Medokardil

Medokardil är ett läkemedel som blockerar aktiviteten hos a-, såväl som β-adrenerga receptorer.

Indikationer Medokardila

Det används för att behandla primär hypertoni (både i kombination med andra antihypertensiva läkemedel (särskilt diuretika av tiazid-typ) och i form av monoterapi).

Också utsedd med en stabil form av angina, som har en kronisk karaktär.

Delas i CHF stabil karaktär (som ett komplement till standardbehandling med användning av digoxin, diuretika, ACE-hämmare eller läkemedel) för att förhindra sjukdomsprogression hos patienter med hjärtfunktion insufficiens grade 2-3 (enligt NYHA-klassificering).

[1], [2]

Släpp formulär

Utlösningen av medicinen uppnås i tabletter packade i 10 stycken inuti blisterplattan. Förpackningen innehåller 3 eller 10 sådana plattor.

[3]

Farmakodynamik

Carvedilol är en icke-diskriminerande p-blockerare med vasodilaterande egenskaper. Dessutom har den antiproliferativa och antioxidantiska effekter.

Det aktiva elementet är ett racemat. Olika enantiomerer skiljer sig åt i deras metaboliska processer och läkemedelseffekter. Enantiomer typ S (-) är involverad i blockering av a1 såväl som p-adrenoreceptorer, medan enantiomertypen R (+) kan blockera endast a1-adrenerga receptorer.

Icke-selektiv kardioblockad av β-adrenerge receptorer, som utvecklas under påverkan av droger, sänker blodtrycksnivån, hjärtutgången och hjärtfrekvensen. Carvedilol försämrar trycket inuti lungartärerna, liksom det högra atriumet. Blockering av a1-adrenerga receptors aktivitet, substansen leder till expansionen av perifera kärl och försvagar systemisk vaskulär resistans. Dessa effekter kan lindra belastningen på hjärtmuskeln och förhindra förekomsten av angina attacker.

Hos personer med hjärtsvikt leder denna effekt till en ökning av den vänstra ventrikulära utstötningsfraktionen och en minskning av patologins manifestationer. Denna effekt observerades hos personer med vänster kammardysfunktion.

Carvedilol har inte BCA, liknande propranolol med membranstabiliserande effekt. Plasminaktiviteten hos renin minskar, och vätskan inuti kroppen fördröjs sällan. Påverkan på hjärtfrekvens och blodtryck utvecklas efter 1-2 timmar efter att läkemedlet har tagits.

Hos individer med förhöjda blodtryckssituationer på grund av hälsosamt njurarbete minskar läkemedlet blodkärlens motstånd i njurarna. Samtidigt observeras inga märkbara förändringar i processerna för njurscirkulation, glomerulär filtrering och utsöndring av elektrolyter. Stöd till perifer cirkulation hjälper till att minimera förekomsten av lemkylning, vilket ofta observeras med p-blockerande terapi.

Medicinering påverkar vanligtvis inte serumlipoproteinindexen.

[4], [5]

Farmakokinetik

När det administreras oralt absorberas karvedilol nästan fullständigt och i hög hastighet, nästan fullständigt syntetiserande med intraplasma-proteinet. Distributionsvolymerna är ca 2 l / kg. Värdena av LS i plasman är proportionella mot storleken på dosen som tas.

Den signifikanta metaboliska sönderdelningen som observerats efter den första hepatiska transiteringen (främst med deltagande av leverenzymer CYP2D6, liksom CYP2C9) resulterar i att biotillgängligheten av substansen uppnår endast cirka 30%. I processen bildas 3 aktiva metaboliska produkter, som utövar en p-blockerande effekt. En av dessa komponenter (4'-hydroxifenylderivatföreningen) har en högre (13-faldig) p-blockerande effekt än carvedilol. I jämförelse med det aktiva elementet har aktiva metaboliska produkter en svagare vasodilaterande effekt. I samband med den stereoselektiva metabolismen är plasmaindexen för R (+) -karvedilol två gånger eller tre gånger högre än värdena för S (-) -karvedilol.

Antalet aktiva metaboliska produkter i plasma är ungefär tio gånger lägre än värdena för carvedilol. Halveringstiden är också mycket annorlunda - det är 5-9 timmar för ämnet R (+) och i 7-11 timmar för ämnet S (-).

