Zeptol

Zeptol är ett antikonvulsivt medel.

Indikationer Zeptol

Indikerad för eliminering:

• enkla eller komplexa fokala anfall av epilepsi (med eller utan förlust av medvetande) med en sekundär form av generalisering eller utan;
• generaliserad form av tonisk-kloniska anfall
• anfall av blandade typer.

Läkemedlet används både i form av monoterapi och med kombinerad behandling.

Det används för att eliminera steg akuta maniska syndrom och dessutom som ett stöd läkemedel vid behandling av BAR (som en möjlig förebyggande av försämringen eller för att minska effekt förvärrad sjukdomsmanifestationer). Tilldelas även när:

• abstinenssyndrom;
• idiopatisk form av trigeminal neuralgi, liksom samma patologi, men mot bakgrund av disseminerad skleros (typisk eller atypisk);
• idiopatisk form av neuralgi i glossopharyngeal nervområdet.

[1], [2]

Släpp formulär

Finns i tablettform, 10 stycken per blister. Ett förpackning innehåller 10 blisterplåtar.

[3], [4]

Farmakodynamik

När karbamazepin används som monoterapeutiskt medel, utvecklas läkemedlets psykotropa effekt hos epileptika (särskilt hos ungdomar och barn). Det har en partiell positiv effekt på manifestationerna av depression och känslor av ångest och förutom den minskar aggressionen och irritationen hos patienten. Det finns studier som har visat att effektiviteten av karbamazepin i förhållande till psykomotorisk data och kognitiv funktion manifesteras i enlighet med dosens storlek och medan det antingen är ganska tveksamt eller generellt har en negativ effekt på kroppen. Andra tester visade att läkemedlet har en positiv effekt på sådana indikatorer som lärande, uppmärksamhet och förmåga att memorera.

Som ett neurotropiskt läkemedel fungerar karbamazepin bra för olika neurologiska patologier. Det lindrar till exempel smärtstillande attacker som uppstår i sekundär eller idiopatisk form av trigeminalt neuralgi. Samtidigt används karbamazepin för att lindra neurogena smärtor som utvecklas i störningar som posttraumatisk parestesi, ryggrad och postherpetisk neuralgi.

Under abstinenssyndromet bidrar läkemedlet till att öka tröskelvärdet för konvulsiv beredskap (den är lägre hos en person i detta tillstånd) och försvagar också de patologiska symptomen - tremor, ökad excitabilitet och gångförlopp. Hos personer med en central diabetes (unsugar typ) reducerar karbamazepin känslan av törst, såväl som diurese.

Bekräftad effektivitet som psykofarmaka i affektiva störningar former: eliminering av skarpa steg maniska syndrom och stödorgan med BAR (manodepressiv typ; bedrivs både monoterapi och kombination med litium taktik läkemedel, antidepressiva eller neuroleptika). Dessutom Zeptol effektiva i fall av maniska eller schizoaffektiv psykoser former (kombination med antipsykotiska läkemedel) och akuta stadiet polymorfa former av schizofreni. I det här fallet har verkningsmekanismen av den aktiva substansen läkemedel lärt sig att inte sluta.

Carbamazepin normaliserar membranets tillstånd av överexciterade nervändar, saktar återuppkomsten av neuronavladdningar och hämmar synaptiska rörelser av de spännande impulserna. Det avslöjades att huvudmekanismen för läkemedelsexponering är förebyggandet av ombildningen av potentiellt beroende natriumkanaler inom depolariserade neuroner, vilket utförs genom blockering av natriumkanaler. Antiepileptiska egenskaper hos droger, främst på grund av en långsam frisättning av glutamat, liksom stabilisering av tillståndet i neuronmembran. Men den anti-maniska effekten är på grund av undertryckandet av metabren från noradrenalin, liksom dopamin.

Farmakokinetik

Efter användning av droger är absorptionen av substansen nästan komplett, men den är ganska långsam. Med en engångs tablettanvändning uppstår maximal plasmakoncentration efter 12 timmar. Som ett resultat av ett enda oralt intag av 400 mg är den genomsnittliga toppkoncentrationen cirka 4,5 μg / ml.

