Warfarin

Warfarin är en indirekt antikoagulant som sänker risken för blodproppar. 

Indikationer Warfarin

Det används för att förhindra utveckling eller behandling av befintliga tromboser av vilken plats som helst:

• DVT (även proximal), trombos av cerebrala kärl, såväl som PE;
• utveckling av tromboemboliska komplikationer vid utförande av blodkärletransplantation eller implantering av artificiella ventiler inuti kroppen;
• olika skador på hjärtklaffarna;
• förmaksflimmer
• förebyggande av sekundär typ med hjärtinfarkt eller vid utveckling av kompromisser av tromboembolisk typ efter överföring
• förebyggande av trombos efter operation.

[1], [2], [3]

Släpp formulär

Utlösningen utförs i tablettform.

Warfarin nycomed är i tabletter med en volym av 2,5 mg. Inne i plastflaskan innehåller 50 eller 100 tabletter. I förpackningen - 1 flaska med tabletter.

Warfarin orion - inuti injektionsflaskan innehåller 30 eller 100 tabletter. I en separat låda - 1 flaska.

Warfarin-fs produceras på 10 tabletter inuti blisterplattan. En förpackning innehåller 1, 3 eller 10 blisterförpackningar.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamik

Warfarin (Förening 4-hydroxikumarin) är en indirekt antikoagulant förhindra typ beroende vitamin K krovosvertyvaniya bindande faktor typ 2, 7, 9, och 10, och dessutom C-typ-proteiner och S. Detta sker med hjälp av storleken på dosberoende avtagande C1 K-subenhet epoksidreduktazy, varigenom generering K1 epoxid reduceras.

Halveringstiden för faktorerna för blodkoagulering:

• faktor 2 - denna indikator är 60 timmar;
• faktor 7 - ca 4-6 timmar;
• faktor 9 - är 24 timmar;
• vid faktor 10 - inom gränserna 48-72 timmar.

Halveringstiden för typ C-proteiner, och även S är ungefär 8 respektive 30 timmar. Följaktligen undertrycks in vivo-tester den aktiva aktiviteten av faktorerna 7, 9 sekventiellt, och även 10 och P.

K-vitamin är en viktig kofaktor i processerna för post-bosomal bindning av beroende (vitamin) faktorer av blodkoagulering. Ämnet hjälper till att binda γ-karboxiglutaminsyrarester inom proteinerna som krävs för att utveckla bioaktivitet.

Warfarin har en effekt på bindningen av koagulationsfaktorer genom att bromsa regenereringsprocesserna av vitamin K1-epoxiden. Undertryckskraften beror på storleken på den använda dosen. Läkemedelsdoser av substansen minskar det totala antalet aktiva typer av var och en av faktorerna i det blodkoagulationssystem av vitamin K-typ som produceras av levern - med cirka 30-50%.

Antikoagulerande effekt utvecklas 24 timmar efter drogbruk. Men det maximala effektivitetsläkemedlet når 72-96 timmar senare. Exponeringstiden med en enda användning av racematblandningen av warfarinsubstansen är inom 2-5 dagar. Effekten av komponenten ökar efter daglig användning av droger.

Det bör också noteras att antikoagulantia inte har någon direkt effekt på den redan bildade trombusen, och de kan inte heller reparera vävnader som påverkas av ischemi. Under tillståndet av den redan bildade trombusen kommer antikoagulantbehandling att bestå i att förhindra ökningen av trombosstorlek och utvecklingen av komplikationer av tromboembolisk typ som kan framkalla allvarliga sjukdomar fram till dödstiden.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmakokinetik

Warfarin är en kombination av R- och S-enantiomerer. Den humana S-enantiomeren är mer aktiv än R-enantiomeren (2-5 gånger), men halveringstiden för den senare är längre.

Efter intag absorberas substansen nästan helt från matsmältningsorganet och når en topp under de första 4 timmarna.

Det finns inga signifikanta skillnader i värdena för fördelningsvolymen för intravenös injektion och intag. Distributionsnivån är ganska låg - ca 0,14 l / kg. Distributionssteget är 6-12 timmar. Ämnet kan penetrera placentalbarriären och nå indikatorer som ligger nära koncentrationsnivån i moderen, men det observeras inte i modermjölken. Cirka 99% av läkemedlet syntetiseras med ett plasmaprotein.

Utsöndringen av substansen sker i form av inaktiva sönderfallsprodukter. Läkemedlet metaboliseras genom stereoselektiva genom att använda mikrosomala leverenzymer (hemoprotein R-450), transformeras till hydroxylerade inaktiva nedbrytningsprodukter (i huvudsak) och reduktas (denna metod bildas warfarin alkoholer). Den senare har en svag antikoagulerande effekt.

