Azaleptol

Azaleptol har lugnande och antipsykotiska egenskaper. Nästan provocerar inte utvecklingen av extrapyramidala störningar på grund av vad det ingår i kategorin "atypiska" neuroleptiska droger.

Indikationer Azaleptol

Indikationer för att förskriva droger är schizofreni (i avsaknad av resultat från terapi med normala neuroleptika eller patientens överkänslighet mot dem).

Släpp formulär

Producerad i form av tabletter i en volym av 25 eller 100 mg. En blister innehåller 10 tabletter, en förpackning innehåller 5 blisterplåtar. Kan också framställas i behållare med 50 tabletter (1 behållare i en förpackning). 

Farmakodynamik

Även om det inte var möjligt att bestämma mekanismen för antipsykotisk verkan av aktiv substans LS. Det är mest aktivt i förhållande till dopaminreceptorerna som ligger i den limbiska cephaliska regionen. Här förhindrar clozapin syntesen av dopamin med dess receptorer (såsom D1 och D2). Denna egenskap är inte lika uttalad som i standard neuroleptika - ämnet syntetiseras huvudsakligen vid nedofaminergicheskih ställen (där det finns receptorer av histamin och serotonin, kolinerga receptorer, och a-adrenergiska receptorer).

Clozapin har liten eller ingen effekt på prolactinkoncentrationen i plasma, eftersom den inte binder till dopaminreceptorerna inuti tuberoinfundibulärsystemet.

Bland de typiska farmakologiska egenskaperna hos den aktiva komponenten - undertryckandet av aktiveringssvaret för mitten på grund av den elektriska stimuleringen av den retikulära bildningen, och dessutom uttrycks holinoliticheskoe centrala och perifera effekter och perifera adrenolytiska effekter. Läkemedlet har inga kataleptogena egenskaper. Det finns bevis för att det kan sakta ner frisättningen av dopamin från de presynaptiska nervrötterna.

Kliniska egenskaper - En kraftfull antipsykotisk effekt, som kombineras med lugnande egenskaper. Dessutom har läkemedlet inte extrapyramidala sidreaktioner som är inneboende i andra neuroleptiska läkemedel (det är möjligt att denna egenskap beror på närvaron av en central antikolinerg effekt i läkemedlet). Har ingen stark allmän hämmande effekt på centrala nervsystemet, i motsats till aminazin och andra alifatiska fenotiaziner.

Farmakokinetik

Absorptionsindexet för Azaleptol efter intag är 90-95%. Graden av absorption och dess hastighet är inte beroende av intag av mat. Under första passet metaboliseras läkemedlet måttligt. Siffror av biotillgänglighetsnivå - 50-60%.

I ett stadigt tillstånd efter en 2-timmars användning av droger uppträder toppkoncentrationen i blodet i genomsnitt 2,1 timmar (inom 0,4-4,2 timmar). Fördelningsvolymen är 1,6 l / kg. Syntes av den aktiva komponenten med ett plasmaprotein är approximativt 95%.

Innan utsöndringsprocessen av den aktiva komponenten metaboliseras den nästan fullständigt. Samtidigt är endast en av de viktigaste förfallna produkterna av ämnet, desmetylklosapin, farmakologiskt aktiv. Egenskaperna för denna metabolit liknar den för clozapin, men de är milda och deras effekt är mindre förlängd.

Eliminering av den aktiva komponenten utförs i 2 steg (den genomsnittliga halveringstiden är 12 timmar (6-26 timmar)). Vid användning av en enstaka dos (75 mg) är eliminationshalveringstiden 7,9 timmar. Denna indikator stiger till 14,2 timmar om läkemedlet når ett stadigt tillstånd på grund av att man tar en enstaka dos dagligen i minst 1 vecka. En liten del av det oförändrade läkemedlet bestäms i avföring med urin. Omkring 50% av dosen utsöndras under devis av förfallsprodukter tillsammans med urin och ytterligare 30% - tillsammans med avföring.

Det noteras att vid periodens jämviktskoncentrationen i fall av ökande läkemedelsdosering med index 37,5 till 75/150 mg två gånger per dag - det finns en linjär (dosberoende) ökning av AUC, och dessutom, den lägsta och högsta prestanda i blodplasma.