Hos äldre personer ökar plasmaindexterna av carvedilol med 50%. Hos individer med levercirros ökar biotillgängligheten av läkemedel fyrfaldigt, och plasma Cmax är fem gånger detsamma hos en frisk person.

Hos människor med nedsatt leverfunktion ökar biotillgängligheten till 80% på grund av minskad metabolisk sönderdelning vid 1: a passet.

Eftersom utskottet av carvedilol huvudsakligen uppstår med avföring kommer personer med njurproblem sannolikt inte att vara markerade med signifikant kumulation av läkemedlet.

Att äta mat saktar absorptionshastigheten för LS i magen, men påverkar inte biotillgängligheten.

[6], [7], [8], [9]

Dosering och administrering

För att förhindra uppkomsten av ortostatiska symtom och för att sakta absorptionen tas medicinen med mat vid hjärtsvikt. Partiets storlek bestäms individuellt. Det är nödvändigt att dricka Medocardilum med vanligt vatten. Börja terapi med små portioner, gradvis öka dem för att uppnå optimal terapeutisk effekt.

Behandlingsprocessen stoppas gradvis, vilket minskar delen i 1-2 veckor. I de fall där behandlingen avbröts under en längre period än 14 dagar, är det nödvändigt att återställa det, med en liten dosering.

Primär hypertoni.

Vid det inledande skedet är det nödvändigt att ta läkemedel i en dos av 12,5 mg (på morgonen efter frukost) eller i en dos av 6,25 mg med ett dubbelt intag per dag (på morgonen och även på kvällen). Efter 2 dagars behandling ökas delen till 25 mg, med 1 gånger intag på morgonen (1 tablett, med en volym av 25 mg) eller med ett tvåfaldigt intag på 12,5 mg per dag. Vid slutet av 2 veckor är det tillåtet att öka doseringen igen innan 25 mg används 2 gånger om dagen.

Storleken på den maximalt tillåtna 1-faldiga dosen vid behandling av högt blodtryck är 25 mg och för en dag i allmänhet - högst 50 mg.

Initialt bör personer med hjärtsvikt vid behandling av ökat blodtryck ta 2 gånger per dag för 3,125 mg av läkemedlet.

Om en dos på 3,125 mg krävs, är det nödvändigt att använda läkemedelsformerna av karvedilol innehållande lämplig mängd av det aktiva elementet.

Stabil form av angina, som har en kronisk karaktär.

Först för en dag ta 12,5 mg LS (2-faldigt intag, efter att ha ätit mat). Efter 2 dagar tillåts partiet att höjas till 25 mg med en 2-gångsapplikation per dag.

Storleken på den maximala delen av Medocardil vid behandling av kronisk form av angina är 25 mg med en 2-gångsapplikation per dag. Vid behandling av patienter med hjärtinsufficiens är det först nödvändigt att förskriva läkemedel i en dos av 3,125 mg, tagen 2 gånger om dagen.

Stabil form av hjärtinsufficiens, som är kronisk.

Läkemedlet administreras som ett hjälpmedel vid behandling av stabil hjärtsvikt med en lätt eller måttlig svårighetsgrad, såväl som svåra former av kronisk hjärtsvikt (kombinerad medicinering nödvändigt med ACE-hämmare, diuretika och digitalis droger). Det kan också användas av personer med intolerans mot ACE-hämmare. Administreringen av carvedilol är möjlig endast efter ekvilibrering av delarna av ACE-hämmare, diuretikum och digitalis (om sådan används).

Val av doseringar utförs individuellt. Under de första 2-3 timmarna från den första applikationen eller efter rationeringen bör noggrann medicinsk övervakning utföras för att kontrollera patientens tolerans för läkemedlet. Om han har en nedgång i hjärtfrekvensen till under 55 slag / minut, ska carvedilol minskas. Med utvecklingen av tecken på ökad förekomst av blodtryck bör först överväga möjligheten att sänka dosen av ACE-hämmare eller diuretika och misslyckande av åtgärd för att minska dosen redan Medokardila.

Vid det inledande skedet av behandlingen eller efter ökad dos kan tillfällig förstärkning av hjärtsvikt utvecklas. Med sådana sjukdomar ökar den diuretiska dosen. I vissa fall krävs en tillfällig sänkning av en del av carvedilol eller till och med dess uttag. Ökad dosering eller fortsättningsterapi är tillåten efter normalisering av det kliniska tillståndet.

