Lekplats

Sigris är ett antitrombotiskt enzymläkemedel.

Indikationer Lekplats

Det används för att eliminera sepsis med samtidig polyorganisk insufficiens i akut form (med hög risk för dödligt utfall).

[1],

Släpp formulär

Släpp i form av lyofilizat för tillverkning av infusionslösningar, i glasflaskor med en volym av 5 eller 20 mg. Förpackningen innehåller 1 flaska pulver.

[2]

Farmakodynamik

Drotrecogin-α (i aktiv form), - en extern elementtyp aktiverat protein C (denna komponent spelar en viktig roll vid modulering av människokroppen systemisk reaktion till den infektiösa processen). Protein typ C i den aktiva formen har en effekt på antitrombotiska egenskaper, saktar ned faktorerna Va och även VIIIa. Information som erhållits som ett resultat av tester in vitro, visat att ett protein av grupp C har indirekt profibrinolytiska exponering, eftersom den långsamma kapabel PAI-1 element, och dessutom begränsa produktionen av trombin-aktiverade element, fördröja processen för fibrinolys.

Tillsammans med denna indikation in vitro har visat att gruppen C-proteinet har antiinflammatoriska egenskaper, som uppstår på grund av undertryckande av tumörnekrosfaktor kopplingsbar medelst monocyter och dessutom på grund av att blockera leukocytadhesion processer rörande selektin och begränsningar som orsakas av trombin inflammatoriskt svar inom vaskulärt endotel i mikrocirkulationssystemet.

En mekanism som tillåter aktiv drotrekogin-a att minska dödligheten hos personer med svår sepsis, fram till slutet är det inte klart. Hos patienter med svår sepsis orsakade infusionen av läkemedlet, som varade 48 eller 96 timmar, en minskning av D-dimervärden, beroende på dosens storlek och dessutom IL-6.

Jämfört med personer som fick placebo i personer som har använt drotrecogin-α, nämnda högre hastighet minskning av PAI-1-värden, D-dimer, och F1.2 tillsats av protrombin med trombin-antitrombin och IL-elementet 6. Tillsammans med detta påvisades en accelererad ökning av antitrombins värden med ett protein av typ C och stabiliseringen av plasminogenparametrar.

Given varaktighet av infusionsförfarandet visade att toppexponering dosering av aktiv beståndsdel i förhållande till PM-indikatorer D-dimer observerades i den sena 96: e timmars infusion utförs (vid 24 | ig / kg / timme).

[3]

Farmakokinetik

Drotrekogin-a, tillsammans med det interna aktiva proteinet i grupp C, inaktiveras av interna hämmare av plasmaproteaset. Nivån av protein C-typen i plasma hos en frisk person, liksom en person med en svår grad av sepsis, ligger ofta under den lägsta möjliga nivån för bestämning av koncentrationen.

Hos personer med svår sepsis bildar infusionen av läkemedlet med en hastighet av 12-30 μg / kg / h ganska snabbt jämviktsindex proportionellt mot infusionshastigheten. Medelvärdena för clearance av läkemedlet är lika med 40 liter / timme (inom 27-52-x l / h). Genomsnittliga jämviktsvärden, som är 45 ng / ml (inom 35-62 ng / ml) observerades efter 2 timmar efter infusionsprocedurens start.

Hos många patienter minskade plasmanivån för Drotekogin-a under minimikraven, vilket gör det möjligt att bestämma dess mängd lika med 10 ng / ml under 2 timmar från infusionsprocedurens slutförandebild. Nivån på läkemedelsavstånd hos personer med svår sepsis är cirka 50% högre än hos en frisk person.

[4], [5],

Dosering och administrering

Infusionen administreras genom den intravenösa metoden med en hastighet av 24 μg / kg / h. Hela infusionsförfarandet bör vara i 96 timmar.

Den avbrutna infusionen bör återupptas vid ovanstående standardfrekvens. Öka dosstorleken eller använd bolusinjektioner är förbjuden.

[7]

Använd Lekplats under graviditet

Det finns ingen information om sannolikheten för biverkningar av läkemedlet på fostret om det används av gravida kvinnor, och dessutom på effekterna av Sigris på reproduktiv aktivitet. Användningen av läkemedlet under graviditet är endast tillåtet i fall där sannolikheten för fördelaktiga effekter på en kvinna överstiger möjligheten till komplikationer hos fostret.

Det finns ingen information om möjligheten att läkemedelsintrång i moderns mjölk eller systemisk absorption efter penetration av ämnet i mag-tarmkanalen. Men eftersom många droger utsöndras med bröstmjölk, och förutom det, på grund av den höga risken för negativa reaktioner hos barnet, är det nödvändigt att vägra amning under användningen av läkemedlet.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• förekomst av pågående endogen blödning
• Stroppen av hemorragisk typ överfördes under perioden 90 tidigare dagar;
• Operationen utfördes under 60 dagar innanför skallen, antingen i ryggmärgsregionen eller i närvaro av en befintlig tung huvudskada.
• trauma, där det finns stor sannolikhet för livshotande blödning;
• närvaron av en epiduraltypskateter;
• en tumör inne i skallen eller symtom på en bråck i hjärnan;
• diagnostiserad överkänslighet mot Droscrocogin-a.

Det finns ingen information om effekten och säkerheten av narkotikamissbruk hos spädbarn under graviditetsperioden (upp till 38 veckor), liksom hos barn och ungdomar under 18 år.

Bieffekter Lekplats

Läkemedlet kan orsaka biverkningar i hemopoietiska systemet: Blödning, som ofta uppträder under infusionen.

[6]

Överdos

Det finns information om utvecklingen av förgiftning på grund av införandet av en alltför hög dos av läkemedel. I många fall (med en dos som är 60 gånger standardinfusion) noterades inga negativa reaktioner. I resten utvecklades offren blödningar på grund av sepsis.

Det finns ingen information om förekomsten av motgift. Om en patient utvecklar en överdos är det nödvändigt att omedelbart stoppa läkemedlets infusion och noggrant övervaka det möjliga utseendet av blödning samtidigt som man samtidigt utför symtomatisk behandling.

[8]

Interaktioner med andra droger

Personer med svår sepsis studerade inte läkemedlets interaktion med andra droger. Det är nödvändigt att försiktigt använda Sigris i kombination med andra droger som påverkar hemostasprocesserna.

När de kombineras med heparin ofraktionerat typ (i små doser: <15 tusen lU / dag), och dessutom, ett lågmolekylärt heparin (för förhindrande - av 2850 lU / dag) observerades negativ inverkan på egenskaperna hos läkemedlet och förbättra utseendet av risken för blödning i svår form ( detta inkluderar även blödning i centrala nervsystemet).

Som ett resultat av användning av heparin i små doser ökade blödningsfrekvensen (livshotande) i jämförelse med placebovärden under testperioden (under de första 6 dagarna). Små portioner av heparin kan ordineras i kombination med Sigris - som ett medel för att förebygga befintlig venös trombos. Det är förbjudet att avbryta profylaktisk användning av heparin tills det ögonblick då medicinska indikationer gör det möjligt att göra det.

[9], [10]

Förvaringsförhållanden

Lyofilizatet måste finnas i kylskåpet. Det är nödvändigt att undvika exponering för solljus och att begränsa tillgången till läkemedel för småbarn. Temperaturvärden ligger inom 2-8 ° С.

Hållbarhetstid

Sigris får användas under 3 år från tillverkningsdatumet för läkemedlet. Samtidigt kan den färdiga lösningen förvaras i kylskåpet i högst 24 timmar (detta inkluderar den tid som spenderas vid dess beredning).