Dosering och administrering

Användning ska tas oralt efter måltid, 2-3 gånger om dagen. En enstaka dos till en vuxen patient är 50-200 mg. Inom en dag får man konsumera 200-400 mg av läkemedlet. Behandlingsprocessen börjar vanligtvis med en dos av 25-50 mg, och sedan ökas den gradvis (varje dag för 25-50 mg) till en daglig dos på 200-300 mg i 1-2 veckor.

Med underhållsbehandling ska såväl öppenvårdspersonal som 25-200 mg per dag (en engångsdos tillåts på kvällen).

Vid avbrytande av läkemedlet måste du gradvis minska dosen i 1-2 veckor. En dag får inte ta mer än 600 mg.

[2]

Använd Azaleptol under graviditet

Under graviditeten bör du ta hand om medicin. Tilldela det endast i fall då fördelarna med att använda droger är högre än utvecklingen av negativa effekter av det för fostret.

Neonatal effekten av antipsykotika (inklusive klozapin och) under 3:e trimestern av dräktigheten kan öka risken för biverkningar (inklusive extrapyramidal störning eller abstinenssyndrom), som utvecklas efter födseln och kan variera i varaktighet och svårighetsgrad. Det fanns symtom på ökat blodtryck, excitation, sömnighet, andningsbehov eller ätstörningar. Därför kräver det nya barnets tillstånd noggrann övervakning.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• när det finns förändringar i blodets nivåer (utveckling av agranulocytos eller granulocytopeni)
• Alkohol och andra psykoser orsakade av toxiner;
• barns tetany;
• epilepsi;
• svåra former av sjukdomar i hjärt-kärlsystemet, och förutom denna njure eller lever
• patologi av hematopoiesis-systemet;
• glaukom med sluten vinkel
• hypertrofi av prostata;
• intestinal atony;
• tillstånd av koma
• vaskulär kollaps eller undertryckande av centralnervesystemets funktion av vilket som helst ursprung
• paralytisk form av tarmobstruktion.

Bieffekter Azaleptol

Möjligheten att utveckla eller öka biverkningar ökar när läkemedlet administreras i en dos över 450 mg (per dag). Bland dem:

• agranulocytos eller granulocytopeni, som huvudsakligen uppträder under de första 18 veckorna av behandlingskursen;
• kan utveckla leukocytos eller eosinofili av okänt ursprung (särskilt under de första behandlingsveckorna);
• utvecklar ofta svår trötthet eller känsla av sömnighet. Det kan vara huvudvärk, yrsel, anfall av epilepsi, och dessutom konvulsiv rubbning. Det är sällsynt att extrapyramidal störning utvecklas, vanligtvis i mild form. Det finns också data om utseende av tremor, styvhet och förutom denna akathisia. Malign form av neuroleptisk syndrom utvecklas;
• torrhet i munhålan, överträdelse av svettning, boende eller termoregulering. Också utvecklingen av hypertermi eller ptimalism;
• kan utveckla takykardi eller ortostatisk kollaps. I mer sällsynta fall svimmade (särskilt under de första veckorna av behandlingen). Ökat blodtryck observeras inte ofta. Ibland finns det en kollapsa, som åtföljs av inhibering av andningsförloppet eller dess stopp. Förändringar uppträder i EKG-indikationerna, myokardit, arytmi, tromboembolism eller perikardit utvecklas;
• kan utveckla förstoppning eller kräkningar tillsammans med illamående. Enaktiv aktivitet av leverenzymer ökar. Sällan finns pankreatit, intrahepatisk kolestas eller vanlig kolestas, liksom dysfagi.
• Det finns information om utvecklingen av urininkontinens, eller vice versa, dess fördröjning. Priapism, tubulointerstitiell nefrit kan observeras, liksom nivån av kreatinfosfokinas;
• viktökning. Det finns allergi på huden.

Det finns information om plötsliga dödsfall hos patienter som förekommer lika ofta med patienter som lider av psykiska störningar och behandlar antipsykotika, liksom hos patienter som inte har behandlats.

