Eksalief

Exalieff är ett anti-epileptiskt läkemedel.

Indikationer Eksalief

Det är indicerat för eliminering av lokala anfall av epilepsi (med sekundär stadium av generalisering eller utan det) hos vuxna (som hjälpmedicin).

Släpp formulär

Det framställs i tablettform (volymen på en tablett är 800 mg). En blister innehåller 10 tabletter. Ett förpackning innehåller 2, 3 och 6 eller 9 blisterplåtar.

Farmakodynamik

Det finns ingen känd exakt verkningsmekanism för eslakarbazepinacetat, men elektrofysiologiska tester utförda in vitro har visat att den aktiva komponenten och dess sönderfallsprodukter möjliggör stabilisering av de potentiellt beroende natriumkanalerna i inaktiverat tillstånd. Detta förhindrar möjligheten av deras aktivering, vilket möjliggör att periodisk neuronal excitabilitet upprätthålls.

Acetat-eslikarbazepin med dess aktiva sönderfallsprodukter förhindrar förekomsten av anfall i prekliniska modeller vilket gör det möjligt att förutsäga leverans av en antikonvulsiv effekt på människor. I detta fall manifesteras dess farmakologiska egenskaper hos människor huvudsakligen genom den aktiva produkten av sönderfallet av detta ämne - eslikarbazepin.

Farmakokinetik

Den aktiva substansen genom metabolism omvandlas till eslikarbazepin. Med oral administrering av läkemedlet hålls plasmakoncentrationen av den aktiva substansen vanligtvis under den kvantitativa bestämningen. Toppkoncentrationen av eslikarbazepin observeras 2-3 timmar efter användning av tabletten. Biotillgängligheten av läkemedel anses vara hög, eftersom antalet förfallna produkter i urinen motsvarar mer än 90% av den accepterade dosen av den aktiva beståndsdelen.

Syntesen av en metabolit med ett plasmaprotein är ganska lågt (<40%), det beror inte på koncentrationen av ämnet. In vitro-test visar att närvaron av diazepam med warfarin, fenytoin och digoxin med tolbutamid svagt påverkar syntesen av substansen med proteinet - detsamma observeras i motsatt riktning.

Den aktiva komponenten efter den 1: e hepatiska passagen genom hydrolys omvandlas intensivt och mycket snabbt till dess huvudsakliga aktiva produkt av sönderdelning - eslikarbazepin.

Höga plasmakoncentrationer når det 2-3 timmar efter användning av läkemedel, och den stadiga koncentrationen observeras efter 4-5 dagar efter att man tagit tabletter 1 gång per dag. Detta motsvarar indikatorerna för en effektiv halveringstid - ca 20-24 timmar. När det testades på friska frivilliga och vuxna som lider av epilepsi var den uppenbara halveringstiden 10-20 respektive 13-20 timmar.

En liten del av dessa sönderdelningsprodukter som observerats i plasma: oxkarbazepin och R-likarbazepin (har farmakologiska egenskaper), och dessutom, aktiva förenings konjugat med produktnedbrytning, och dessutom R-likarbazepina med oxkarbazepin och glukuronsyra.

Den aktiva komponenten i tabletterna har ingen effekt på sin egen reningskoefficient och metabolism.

Experimentell testning på färska humana hepatocyter har visat att eslikarbazepin kan svaga inducera isoenisk aktivitet hos UGT1A1, som är en deltagare i glukuroneringsprocesser.

Utsöndringsläkemedelssönderdelningsprodukter utförs huvudsakligen via njurarna (omodifierad, såväl som i form av konjugat med glukuronsyra). Sålunda eslikarbazepin tillsammans med deras glukuronid är mer än 90% utsöndras i urinen sönderdelningsprodukter (ca 2/3 av utsöndras i form eslikarbazepina och fler 1/3 - förtäckt glukuronid).

Dosering och administrering

Oral mottagning, oavsett äta. Läkemedlet är ett hjälpmedel under behandling med antikonvulsiv behandling. Tabletten får delas upp i lika stora halvor.

Den initiala dagliga dosen är 400 mg per dag (en gång). Efter 1-2 veckors behandling kan den ökas till 800 mg. Med hänsyn till patientens individuella reaktion på terapi är det tillåtet att öka den dagliga dosen till 1200 mg av en enstaka dos.

[2]

Använd Eksalief under graviditet

Det finns ingen information om användningen av läkemedlet hos gravida kvinnor. Testning hos djur har visat att läkemedlet har reproduktiv toxicitet.