Storleken på initialdosen är 3,125 mg med ett dubbelt intag per dag. Med den normala toleransen för en sådan dos får den gradvis öka den (med 14 dygns mellanrum) tills den optimala nivån är uppnådd. Därefter används läkemedlet i en dos av 6,25 mg (2 gånger per dag) och senare - 12,5 mg (tvåfaldigt) och 25 mg (tvåfaldigt). Alla dessa förbättringar utförs under förutsättning att patienten väl tolererar den tidigare tilldelade delen. Ta bör vara den högsta möjliga dosen vid vilken det finns god tolerans. Det rekommenderas att konsumera högst 25 mg av läkemedlet 2 gånger om dagen. För personer som väger över 85 kg får dosen försiktigt höjas till 50 mg med 2 gånger daglig intag.

[19], [20]

Använd Medokardila under graviditet

På grund av brist på klinisk information om effekten av Medocardil vid användning under graviditeten är det omöjligt att bestämma de potentiella riskerna för utveckling av foster. I detta fall är det nödvändigt att ta hänsyn till att p-blockerare har en farlig medicinsk effekt på fostret - de kan provocera bradykardi, hypotoni eller hypoglykemi. Därför kan läkemedlet inte ges under graviditet.

Eftersom det finns möjlighet att carvedilol passerar in i mors mjölk, är det nödvändigt att neka amning under behandlingsperioden.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• Förekomst av stark känslighet mot medicinska element;
• har en kraftig grad av minskning av blodtryckets värden (det systoliska blodtrycksindexet är mindre än 85 mmHg);
• Fel i hjärtfunktionen i dekompenserad eller instabil form;
• hjärtsvikt, vilket kräver införande av positiva inotropa läkemedel eller diuretika;
• bradykardi, som har en allvarlig karaktär (under 50 slag / minut i lugnt tillstånd), samt blockering av 2: e eller 3: e graden (förutom för personer som använder permanenta pacemakers);
• kardiogen chock;
• spontan angina
• Kort syndrom (detta inkluderar sinoaurisk blockad);
• de obstruktiva patologierna som påverkar luftvägarna;
• spasmer av bronkier eller astma närvarande i anamnesen;
• pulmonell hjärtsjukdom eller lunghypertension;
• brist i levern, som har en uttalad form;
• metabolisk acidos;
• feokromocytom (om det inte kontrolleras av en a-blockerare).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Bieffekter Medokardila

Användningen av carvedilol-läkemedel kan utlösa utseendet av sådana biverkningar:

• lesioner som är infektiösa eller invasiva: lunginflammation eller bronkit, liksom infektioner i urinvägarna eller övre andningsorganen;
• störningar i immunfunktionen: överkänslighet (tecken på allergi), såväl som anafylaktiska manifestationer;
• störningar i centrala nervsystemet: yrsel, depression, sömnstörningar, trötthet, huvudvärk, medvetslöshet (vanligtvis vid inledningsskedet av behandlingen) och parestesi;
• manifestationer som påverkar aktiviteten av CCC: bradykardi, angina, takykardi, ortostatisk kollaps, förhöjda blodtryckparametrar, perifera blodflödesstörningar (perifer vaskulär sjukdom eller kylning av extremiteterna). Förutom att det noteras eller Raynauds syndrom, claudicatio intermittens, hypervolemi, progression av sjukdomen av hjärtat, ödem (inklusive ortostatisk, perifer eller generaliserad, och svullnad i benen och genital) och blockad;
• problem med andningsorganets arbete: lungödem, nässäppa, dyspné och astma (hos personer med intolerans);
• störningar i matsmältningsfunktionen: kräkningar, dyspeptiska symtom, förstoppning, melena och illamående, och dessutom buksmärta, diarré, periodontit och munnhinna i munnen;
• förstörelse av överhuden: klåda, dermatit, utslag, lichen planus, urtikaria, och i tillägg till Utslag, alopeci, hudutslag allergiskt ursprung, såväl som psoriasis eller dess exacerbation;
• Överträdelser i visuella organers arbete: Försvagning av riva (torra ögonslemhinnor), synstörning och ögonirritation;
• störningar i metaboliska processer: viktökning, problem med att kontrollera blodsockervärden (hyper- eller hypoglykemi) hos diabetiker, liksom hyperkolesterolemi;
• lesioner som påverkar ODA: artralgi, smärta i benen och konvulsioner;
• problem med urogenitala systemet: hematuri, dysuri, försämrad njurfunktion, albuminuri, impotens, problem med njurfunktionen hos personer med en diffus sjukdom i perifera artärer och dessutom hyperurikemi, urinblåsan hos kvinnor och glykosuri;
• laboratoriedata: GGT eller öka prestanda inuti blodserumtransaminaser, utveckling leuko eller trombocytopeni, hyponatremi, hyperkalemi och hypertriglyceridemi eller anemi, och dessutom sänka protrombinvärden, och en ökning i serumkreatinin, alkaliskt fosfatas, eller urea;
• Annat: smärta, asteni, influensaliknande symtom, ökad temperatur. Dessutom kan behandlingen ha symtom på latent diabetes eller förvärra manifestationen av en befintlig.