Konsumtionen av mat har ingen märkbar effekt på absorptionens styrka och hastighet som utförs.

Jämviktsplasmakoncentrationen sker över en period av 1-2 veckor (det intervall beror på patientens metaboliska indikatorer - autoinduktion aktiv substans leverenzymsystem, och dessutom geteroinduktsii andra läkemedel som används i kombination med Zeptolom; och dessutom, doseringsmängden och varaktigheten av behandlingsförloppet och patientens hälsotillstånd). Det finns markerade interindividuella skillnader i termer av konstanta koncentrationer av läkemedel inom området: i allmänhet mellan 4-12 whith ug / ml (eller 17-50 whith mol / l). Indikatorer av karbamazepin-10,11-epoxid (detta farmakologiskt aktiva nedbrytningsprodukt) lika med ungefär 30% i jämförelse med den nivå av karbamazepin.

Efter full absorption av läkemedlet är den uppenbara fördelningsvolymen 0,8-1,9 1 / kg. Den aktiva komponenten passerar genom placentan. Syntes av ett ämne med ett plasmaprotein är ca 70-80%. Indexet för oförändrad karbamazepin inuti spritet och tillsammans med det motsvarar salivet den del av komponenten som inte är relaterad till plasmaproteinet (cirka 20-30%). Inne i bröstmjölken innehåller cirka 25-60% av substansen (procent i förhållande till plasmaparametrarna).

Det aktiva ämnets metabolism förekommer i levern, ofta epoxi. I processen bildas de huvudsakliga sönderfallsprodukterna - 10,11-trans-diolderivat med dess konjugat och glukuronsyra. Det huvudsakliga isoenzymet som främjar biotransformationen av den aktiva ingrediensen i karbamazepin-10,11-epoxid är ett hemoprotein av typen P450. Samtidigt skapar metaboliska reaktioner en "liten" sönderfallsprodukt: 9-hydroxi-metyl-10-karbamoylakridan. Som en följd av en engångsdosbruk i en gång finns cirka 30% karbamazepin i urinen i form av slutliga metaboliter. Andra större biotransformation path substanser hjälper generera en mängd monogidroksilatnye derivat, och dessutom N-glukuronid av karbamazepin, vilket sker via UGT2V7 elementet.

Efter en enda oral upptagande betyda halveringstiden för omodifierad substansen är av 36 timmar, och när återanvändas - reduceras till ett genomsnitt av 16-24 timmar (eftersom gå autoinduktion av hepatisk mikrosomal system) i enlighet med varaktigheten av mottagningshastigheten. Hos människor, samtidigt tar andra inducerare Zeptolom samma system av leverenzymer (t ex fenytoin eller fenobarbital), är den halv-liv som är lika med 9-10 whith timmar.

Plasmhalveringstiden för sönderfallsprodukten av 10,11-epoxid är ungefär 6 timmar efter en enda oral användning av epoxiden.

Med en enda användning av droger i en dos av 400 mg utsöndras 72% av substansen tillsammans med urin och resterande 28% utsöndras med avföring. Cirka 2% av dosen utsöndras från kroppen med urinen oförändrad och ca 1% - i form av en farmakoaktiv sönderfallsprodukt 10,11-epoxid.

[5], [6], [7]

Dosering och administrering

Zeptol är ordinerat för förtäring. I grund och botten är den dagliga dosen uppdelad i 2-3 användningar. Läkemedlet får tas med mat antingen efter det eller i mellanrum mellan måltiderna (drick med vatten).

Före behandlingskursens början ska patienter som är potentiella bärare av HLA-A * 3101-allelen om möjligt testas för deras närvaro, eftersom läkemedlet kan orsaka allvarliga biverkningar hos sådana personer.

Vid behandling av epilepsi måste du börja med en liten daglig dos, som gradvis ökar, med hänsyn till patientens behov.

För att hitta rätt dos av droger måste du först bestämma plasmaindexet för karbamazepin. Denna punkt är särskilt viktig vid kombinationsbehandling.