Förrådsprodukterna från den aktiva ingrediensen utsöndras primärt genom njurarna och en liten del av dem med galla. Detekterade produkterna av nedbrytnings substanser: alkohol degidrovarfarin två diastereoisomerer samt tillsats 4'-, 6-, och 7- och 8- och 10-gidroksivarfarin. Deltagarna i utbytesprocesserna är följande isoenzymer: 2C9 och 2C19 med 2C8 och dessutom 2C18 med 1A2 och 3A4. Isoenzym 2C9 är sannolikt att betraktas den ledande hemoprotein typ F-450 i human lever ansvarig för de antikoagulerande effekterna av substans i form in vivo.

Den terminala halveringstiden för warfarin för engångs användning är ungefär den 1: a veckan, men den verkliga halveringstiden är mellan 20-60 timmar (medeltalet är 40 timmar). Indikator R-warfarin clearance halv lägre än den nivå av S-warfarin, men, på grund av deras distributions liknande volymer, den halv-tids R-enantiomeren längre än S-enantiomeren. Halveringstiden för R-enantiomeren är ca 37-89 timmar och för S-enantiomeren inom 21-43 timmar.

Test som använde radioaktivt märkt warfarin visade att i urinen observerades mer än 92% av det intagade läkemedlet. Endast en liten del av ämnet utsöndras oförändrat. Utsöndring utförs huvudsakligen i form av sönderfallsprodukter.

[21], [22], [23], [24]

Dosering och administrering

Läkemedlet konsumeras en gång om dagen på samma tidpunkt på dagen. Varaktigheten av behandlingen ordineras av läkaren, med beaktande av INRs index. Personer som inte tidigare tagit läkemedel ges en initial daglig dos på 5 mg de första 4 dagarna. Från den 5: e dagen övergår behandlingen till dosen 2,5-7,5 mg per dag (ju mer exakt siffra beror på patientens tillstånd och dess index).

Hos personer som tidigare använt warfarin är den nödvändiga initialdosen lika med storleken på den dubbla underhållsdosen (i detta format droger läkemedlet i 2 dagar, varefter behandlingen fortsätter med ovannämnda underhållsdosering). Från den 5: e behandlingsdagen justeras doserna med hänsyn till värdena för INR.

Den ursprungliga pediatriska dosen för dagen är 0,1-0,2 mg / kg, med hänsyn till leverfunktionen. Storleken på underhållsdosen väljs i enlighet med INR.

Äldre människor behöver behandlas under noggrann övervakning av en läkare (eftersom de sannolikt kommer att få biverkningar).

Under behandling av personer som lider av funktionella hepatiska störningar är det nödvändigt att ständigt övervaka värdena för INR.

[35], [36]

Använd Warfarin under graviditet

Gravida kvinnor är förbjudna att använda Warfarin. Den aktiva komponenten kan passera genom placentan och prova utvecklingen av blödning i fostret. Det finns information om utvecklingsstörningar, liksom medfödda missbildningar hos barn vars mödrar använde drogen under graviditeten. Det är nödvändigt att noga väga risken att använda droger hos kvinnor som är i reproduktiv ålder. Det är nödvändigt att varna dem om behovet av att använda effektiva preventivmedel.

Det finns data om substansens penetration i moderns mjölk, men dessa kvantiteter är mycket små och har därför ofta ingen inverkan på spädbarns blodsprängning hos spädbarn. Även om man använder Warfarin vid amning måste man upptäcka MHO-indexet i ett barn. När du tar droger i höga doser ska du överge amning.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• intolerans av ämnets beståndsdelar;
• Förekomsten av blödning i akut form;
• förhöjt blodtryck i allvarlig grad;
• cerebral blödning;
• förekomst av trombocytopeni;
• lever- eller njursjukdomar;
• hög blödningsrisk (hjärnblödning, magsår eller duodenalsår, bakteriell endokardit och allvarliga skador).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Bieffekter Warfarin

Som ett resultat av att använda läkemedlet kan sådana biverkningar inträffa: 

• utseendet av blödningar och blödningar;
• utvecklingen av anemi eller eosinofili;
• ökad leveraktivitet, buksmärtor med kräkningar, diarré och illamående;
• utslag, vaskulit, kutan nekros och klåda, samt alopeci och eksem;
• utveckling av urolithiasis eller nefritis.

[32], [33], [34]

Överdos

På grund av en överdos kan mikrohematuri eller blödande tandkött utvecklas.

För kränkningar av mild grad är det tillräckligt att minska dosen av läkemedlet eller att avskaffa den under en kort tidsperiod. Vid utveckling av allvarlig blödning krävs introduktion av I / V med K-vitaminmetoden och faktorerna för blodkoagulering.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Interaktioner med andra droger

Ett flertal läkemedel kan omsättas med substansen warfarin (bland sådana antibiotika och salicylater med ett stort intervall av aktivitet, och dessutom med klofibrat, fenytoin och NSAID och orala hypoglykemiska läkemedel).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Förvaringsförhållanden

Warfarin bör hållas under normala förhållanden, med temperaturer som inte överstiger 25 ° C.

[49], [50]

Hållbarhetstid

Warfarin kan användas i 5 år från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

[51], [52], [53], [54]