Ziagen

Ziagen är ett antiviralt systemiskt läkemedel. Det är en hämmare av nukleotid och nukleosid-omvänd transkriptas.

Indikationer Ziagen

Den används för barn och vuxna som en integrerad del av komplex behandling under ARVT - vid behandling av HIV-infektion.

Släpp formulär

Släpp i form av en lösning för intag, i en polyetenflaska med en volym på 240 ml. Förpackningen innehåller 1 flaska, komplett med en sprutadapter och en doseringsspruta.

[1], [2]

Farmakodynamik

Den aktiva substansen i droger - abakavir, som ingår i kategorin NRTI. Den har kraftfulla effekt element hämmare av HIV-1 och HIV-2 (som inkluderar de HIV-1-isolat, som har en minskad känslighet för lamivudin med zidovudin, nevirapin och dessutom med didanosin och zalcitabin). En gång inuti cellerna i är substansen omvandlas till en aktiv nedbrytningsprodukt (karbovir trifosfat), och dess huvudsakliga verkningsmekanismen är HIV omvänt transkriptas process som förstör viruset som krävs för kommunikation inom DNA-kedjan, och stoppar dess replikationsprocessen att sakta.

Under in vitro-tester antivirala egenskaper abakavir visade ingen antagonism NRTIs (såsom lamivudin och zidovudin med didanosin och stavudin med emtricitabin och zalcitabin med tenofovir), NNRTI (såsom VIRAMUNE) eller SP droger (exempelvis amprenavir) som ett resultat av deras gemensamma ansökan.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetik

Abacavir, som kommer in i mag-tarmkanalen, absorberas tillräckligt snabbt och biotillgängligheten hos en vuxen efter oral administrering når 83%. Serummets maximala ämne observeras efter 1,5 timmar efter användning av tabletten eller 60 minuter efter appliceringen av den orala lösningen.

AUC-värdena är desamma för både lösning och tabletter. Efter användning av läkemedelstabletten i en dos på 600 mg / dag når toppkoncentrationen cirka 3 μg / ml och AUC-nivån vid ett 12-timmarsintervall mellan doser är 6 μg / h / ml. Toppvärdena för ämnet när lösningen används kommer att vara högre (men inte mycket) än vid användning av tabletter. Användningen av läkemedlet tillsammans med livsmedel saktar tiden för att nå toppserumsresultatet, men påverkar inte läkemedlets totala plasmavärde. Detta låter dig äta Ziagen med mat.

Drogen penetrerar fritt i olika vävnader. Kliniska tester har visat att människor med HIV-infektion passerar läkemedlet väl inuti CSF. De genomsnittliga proportionerna av index för den aktiva komponenten av läkemedlet inuti cerebrospinalvätskan och blodserum är ungefär 30-44%. Efter att läkemedlet tagits i dosen är proteinbindningsindexet ungefär 49%.

Läkemedlet passerar processen med levermetabolism (primär), medan mindre än 2% av den applicerade dosen utsöndras genom njurarna (oförändrad form). De huvudsakliga nedbrytningsprodukterna är 5'-karboxylsyra och även 5'-glukuronid, vilka bildas med deltagande av alkoholdehydrogenas eller genom glukuroniseringsprocessen.

Halveringstiden för läkemedlet är 90 minuter. Med en multipel dos av läkemedel med en hastighet av 300 mg två gånger om dagen inträffar ingen signifikant ackumulering av ämnet. Oförändrat abakavir med dess sönderfallsprodukter utsöndras genom njurarna (83%) och resten - med avföring.

[7], [8], [9]

Dosering och administrering

Användning av läkemedlet är endast tillåtet under överinseende av en läkare som har stor erfarenhet av behandling hos personer med hiv.

Innan behandling med abakavir startas krävs screening för att avgöra om den HIV-infekterade personen är bäraren av HLA B * 5701 allelen. Att göra detta är nödvändigt oberoende av patientens ras. Prescribe medication till personer som har hittat HLA B * 5701 allelen är förbjuden.

Lösningen används oavsett att du äter. Läkemedlet frisätts också i tablettform.

Doseringsstorlekar för barn som väger över 25 kg och vuxna: För dagen rekommenderas att ta 600 mg av läkemedlet (eller 30 ml) - antingen i 2 doser (300 mg / 15 ml) eller hela dagdelen för 1 dos.