Den dagliga vuxna dosen i början är i regel lika med 100-200 mg (dividerad med 1-2 doser). Senare ökas det långsamt tills det uppnås optimal effekt - i allmänhet är storleken på denna dos 800-1200 mg. Ibland behöver patienter en daglig dos som går upp till 1600 eller 2000 mg.

För barn börjar behandlingen med en daglig dos på 100 mg, som ökas varje vecka med 100 mg.

Den dagliga dosens standardstorlek är 10-20 mg / kg (ska användas i flera receptioner).

Barn 5-10 år 400-600 mg (för 2-3 användningar); barn 10-15 år - 600-1000 mg (för 2-5 användningar).

Om det är möjligt rekommenderas det att förskriva läkemedel för monoterapi, men i kombination med andra läkemedel krävs samma dos med en gradvis dosökning (dosen av ytterligare ett läkemedel bör inte ökas samtidigt).

I akuta former av maniska syndrom, och även som ett stödjande läkemedel för BAP, ligger dosen inom intervallet 400-1600 mg och samtidigt 400-600 mg, som måste delas in i 2-3 användningar. Vid akut form av maniskt syndrom rekommenderas det att snabbt öka dosen. Men med underhåll av den nödvändiga toleransen med underhållsbehandling i BAP bör dosen gradvis ökas, i små mängder.

Med ett abstinenssyndrom är den genomsnittliga dagliga dosen 200 mg tre gånger om dagen. Med ett allvarligt stadium av patologin kan du öka dosen under de första dagarna (t ex till 400 mg tre gånger om dagen). För allvarliga symtom bör behandling startas genom att kombinera läkemedlet med sedativa hypnotiska läkemedel (såsom klometiazol eller klordiazepoxid) med ovanstående doseringar. Efter slutet av den akuta fasen av sjukdomen tillåts läkemedlet att användas som en monoterapi.

Idiopatisk trigeminusneuralgi form (eller neuralgi av samma del på bakgrunden av multipel skleros (typiska eller atypiska)) eller i tung- och svalgnerv: ursprunglig storlek daglig dos är 200-400 mg (två gånger dagligen vid 100 mg för äldre). Vidare ökar det långsamt tills smärta passerar (som regel i en dos av 200 mg i 3-4 doser per dag). De flesta har denna typ av dosering för att behålla sitt välbefinnande, men ibland kan en dos av 1600 mg per dag krävas. Efter eliminering av smärta bör dosen gradvis minskas, vilket ger det minsta tillåtna stödet.

Använd Zeptol under graviditet

Användningen av karbamazepin inuti framkallar utvecklingen av vissa defekter.

Hos barn vars mödrar lider av epileptiska anfall finns det en benägenhet för problem i prenatal utveckling (bland dem medfödda missbildningar vid utveckling). Det fanns rapporter om risk för en ökning av förekomsten av sådana abnormiteter på grund av karbamazepin, men det finns inga övertygande fakta som bekräftas av kontrollerade försök med läkemedelsmonoterapi.

Dessutom finns det information relaterad till användning av medicinering överträdelser under fosterutveckling och fosterskador - (. Problem med utvecklingen av maxillofacial regionen, hypospadi, olika kardiovaskulära abnormaliteter, osv) även sådana av den vertebrala mellanrummet och andra missbildningar.

Vid behandling av gravida kvinnor som lider av epilepsi krävs särskild vård. Under användningsperioden för läkemedlet är det nödvändigt att följa följande regler:

• under graviditeten, som inträffade under behandlingens gång i planeringsstadiet eller om det var nödvändigt att använda droger även vid den efterföljande graviditet - krävs för att noggrant utvärdera de potentiella fördelarna för kvinnor och jämföra den med den potentiella negativa inverkan på fostret (särskilt i samband med den 1: a trimestern);
• kvinnor som är i reproduktiv ålder, är läkemedlet ordinerat som ett monoterapeutiskt medel;
• Det är nödvändigt att föreskriva de lägsta effektiva doserna, samt att övervaka indexen för den aktiva komponenten inuti plasma;
• Det är nödvändigt att informera patienter om att risken för medfödda anomalier hos ett barn ökar och också ge möjlighet till antenn screening.
• Det rekommenderas att inte avskaffa effektiv antikonvulsiv behandling för gravida kvinnor, eftersom en exacerbation av patologi kommer att bli ett hot mot hälsan hos både mor och foster.