Det är nödvändigt att omvärdera lämpligheten av att använda läkemedlet om det under planeringen är planerat eller redan har blivit gravid. I det här fallet ska du utse Eksalef i minimalt effektiva doser och dessutom, om möjligt, även i första trimestern, använda monoterapi.

Patienterna bör varnas att användningen av droger ökar risken för medfödda missbildningar hos fostret och dessutom förmågan att utföra prenatal screening.

Kontra

Bland kontraindikationerna av droger:

• intolerans av läkemedlets aktiva substans, liksom andra derivat av karboxamiden (såsom karbamazepin eller oxkarbazepin) eller hjälpämnen;
• AV-blockad (II eller III grad);
• allvarlig form av njursvikt (otillräcklig information om användningen av droger i denna patientgrupp);
• allvarlig form av leversvikt (denna grupp av patienter studerade inte farmakokinetiken för den aktiva beståndsdelen i Exalief);
• barn under 18 år (eftersom det inte finns några data om effekten och säkerheten för denna lösning i ovanstående patientgrupp).

Försiktighet bör vidtas:

• äldre patienter (65+ år) (eftersom det saknas tillräcklig information om läkemedlets säkerhet i denna grupp)
• om det finns en låg nivå av tyroxin i blodet;
• i störningar av hjärtledning eller i kombination med läkemedel som sträcker sig inom PR;
• med måttlig eller mild njurinsufficiens (i ett sådant fall, är korrektion genomföres respektive doseringsindikatorer rening kreatininförhållande) eller levern (i detta fall, måste försiktighet iakttas, eftersom klinisk information om den specificerade kategorin patienter är begränsade);
• med hyponatremi.

Bieffekter Eksalief

Biverkningar var i regel måttliga eller svaga och manifesterades, huvudsakligen i de tidiga stadierna av behandlingen.

Biverkningar beror vanligtvis på dosen av läkemedlet och är förenade med att det ingår i karboxamidgruppen. Oftast i processen att studera patienter som lider av epilepsi fanns det sådana manifestationer som utveckling av illamående och svår huvudvärk med yrsel, liksom en känsla av sömnighet. Dessutom observerades följande symtom:

• lymfatiskt och hematopoietiskt system: anemi utvecklas sällan, ännu mindre ofta trombocyto- eller leukopeni;
• Immunsystemet: Ibland var det tecken på ökad känslighet;
• organ i det endokrina systemet: ibland utvecklas hypothyroidism;
• näring och metabolism: det är sällan en minskning eller en ökning av aptiten, och dessutom fetma, en elektrolytbalansstörning och hyponatremi. Dehydrering av kroppen eller kakeksi är också sällsynt;
• mentala störningar: ibland finns det ett tillstånd av depression, apati, nervositet, irritabilitet, agitation. Möjlig sömnlöshet, förvirring, tårförmåga, instabil humör, utveckling av ADHD och dessutom inhibering av psykomotoriska reaktioner, uppkomsten av psykotiska störningar och stressutveckling.
• Nationalförsamlingens organ: oftast finns det en känsla av sömnighet eller yrsel. Huvudvärk, tremor, uppmärksamhetsstörningar eller motorkoordination observeras ofta också. Mer sällan är det amnesi eller minnesförlust, en balansförstörning, svår dåsighet, utvecklar dysestesi, en lugnande effekt eller afasi. Eventuella manifestationer som slöhet, dystoni, luktsinne, en kränkning av balansen i den autonoma NA, en cerebellär form av ataxi eller ett cerebellärt syndrom. Dessutom kan nystagmus, tal och sömnlösningar, epileptiska anfall, nervneuropati, brännande känsla, dysartri, agevia och hypoestesi utvecklas.
• visuella organ: oftast defokusering av syn eller diplopi; Ibland - oscilloskopi, synproblem eller vänliga ögonloppsrörelser, ögonrödhet, sackadrörelser eller smärta i ögonen.
• hörselorganen tillsammans med labyrintiska störningar: oftast manifesteras vertego; Ibland - hörselskador, buller eller smärta i öronen;
• kardiovaskulärt system: ibland finns det en bradykardi eller en sinusform av den, men också en känsla av hjärtritning. Dessutom utvecklas ibland hypo- eller hypertoni, liksom ortostatisk kollaps;
• organ i andningsorganen, sternum och mediastinum: ibland utvecklas smärta i bröstbenet, blödning från näsan och förutom denna dysfoni;
• Mag-tarmorgan: oftast kräkningar tillsammans med illamående och diarré; Ibland - gastrit, obehag eller buksmärta, flatulens, dyspepsi, torrhet i munhålan, liksom obehagsmakningar i den epigastriska regionen. Dessutom är duodenit, enkel gingivit eller dess hypertrofa form, IBS, tarstol, tandvärk och stomatit samt dysfagi och pankreatit.
• lever och ZHVP: ibland finns det leverbesvär.
• subkutan vävnad och hud: oftast finns utslag; mindre ofta torr hud, alopeci, hud eller nagelskador, och dessutom erytem eller hyperhidros;
• bindväv och muskuloskeletala vävnader: ibland finns det smärta i nacke eller rygg, såväl som muskler;
• njure och urinvägar: ibland - infektiös process eller nocturia;
• bröstkörtlar tillsammans med reproduktionssystemet: utvecklar ibland en sjukdom i menstruationscykeln;
• Allmänna reaktioner: oftast - gångbesvär och känsla av trötthet; sällan har sjukdomar, perifer puffiness, asteni, kyla i benen, en känsla av illamående och frossa;
• instrumental information och analyser: ibland finns det en minskning / ökning av blodtrycket och dessutom viktnedgång, minskning av DAD eller SAD. Det är också möjligt att minska natrium- eller hemoglobinkoncentrationen i blodet, sänka hematokritantalet och dessutom koncentrationen av T3 eller T4. Aktiviteten av levertransaminaser, koncentrationen av triacylglycerider och ökningen i hjärtfrekvensen kan öka.