Förutom synliga störningar, yrsel och bradykardi, beror inte alla andra negativa reaktioner som nämns ovan på dosens storlek. Huvudvärk, medvetslöshet, asteni och yrsel är ofta av en lätt natur och uppträder vanligen vid det inledande skedet av behandlingen.

Hos personer med hjärtsvikt i stillastående form kan en ännu större försämring av denna sjukdom, såväl som vätskeretention, utvecklas som ett resultat av en ökning av delen av läkemedel genom titrering.

[16], [17], [18]

Överdos

Tecken på förgiftning: dramatiska sänkning av blodtrycket (systoliskt siffror är upp till 80 mm), bradykardi (under 50 slag / minut), hjärtsvikt, sjukdomar i andningsfunktionen (bronkospasm), kardiogen chock, och dessutom kräkningar känslor förvirring och konvulsioner (detta inkluderar generaliserade patienter); Dessutom saknas blodflöde eller hjärtstillestånd. Biverkningar kan också potentieras.

För att eliminera störningarna, under de första timmarna, framkalla kräkningar och utföra magspolning, och efter det, vid intensivvård, övervaka vitala indikatorer och justera dem vid behov.

Stödprocedurer:

• med bradykardi med uttalad form - användning av 0,5-2 mg atropin;
• för att stödja hjärtat - sprängning intravenöst administrerat 1-5 mg (upp till 10 mg maximum) glukagon och glukagon efter långvarig infusion under partierna 2-5 mg / timme eller agonister (såsom orciprenalin, eller isoprenalin) i betjänar 0,5-1 mg;
• Om en positiv inotropisk effekt är nödvändig, är det nödvändigt att bestämma användningen av PDE-elementhämmare;
• om det finns en övervägande perifer vasodilaterande effekt - noradrenalin används i upprepade omgångar lika whith 5-10 mcg, eller infusion var 5 g / minut, följt av titrering enligt de blodtrycksvärden;
• för att stoppa bronkial spasmer - användningen av β2-adrenomimetika i form av en aerosol eller, i avsaknad av effekt, genom en intravenös rutt. Dessutom kan intravenöst aminofyllin administreras via långsam infusion eller injektion;
• vid konvulsioner - långsam iv injektion av klonazepam eller diazepam;
• med allvarlig förgiftning och utveckling av kardiogen chock fortsätter stödprocedurerna tills patientens tillstånd är normaliserat med hänsyn till halveringstiden för karvedilol;
• Vid utveckling av bradykardi, resistent mot behandling, är det nödvändigt att använda en pacemaker.

[21]

Interaktioner med andra droger

Digoxin.

Kombination med medokardil leder till en ökning av digoxinvärdena med cirka 15%. Båda dessa läkemedel hämmar graden av AB-ledning. Det kräver ökad kontroll av digoxinvärden vid det inledande skedet av behandlingen, under justering av portioner eller efter applicering av carvedilol.

Insulin eller inåt taget antidiabetika mediciner.

Läkemedel som har en p-blockerande effekt kan förstärka effekten av att sänka blodglukosvärdena och effekten av insulin med antidiabetiska läkemedel som används oralt. Symtom på hypoglykemi kan försvagas eller maskeras (särskilt takykardi), vilket innebär att personer som använder orala antidiabetika eller insulin behöver ständigt övervaka blodsockervärdena.

Ämnen som saktar eller stimulerar processerna med levermetabolism.

Rifampicin minskar plasmavärdena för carvedilol med ca 70%. En AUC-ökning på cirka 30% sker med cimetidin, men ingen förändring i Cmax observeras.