Kontra

Bland kontraindikationerna av droger:

• etablerad intolerans mot karbamazepin eller liknande i kemiska egenskaper hos droger (tricykliska) och dessutom andra komponenter i läkemedlet;
• närvaro av AV-blockad
• historia av funktionell benmärgsundertryckning;
• närvaro av hepatisk porfyri typ historia (till exempel sent kutan porfyri steg, bildar en spetsig skede intermittent porfyri, och dessutom bilda en blandad porfyri);
• barn under 5 år
• kombination med läkemedelshämmare MAO.

[8]

Bieffekter Zeptol

Under den inledande perioden eller som ett resultat av att konsumera en överskridande initialdos av läkemedel, och dessutom kan vissa negativa reaktioner uppträda hos äldre. Bland sådana manifestationer är:

• CNS-organ: utveckling av huvudvärk eller yrsel, känsla av generell svaghet eller sömnighet, utveckling av diplopi eller ataxi;
• Mage-tarmorgan: kräkningar med illamående;
• en allergi på huden.

Beroende biverkningar försvinner vanligtvis efter några dagar (antingen spontant eller efter en tillfällig minskning av dosen av läkemedlet).

Det finns också en möjlighet att utveckla sådana negativa konsekvenser:

• organ av hematopoiesis-systemet: utveckling av eosinofili, leuko- eller trombocytopeni; brist på folsyra, framväxt av lymfadenopati, agranulocytos eller leukocytos, anemi eller megaloblastisk, hemolytisk eller aplastisk form av den, och dessutom pancytopeni. Det är också möjligt att utseendet av sen kutan porfyri, det akuta stadiumet av intermittent porfyri och den blandade formen av denna patologi, och dessutom utvecklingen av reticulocytos eller erytrocytform av aplasi;
• organ i immunsystemet: utveckling av multiorgan intolerans fördröjd typ, som åtföljs av lymfadenopati, vaskulit, febertillstånd, och hudutslag (dessutom symptom som liknar lymfom, leukopeni, artralgi, eosinofili och hepatosplenomegali samt försvinnandet av gallgångarna och förändring i leverindikatorer ( möjliga olika kombinationer av ovanstående symtom)). Förekomsten av störningar i andra organ (t ex lunga, njure, lever eller kolon, myokardium, och bukspottkörtel), utveckling av eosinofili preifericheskoy form, bildar aseptisk meningit, myoklonus åtföljt, och dessutom, angioneurotiskt ödem, anafylaxi eller hypogammaglobulinemi;
• endokrina organ: ökad vikt, utseende av ödem, vätskeansamling, reducerad plasma osmolalitet på grund av de effekter som liknar effekten av vasopressin (detta ibland orsakar överhydratisering, mot vilken kräkning uppstår, letargi, svår huvudvärk, neurologiska problem, och dessutom förvirring) och hyponatremi utveckling. Dessutom finns det en ökning prolaktin indikatorer (sålunda kan utveckla symtom som gynekomasti eller galaktorré och utbyta benstörningar - sänkande kalciumindikatorer 25 gidroksikolekaltsiferolom i blodplasma) i blodet, som orsakar osteoporos / osteomalaci och ibland - ökad kolesterolkvot (inklusive triglycerider och high-density lipoprotein cholesterol);
• organ i matsmältningssystemet och metabolism: folatbrist, aptitlöshet, akut form av porfyri (en blandad form av antingen akuta skedet intermittent porfyri) eller oskarp form av porfyri (framskridet stadium kutan porfyri);
• psykiska störningar: utveckling av hörsel- eller visuella hallucinationer, depression, uppkomst av känsla av ångest, överexcitation, aggression, aptitlöshet, psykosförstöring, uppenbar förvirring
• NA organ: en känsla av allmän svaghet eller dåsighet, yrsel, huvudvärk, utveckling av ataxi eller dubbelseende. Också, visuell boende störning (t ex dimsyn), poängsättning av onormala ofrivilliga rörelser karaktär (till exempel, och fladdrande vanliga tremor, en tic eller dystoni), utveckling av nystagmus. Ögonsjukdom av motorisk funktion, form av orofacial dyskinesi, talsvårigheter (t.ex., sluddrigt tal eller dysartri), utveckling av perifer neuropati former, koreoatetos, parestesier, svaghet i musklerna, liksom pares. Störning av smakreceptorer, bildar neuroleptiskt malignt syndrom, och bildar aseptisk meningit, åtföljd av perifer eosinofili och myokloni form;
