av droger tillsammans med klonidin och behovet av att avbryta båda drogerna måste du först avbryta Carvedilol och sedan gradvis minska mängden klonidin.

Vid behov av användning av inhalationsanestesi är det nödvändigt att komma ihåg att anestetika, i kombination med läkemedlet, leder till att negativa inotropa och antihypertensiva effekter uppträder.

Läkemedlets terapeutiska effekt försämras när den kombineras med ämnen som fäller natrium med en vätska inne i kroppen (antiinflammatoriska anestetiska läkemedel, östrogener och GCS).

Personer som använder fluoxetin, verapamil, cimetidin haloperidol, barbiturater, ketokonazol med rifampicin eller erytromycin (ämnen som fördröjer eller inducerande verkan av enzymer hemoprotein P450) måste förbli under medicinsk övervakning, eftersom graden av karvedilol kan ökas (vid administrering inhibitorer) eller minska ( när du använder induktorer).

Introduktion tillsammans med ergotamin leder till utvecklingen av en stark vasokonstrictor effekt.

Kombination med ämnen som blockerar neuromuskulär aktivitet leder till en förstärkning av blockaden av denna effekt.

Användning i kombination med sympatomimetika (α- och β-adrenomimetika) ökar sannolikheten för ökat blodtryck och utvecklingen av stark bradykardi.

[32], [33], [34]

Förvaringsförhållanden

Carvedilol förvaras på en mörk och stängd plats från små barn. Temperaturvärden - inom intervallet 15-25 ° C.

[35], [36]

Hållbarhetstid

Carvedilol kan användas inom 36-månadersperioden från det att läkemedlet släpptes.

[37], [38]

Ansökan om barn

Hos personer yngre än 18 år utsetts Carvedidol inte, eftersom det inte finns någon information för denna undergrupp av behandling beträffande dess terapeutiska effekt och säkerhet.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analoger

Analoger av droger är ämnen Corvazan, Dilatrend och Coriol med Acridilol.

[45], [46], [47], [48]

Recensioner

Carvedilol får bra recensioner från medicinska specialister - det anses vara effektivt vid behandling av insufficiens av hjärtfunktion samt ett sätt att övervaka AV-ledningsprocesser vid förmaksfibrillering. Dessutom är det tillåtet att tilldela det för att minska förhöjda värden av blodtryck, vilket ökar dess värde som en medicinering.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],