Barn som väger mindre än 25 kg.

Barn som är äldre än 1 år måste ta 8 mg / kg per dag (med två gånger) eller 16 mg / kg (med en enstaka dos). För en dag får du inte ta mer än 600 mg (eller 30 ml) av läkemedlet.

Spädbarn i åldrarna 3-12 månader krävs för att ge ett läkemedel i en mängd av 8 mg / kg (två gånger om dagen). Om det inte är möjligt att använda två gånger på medicinen, överväg en engångsdos på 16 mg / kg per dag. Man bör komma ihåg att information om användningen av droger i en daglig dosering för en given åldersgrupp är mycket begränsad.

I fallet med övergång till mottagning av en engångs singel-2 krävs för att dricka en engångsdelen (angiven ovan) efter ca 12 timmar efter applicering i dagliga doseringar Timme 2, och sedan fortsätta att använda läkemedlet krävs vid tillämpningen en engångs intervaller (24 timmar). Om du ändrar endosregimen för att dubbla måste du ta den första delen av en dubbel dos ungefär 24 timmar efter att du använde den sista engångsdosen.

[10], [11]

Använd Ziagen under graviditet

Vanligtvis när det gäller ett beslut om användningen av antiretrovirala läkemedel för behandling av HIV i gravida kvinnor och för att minska risken för vertikal överföring av sjukdomen till barnet, tar hänsyn till information som erhållits efter tester på djur, och dessutom den befintliga kliniska erfarenheten Ziagen under graviditeten.

Test som utfördes på djur uppvisade embryotoxicitet hos råttor, men kaniner hittades inte. Den cancerframkallande effekten av läkemedel observerades i djurmodeller, men den terapeutiska betydelsen av dessa data fastställdes inte. Det visade sig att abakavir med dess sönderfallsprodukter kan penetrera placentan hos människor.

I gravida kvinnor som tog läkemedlet i 1: a trimestern (över 800 fall), liksom hos dem som tog det på 2: a och 3: e trimestern av graviditet (mer än 1000 fall), fanns inga neonatala / foster reaktioner, samt medfödda anomalier hos fostret. Denna information gör att vi kan dra slutsatsen att risken för utseende av medfödd anomali hos människor är mycket låg.

Mitokondriella störningar: nukleosid liksom nukleotidanaloger av läkemedel i in vitro eller in vivo-tester orsakade skador på mitokondrier. Det finns information om mitokondriell dysfunktion hos barn med HIV-negativ testning, vars mammor använde analoger av ett läkemedel av nukleosidtyp under graviditet eller under postnatalperioden.

Vid prov på råttor upptäcktes att abakavir tillsammans med dess metaboliter tränger in i mjölken. Den aktiva komponenten i läkemedlet utsöndras i human bröstmjölk. Information om att ta medicinering av spädbarn yngre än 3 månader är inte tillgänglig. I samband med behandlingen med Ziagen rekommenderas det att överge amning. I allmänhet rekommenderas mödrar med hiv under alla omständigheter att vägra amning för att undvika risk för överföring av infektion till barnet.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• överkänslighet mot abakavir eller andra delar av läkemedlet;
• leversvikt i medium eller svår form;
• Det finns ingen information om säkerheten vid användning av droger till spädbarn till 3 månader, så det är förbjudet att tilldela det till denna åldersgrupp.

Bieffekter Ziagen

Orsaken till många biverkningar har ännu inte förklarats - det är inte känt om de är relaterade till användning av Ziagen eller andra mediciner, eller om de härrör från själva sjukdomen. Huvudsakliga brott:

• problem med arbetet i mag-tarmkanalen och metaboliska processer: ofta finns hyperlactatemia eller anorexi. Ibland utvecklas mjölksyraacidos;
• lesioner i NA-området: huvudvärk uppträder ofta;
• manifestationer i matsmältningssystemet: ofta är det kräkningar, diarré eller illamående. Ibland noteras pankreatit, men det har inte varit möjligt att fastställa att dess utveckling är associerad med användning av droger.
• skador på de subkutana skikten och hudytan: ofta finns utslag (inte med systemiska manifestationer). Stevens-Johnsons syndrom, erytem multiforme eller TEN utvecklas ibland;
• systemiska störningar: ofta finns det en känsla av inhibering eller utmattning, såväl som ett tillstånd av feber.