[1]

Överdos

Oavsiktlig överdosering av läkemedlet orsakar följande symtom - hemiplegi, yrsel, liksom en skakig gång. Exalieff har ingen specifik motgift.

I sådana fall förväntas stödåtgärder och eliminering av symptom på överträdelsen. Om nödvändigt elimineras produkterna av sönderdelning av läkemedlets aktiva substans effektivt genom hemodialys.

Interaktioner med andra droger

Acetat-eslikarbazepin omvandlas aktivt till substansen av eslikarbazepin och utsöndras, huvudsakligen i samband med glukuronering. I in vitro-studier framträder eslikarbazepin som en icke-stark inducerare av isoenzym CYP3A4 och dessutom UDF-HT. Detta tyder på att eslikarbazepin kan inducera in vivo metabolism av olika läkemedel (metaboliserad huvudsakligen av isoenzym CYP3A4 eller under konjugering via UDP-HT).

I början av användningen av Exalife, antingen under drogmissbruk eller dosförändring, förvärvar enzymerna ny aktivitet inom 2-3 veckor. Denna fördröjning bör beaktas före och under användning av andra droger som kräver dosjustering i kombination med Exalife.

Eslikarbazepin saktar aktiviteten av isoenzym CYP2C19, vilket resulterar i möjligheten att uppstå en dosberoende interaktion med droger, vars metaboliska processer huvudsakligen uppträder med det tidigare nämnda isoenzymet.

När den testas på friska frivilliga genom kombinationen av den aktiva komponenten Eksaliefa (800 mg en gång dagligen) och karbamazepin (400 mg två gånger per dag) observerades dämpning effekten av den aktiva nedbrytningsprodukt - eslikarbazepina (ca 32%). Denna effekt är sannolikt orsakad av induktionen av glukuroneringsprocessen. Det bör noteras att effekten av karbamazepin tillsammans med dess karbamazepindedbrytningsprodukt med epoxid inte förstärktes samtidigt. Därför är det möjligt att öka dosen av Exaliefa, med hänsyn till den individuella reaktionen hos varje patient till terapi, vid kombination av läkemedlet med karbamazepin. Studier har visat att samtidig behandling med karbamazepin ökar risken för uppkomsten av sådana biverkningar hos patienten: diplopi (cirka 11,4% av alla patienter); nedsättning av motorisk samordning (ungefär i 6,7% av alla patienter); och yrsel (ungefär 30% av alla patienter). Dessutom är det möjligt att öka andra specifika biverkningar som kan utlösas av en kombination av ovan nämnda medicinska element.