• visuella organ: oordning av boende (suddig syn), utveckling av konjunktivit, katarakt, såväl som ökat intraokulärt tryck;
• hörselproblem (hörselproblem), ökad / minskad hörselkänslighet, problem med uppfattningen av ljudhöjden;
• organ kardiovaskulära systemet: ökning / minskning av blodtryck, störning hjärtöverledning, arytmier eller bradykardi, förutom blockad med synkope, tromboflebit och cirkulatorisk kollaps och förutom tromboembolism (t ex gasembolier lungkärl) och kongestiv hjärtform misslyckande och försämringen koronarartärsjukdom;
• Andningsorganens organ: ökad lungkänslighet, vars symtom är dyspné, feber, lunginflammation eller pneumonit;
• matsmältningskanalen: allvarlig illamående, torrhet i munnen, såväl som kräkningar, förstoppning eller diarré, buksmärta, pankreatit, inflammation i tungan eller stomatit;
• organ i matsmältningssystemet: GGT ökning prestanda (på grund av leverenzyminduktion), som ofta inte har en klinisk effekt på organismen, liksom indikatorer på alkaliskt fosfatas i blodet, och med det - nivån av levertransaminaser. Dessutom utvecklas hepatit av olika typer (kolestatisk och dessutom hepatocellulär, granulomatös eller blandad), leversvikt eller försvinnande av gallvägarna;
• subkutan vävnad tillsammans med huden: utveckling av urtikaria (ibland allvarlig) eller allergisk form av dermatit. Även utseende exfoliativ erytrodermi eller former av dermatit, klåda, TFR, Lyells syndrom eller Stevens-Johnson syndrom, utveckling av erythema nodosa och poliformnoy eller fotosensibilisering, purpura eller akne. Dessutom finns ökad svettning, en störning av hudpigmentering, alopeci och hirsutism;
• muskulatur och bensystem: känsla av svaghet eller smärta i musklerna, utveckling av muskelspasmer samt artralgi och benmetabolismstörning;
• urin systemkrav organ: njursvikt, njurstörning i drift (såsom hematuri eller albuminuri med oliguri, azotemi och urea eller öka prestanda), urinretention eller tvärtom allt snabbare processen, och dessutom bilda interstitiell nefrit;
• reproduktionssystem: utveckling av impotens samt störningar av spermatogenes (det finns en minskning av rörligheten eller antalet spermatozoer);
• generellt: en känsla av svaghet;
• Analysindikatorer: en förändring i thyroidfunktionen - en minskning av L-thyroxin (t ex T3 och T4, liksom FT4) och tyrotropinindex (har ofta ingen märkbar effekt på kroppen).

Överdos

Bland de främsta tecknen som utvecklas till följd av överdosering av drog är nedgången i andningssystemet, centrala nervsystemet och hjärt-kärlsystemet:

• CNS: undertryckande av centrala nervsystemet - utveckling av desorientering, känslor av spänning eller sömnighet, medvetsundertryck, synnedgång, utseende av hallucinationer. Dessutom en koma, insensibilitet av tal, nystagmus och dysartri, liksom dyskinesi och ataxi. Kanske utvecklingen av hyperreflexi (i början), och sedan hyporeflexi, psykomotoriska störningar och anfall, och förutom hypotermi, myokloni och mydriasis;
• andningsorgan: lung svullnad, undertryckande av andningsfunktionen;
• Kardiovaskulärt system: utveckling av takykardi, ökning / minskning av blodtryck, ledningsstörning, där QRS-komplexet expanderas ytterligare. Dessutom förlust av medvetenhet / svimning på grund av hjärtstopp;
• matsmältningsområdet: fördröjning av mat i magen, uppkomst av kräkningar och försämring av rörligheten i tjocktarmen;
• benstruktur och muskler: Det finns information om enskilda fall av utveckling av rhabdomyolys, som härrör från de toxiska effekterna av karbamazepin;
• urinorgan: utveckling av anuri eller oliguri, vätskeretention eller urinretention. Hyperhydrering kan utvecklas, vilket är associerat med effekten på kroppen av en aktiv läkemedelskomponent (liknande den hos vasopressin);
• laboratorietester: utveckling av hyponatremi kan också uppstå hyperglykemi eller metabolisk acidos, och dessutom öka muskelfraktionen av kreatinkinas.