Överdos

Kliniska tester utfördes med en engångsdos på upp till 1,2 gram mediciner (och upp till 1,8 gram per dag), där inga nya biverkningar identifierades andra än de som indikeras som biverkningar från att ta vanliga doser. Det finns ingen information om användningen av högre delar av lösningen.

Med utvecklingen av berusning behöver offret kontinuerligt övervakning för att bestämma manifestationerna av toxicitet. Om det behövs, bör stödåtgärder vidtas. Det finns ingen information om möjligheten att utsöndras av abakavir genom hemodialys eller peritonealdialys.

[12], [13]

Interaktioner med andra droger

Experimentella in vitro-tester har visat att potentialen för interaktioner med andra läkemedel, utförd med element 450, i abakavir är ganska låg. Elementet 450 är inte en viktig deltagare i metaboliska substanser, och abakavir inte inhiberar metaboliska processer som utförs med användning av enzymet CYP3A4, som ingår i P450 hemoprotein. Det visade sig att det in vitro-testläkemedlet aktivt medel i läkemedelskoncentrationerna och inte hämmar enzymerna CYP3A4, och CYP2C9 eller CYP2D6. I kliniska tester, har induktion av metaboliska processer inte uppstå inom levern, och därför sannolikheten för interaktion med andra läkemedel-typ antiretroviral proteashämmare, liksom med andra droger metabolismen av som utförs med hjälp av många P450-enzymer, är extremt låg. Studier har också visat att det inte finns någon signifikant interaktion mellan Ziagen, liksom lamivudin eller zidovudin, vilket är väsentligt för behandlingsprocesser.

Läkemedel som potentiellt kan framkalla enzymer (t.ex. Fenobarbital med rifampicin eller fenytoin), som verkar på UDPGT, kan sänka plasmanivåerna av abakavir.

Metabolism av läkemedlet förändras genom exponering för etylalkohol - en ökning av AUC-nivån är cirka 41%. Men denna indikator anses inte vara signifikant. Abakavir påverkar i sin tur inte metabolismen av etylalkohol.

Information som erhållits efter de farmakokinetiska tester visar att kombinationen av 600 mg (två gånger per dag mottagning) Ziagen metadon minskar med 35% toppvärdena för abakavir under 60 minuter och saktar ner period för att uppnå dem, men AUC nivån förblir densamma. Förändringar i läkemedlets farmakokinetiska egenskaper har ingen klinisk betydelse. Tester visade också att läkemedlet ökar med 22% av medelvärdena för totalt metadonavstånd. På grund av detta kan induktion av enzymer som metaboliserar droger uppträda. Människor som behandlas med metadon ska övervakas av läkare hela tiden - för tecken på uttag som uppstår vid dosering. Vid utvecklingen av en sådan situation kan det behövas en ny förändring av doseringen av metadon.

Eliminering av retinoider utförs med deltagande av elementalkohol dehydrogenas. Det är möjligt att utveckla interaktioner med läkemedlet, även om de inte har studerats.

Eftersom ribavirin med abakavir fosforyleras liknande sätt, är det troligt att man kan förvänta sig förekomsten av intracellulära interaktioner mellan dem. Resultatet kan reduceras inuti cellerna av fosforylerade produkter av ribavirin förfall som sedan kan minska chanserna att erhålla kvarstående virologiskt svar hos patienter infekterade med HCV typ C (i fallet med terapi med användning av pegylerat interferon / ribavirin). Medicinsk litteratur ger motstridiga uppgifter om kombinationen av Ziagen och ribavirin. De individuella källorna förväntas att människor med samtidig HIV och hepatit typ C, får anti-retroviral läkemedel, som innehåller abakavir komponent i riskzonen för nedsatt svar på terapi med användning av pegylerat ribavirin / interferon. Därför måste försiktighet utvisas vid kombination av läkemedel.

[14],

Förvaringsförhållanden

Ziagen måste hållas på ett ställe där små barn inte kan tränga in, med en maximal temperatur på 30 ° C.

[15], [16], [17]

Hållbarhetstid

Ziagen måste användas under 2 år från tillverkningsdatumet för läkemedlet. I det här fallet har den öppna flaskan en hållbarhetstid på högst 2 månader.

[18], [19]