Testet, med friska frivilliga har visat att den kombinerade mottagnings läkemedlet fenytoin vid en dos av 1200 mg (en gång) försämrad effektivitet eslikarbazepina (ca 31-33%) - denna effekt är sannolikt på grund av induktion av att utveckla processer glyukuronirovaniya. Under detta ökade effekten av fenytoin också (medelvärdet var cirka 31-35%). Denna effekt ska orsakas av undertryckandet av isoenzym CYP2C19. Därför, med tanke på en enskild patients svar på behandling process är det eventuellt behov av att öka dosen Eksaliefa fenytoin och samtidigt minska doseringen.

Glukuronering är huvudvägen för metabolismen av substanser av eslikarbazepin, liksom lamotrigin. Till följd av detta finns möjligheten till interaktion av dessa läkemedel. Testa involvera dem i friska frivilliga som fick enhetligt acetat eslikarbazepina av 1200 mg per dag, har vi visat att deras växelverkan är ganska svag (en minskning i effektiviteten av lamotrigin med cirka 15%) - detta undviker doserings korrigering. Men på grund av den individuella reaktionen hos varje organism kan sådan interaktion hos vissa patienter orsaka läkemedels-signifikanta effekter.

Under testning i friska frivilliga interaktion tas samtidigt (i en enda dos 1200 mg), topiramat acetat eslikarbazepina observeras inte signifikanta för organismen ändrar inverkan av den senare, men effektiviteten av topiramat minskade med 18% (vilket troligen orsakas av en minskning av biotillgängligheten av substansen). I sådana fall är dosjustering inte nödvändig.

I analysen av farmakokinetiska data, som erhölls vid förfarandet för att testa den tredje fasen (med deltagande av vuxna patienter med epilepsi), fann man att kombinationen med levetiracetam eller valproat inte påverkar prestationsindikatorer eslikarbazepina, men denna information är inte stöds av resultaten av testning av interaktionen mellan dessa droger.

Upptagande Eksaliefa (enda daglig dos av 1200 mg) kvinnor som använder orala kontatseptsiey orsakar en minskning i systemisk exponering ämnen levonorgestrel och etinylöstradiol (medelvärden respektive 37 och 42%). Det föreslås att effekten orsakas av induktionen av isoenzym CYP3A4.

Kvinnor som bevarar fertil fertilitet rekommenderas att använda beprövade preventivmedel under läkemedelsadministrationen och före avslutandet av den nuvarande menstruationscykeln - efter avskaffandet.

Studier som använde en hälsosam frivillig kombination av medicinering (en daglig daglig dos på 800 mg) med simvastatin visade en minskning av den sistnämnda systemiska effekten med cirka 50%. En liknande reaktion orsakas förmodligen av induktionen av isoenzym CYP3A4. Samtidig administrering av dessa två läkemedel kan kräva en ökning av dosen av simvastatin.

Vid testning på friska frivilliga personer visade kombinationen av Exaliefa (dosering av 1200 mg) med rosuvastatin en minskning av den sistnämnda systemiska effekten (medeltalet var 36-39%). Orsaken till denna interaktion identifierades inte, men det antas att orsaken är en störning i aktiviteten av rosuvastatinmigration eller en kombination av denna faktor med processen att framkalla ämnesomsättningen av denna substans. På grund av att förhållandet mellan aktivitet och exponering för droger ännu inte har identifierats är det nödvändigt att noggrant övervaka patientens respons på behandlingen (till exempel för att övervaka kolesterolnivåerna).

Med kombinationen av Exalieff (dosering av 1200 mg) med warfarin noterades en liten (23%), men en signifikant minskning av effektiviteten hos sistnämnda för statistiska observationer. Effekten av läkemedlet på blodkoagulerbarhet eller de farmakokinetiska egenskaperna hos R-warfarin har inte avslöjats. Eftersom det individuella svaret på denna läkemedelskombination hos patienter (vid de första behandlingsstegen eller i slutet av kursen) kan variera krävs noggrann övervakning av INR-övervakningsparametrar.

Under testning på friska frivilliga personer visade interaktionen mellan läkemedlet (dosering av 1200 mg) och digoxin inte effekten av eslakarbazepinacetat på de farmakokinetiska parametrarna för den senare. Dessa data tyder på att Exalieff inte påverkar substans P-glykoprotein.

Eftersom den aktiva beståndsdelen i Exaliefa är likadan i tricykliska strukturer, finns det en teoretisk möjlighet att interagera med MAO-hämmare.

[3]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet är lagrat i standard för läkemedelspreparat som är otillgängliga för små barn. Temperaturen får inte överstiga 30 ° C.

Hållbarhetstid

Exalife får användas i 2 år från det att läkemedlet släpptes.