Med ökad uppmärksamhet är det nödvändigt att behandla personer som tar mediciner som stimulerar oxidaser som har en blandad funktion (rifampicin), eftersom detta kan sänka serumkarvedilolnivån. Även medel som hämmar ovanstående process (cimetidin) kan inte användas, eftersom serumnivån kan öka. Men med hänsyn till den svaga effekten av cimetidin på läkemedelsindexen är möjligheten till någon terapeutiskt signifikant interaktion minimal.

Läkemedel som sänker värdena för katekolaminer.

Personer som använder läkemedel med betablockerande effekt, och ämnen som kan minska värdet av katekolaminer (i denna lista metyldopa och gaunetedin med reserpin och guanfacin, och förutom MAO-hämmare, utom MAO-B), är det nödvändigt att noga övervaka utvecklingen av tecken på hypotension eller bradykardi tung karaktär.

Cyklosporin.

Personer med njurtransplantation som hade vaskulär avstötning av kronisk natur, efter initiering av behandling med Medocardil, var en måttlig ökning av de genomsnittliga minimivärdena för cyklosporin. Att sänka dosen av cyklosporin för att bibehålla sin prestanda i det läkemedelseffektiva intervallet behövs hos cirka 30% av patienterna, medan andra sådan anpassning inte är nödvändig. Hos sådana personer reducerades en del cyklosporin i genomsnitt med cirka 20%.

Det är nödvändigt att noggrant övervaka värdena av cyklosporin från starten av karvedilolbehandling, eftersom olika patienter har ganska olika kliniska svar.

Diltiazem, verapamil eller andra antiarytmiska läkemedel.

Kombination med ett läkemedel kan öka sannolikheten för en AV-ledningsstörning. Det finns isolerade rapporter om ledningssjukdom (ibland komplicerad av hemodynamisk störning) samtidigt med carvedilol med diltiazem.

Som med andra läkemedel som har en p-blockerande effekt (för oral användning av läkemedel i kombination med kanablockerare Ca-diltiazem eller verapamil) är det nödvändigt att övervaka blodtryckets värden och utföra EKG-procedurer. Sådana droger ska inte injiceras genom en IV-injektion.

Det är nödvändigt att noggrant övervaka patientens tillstånd vid användning av medicinen tillsammans med amiodaron (oralt) eller antiarytmiska läkemedel av den första kategorin. Hos personer som tog amiodaron, kort tid efter initiering av terapi med p-blockerare, noterades ventrikelflimmer, bradykardi och hjärtstopp. Det finns en risk för hjärtsvikt vid behandling med intravenös administrering av ämnen i kategori Ia eller Ic.

Klonidin.

Kombinationen av läkemedel med p-blockerande aktivitet och klonidin kan leda till att hypotensiva effekter och effekter på hjärtfrekvensen förstärks. Vid slutet av samtidig behandling med beta-blockerare och klonidin bör användningen av p-blockeraren upphöra först. Vidare, efter några dagar, med den gradvisa reduktionen av delen, avbrytas behandlingen med klonidin också.

Hypotensiva droger.

Liksom andra läkemedel med β-blockerande effekten av karvedilol har förmåga att potentiera effekten av andra tillämpad på med det droger med hypotensiv effekt (t ex a1-antagonister aktivitets ändelser) eller orsaka en reduktion i blodtrycket i enlighet med dess profil av biverkningar.

Anestetika.

Det är nödvändigt att försiktigt använda läkemedlet för anestesi, eftersom carvedilol med anestetika utvecklar en synergistisk negativ hypertensiv och inotropisk effekt.

[22], [23], [24]

Förvaringsförhållanden

Medocardilus måste hållas på ett ställe som är stängt från tillgång till små barn. Temperaturen är inte mer än 25 ° C.

[25]

Hållbarhetstid

Medokardil kan användas inom 24 månader från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

Ansökan om barn

Det är förbjudet att använda Medocardil i barnläkemedel, för den här patientgruppen finns ingen information om läkemedelseffekten och säkerheten.

Analoger

Analoger agenter är läkemedel Atram, Kardivas, Karvedigamma med Dilator Karvidom och karvedilol, och förutom Karvium, Kardilol, Korvazan med Karvetrendom, Corioli med Karvideksom, Protekard, Cardoso och Talliton.

[26], [27], [28], [29], [30],

Recensioner

Medokardil får ett stort antal positiva recensioner i medicinska forum. Både patienter och läkare säger att läkemedlet passar perfekt med dess terapeutiska funktion - det behandlar sjukdomar som påverkar CAS.