Bland andra reaktioner:

• utvecklingen av diabetes och en minskning av glukostolerans
• utveckling av delirium eller utseende av förvirring
• kardiomyopati, anemi, libido trombocytopeni;
• tardiv dyskinesi;
• snabbt progressiv nekros av levern
• utveckling av ketoacidos, akut form av hyperglykemi och förutom hypertriglyceridemi eller hyperkolesterolemi, såväl som tillståndet för icke-ketetonemisk koma;
• förtryck av andningsförloppet eller dess arrestering.

[1]

Överdos

Bland manifestationerna av en överdos:

• en känsla av sömnighet, agitation eller förvirring
• Utseendet på hallucinationer, anfall eller dyspné;
• utvecklingen av takykardi, mydriasis, arytmi, extrapyramidala störningar, kollaps, aspirationsform av lunginflammation och förutom denna fågel;
• ett tillstånd av delirium, letargi eller koma;
• isflexion eller vice versa hyperreflexi;
• förlust av synskärpa
• sänka blodtrycket;
• förändringar i kroppstemperaturen;
• problem med ledning inuti myokardiet
• inhibering av andningsfunktionen eller dess arrestering.

För att eliminera sådana manifestationer, bör gastrisk spolning utföras och vid behov ge patienten aktivt kol. Symtomatisk terapi med kontroll av respiratoriska och kardiovaskulära system utförs också; Dessutom är det nödvändigt att kontrollera vattenelektrolyten såväl som syra-basbalansen.

Om blodtrycksnivån sänks kan adrenalin och dess derivat inte förskrivas till patienten.

I minst 4 dagar bör du se en läkare för att utesluta risken för sena reaktioner.

Hemodialys med peritonealdialys ger inte önskad effekt.

Interaktioner med andra droger

Klozapin att amplifiera de centrala effekterna av etylalkohol, läkemedel som hämmar CNS (såsom bensodiazepinderivat, antihistaminer, och opiater), och dessutom, MAO-hämmare. I fallet med sammansatta läkemedel med bensodiazepiner, och dessutom, när man använder Azaleptola kort efter behandling med bensodiazepiner ökar möjligheten för hypotensiva reaktioner, och dessutom utveckling av andningsdepression och kollaps process eller stoppa den.

När de kombineras, kan effekten av azaleptol och läkemedel med antihypertensiva och kololinolytiska effekter samt läkemedel som undertrycker andningsfunktionen ömsesidigt förstärkas.

Koppling av clozapin med läkemedel som syntetiseras effektivt med ett plasmaprotein (t.ex. Warfarin), kan den fria fraktionen av någon av de aktiva komponenterna öka i blodet, vilket kan leda till sidreaktioner.

Det är förbjudet att kombinera azaleptol med läkemedel som undertrycker medullarfunktionen.

På grund av den kombinerade administreringen av stora doser av azaleptol och erytromycin eller cimetidin ökar plasmakoncentrationen av clozapin, och biverkningar utvecklas också.

Det finns individuell information om att öka klozapin indikatorer i blodserum resulterande föreningen med fluvoxamin eller andra selektiva inhibitorer av serotonin-upptags omvänd (detta är sertralin eller fluoxetin och paroxetin eller citalopram).

Läkemedel som ökar aktiviteten hos enzymerna i hemoproteinsystemet P450 kan sänka plasmakoncentrationen av den aktiva komponenten i Azaleptol. På grund av annulleringen av carbamazepinen som användes samtidigt ökade plasmakoncentrationen av clozapin. Föreningen med fenytoin sänker plasmaindexterna för clozapin, och läkemedlets effektivitet försvagas.

Kombinationen med litiumläkemedel, liksom läkemedel som påverkar centralnervsystemet, kan öka möjligheten att framkalla en malign form av neuroleptiskt syndrom.

Eftersom Azaleptol har adrenolytiska egenskaper, är det möjligt att reducera noradrenalin hypertensiva effekten substans, och dessutom andra läkemedel vilka har fördelaktiga a-adrenerga egenskaper. Det kan också eliminera pressor effekten av adrenalin.

[3]

Förvaringsförhållanden

Det är nödvändigt att hålla drogen under de vanliga förutsättningarna för mediciner - utanför solen, barnen och fukt. Temperaturen är högst 25 grader.

Hållbarhetstid

Azaleptol är lämplig för användning inom 3 år från tillverkningsdatumet för detta läkemedel.