Det finns ingen specifik terapeutisk motgift. I det inledande skedet beror terapin på personens tillstånd, och dessutom krävs sjukhusvistelse. Det är nödvändigt att bestämma plasmaindikatorerna för karbamazepin för att bekräfta förgiftning samt att bedöma kraften i överdoseringen.

Det är nödvändigt att ta aktivt kol, framkalla kräkningar och tvätta magen. Vid sen evakuering av innehållet i magen är fördröjd absorption och återuppkomsten av tecken på förgiftning möjliga vid återhämtningsstadiet. Det är också nödvändigt att behandla symtomen med stödjande metoder på intensivvård. Dessutom övervakas hjärtfunktionen och elektrolytbalansen justeras.

Vid en minskning av blodtrycksindikatorerna är det nödvändigt att administrera dobutamin eller dopamin. Om det finns störningar i hjärtrytmen väljs individuell behandling. I konvulsioner administrerade bensodiazepiner (t ex diazepam) eller andra antikonvulsiva medel - paraldehyd eller fenobarbital (det används med försiktighet på grund av den höga sannolikheten för att undertrycka andningsfunktion). Vid hyponatremi bör flödet av vätska in i kroppen begränsas, med försiktig långsam infusion med natriumkloridlösning (0,9%). Sådana åtgärder hjälper till att förhindra hjärnödem.

Rekommenderas också hemosorption med kolsorbenter. Peritonealdialys, såväl som tvungna diureser ger inte resultat.

[9]

Interaktioner med andra droger

Hemoproteintyp P450 ZA4 (CYP3A4) är den huvudsakliga enzymkatalysatorn för bildandet av den aktiva nedbrytningsprodukten: karbamazepin-10,11-epoxid. När det kombineras med elementets hämmare, kan CYP3A4 öka plasmakurserna för karbamazepin, vilket kan ge negativa effekter.

Samtidig användning av elementet CYP3A4 med induktorer kan förbättra metabolismen av den aktiva komponenten i Zepthol, vilket resulterar i en potentiell minskning av substansens serumkoncentration och dessutom försvagningen av dess läkemedelseffekt. När användningen av induceraren av elementet CYP3A4 upphör kan därför carbamazepinmetabolismens hastighet minska, vilket medför att dess plasmavärde ökar.

Carbamazepin är en stark inducerare av elementet CYP3A4, liksom andra system av enzymer I och II faser inuti levern. På grund av detta kan den minska indicesna av andra droger i plasma (de vars metabolism huvudsakligen utförs genom induktion av element CYP3A4).

Humant mikrosomal epoxidhydrolas är ett enzym som främjar bildningen av 10,11-transdiolderivat av karbamazepin-10,11-epoxid. Med den kombinerade användningen av mikrosomala epoxihydrolashämmare med Zeptol är en ökning av plasmaindexterna av karbamazepin-10,11-epoxid möjlig.

Eftersom karbamazepins struktur liknar tricykliska ämnen, är det förbjudet att kombinera Zeptol med MAO-hämmare. Det är nödvändigt att avbryta användningen av den senare före behandling med Zeptol (gör detta på minst 2 veckor).

[10], [11], [12]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet finns i standardförhållanden för läkemedel, otillgängliga för små barn. Den maximala temperaturgränsen är 25 ° C.

[13]

Hållbarhetstid

Zeptol är lämplig för användning i 5 år från det att den släpptes.