Azarga

Azarga är ett ögonläkemedel. Det tillhör kategorin β-blockerare. Det används som ett miotiskt och glaukomläkemedel.

[ 1 ]

Indikationer Azarga

Det är indicerat för att sänka det intraokulära trycket hos patienter med öppenvinkelglaukom eller okulär hypertension, för vilka användning av monoterapi inte har möjliggjort sänkning av det intraokulära trycket till erforderlig nivå.

[ 2 ]

Släpp formulär

Det tillverkas i form av ögondroppar i droppflaskor (så kallade "droppbehållare") med en volym på 5 ml.

Farmakodynamik

Azarga ögondroppar innehåller två aktiva ingredienser - brinzolamid och timololmaleat. De hjälper till att minska högt intraokulärt tryck. Denna effekt utvecklas genom att minska utsöndringen av intraokulär vätska - denna process utförs med hjälp av flera olika verkningsmekanismer. När man kombinerar egenskaperna hos dessa substanser sker en mer effektiv minskning av IOP (i jämförelse med den effekt som uppnås när man använder dessa element separat).

Brinzolamid är en potent hämmare av CA-II, vilket anses vara det dominerande ögonenzymet. Genom att hämma kolsyraanhydras i ögats ciliära segment minskas vätskesekretionen. Detta sker främst genom att hämma bildandet av bikarbonatjoner och ytterligare bromsa natriums transport med vätska.

Timolol är en icke-selektiv β-adrenoreceptorblockerare. Den har ingen intrinsisk sympatomimetisk eller membranstabiliserande aktivitet, och dessutom har den ingen direkt hämmande effekt på myokardiet. Fluorofotometriska tester och tonografiska procedurer har bekräftat att effekten av detta element huvudsakligen är förknippad med att bromsa produktionen av intraokulär vätska, och dessutom med en liten acceleration av dess utflödesprocesser.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Efter lokal användning absorberas de aktiva komponenterna i den systemiska blodomloppet genom hornhinnan.

Under den farmakokinetiska studien av läkemedlet tog friska frivilliga brinzolamid oralt i en dos av 1 mg 2 gånger dagligen i 2 veckor – detta var nödvändigt för att minska perioden för att uppnå stabila koncentrationsvärden innan läkemedlet började användas. Efter användning av ögondroppar 2 gånger dagligen i 13 veckor var det genomsnittliga brinzolamidvärdet i röda blodkroppar 18,8 ± 3,29 μM, och dessutom 18,1 ± 2,68 μM, samt 18,4 ± 3,01 μM efter 4, 10 respektive 15 veckor. Detta indikerar att nivån av denna komponent i röda blodkroppar förblir stabil.

Vid en stabil koncentration av aktiva substanser efter användning av dropparna är den genomsnittliga Cmax för timolol i blodplasman, såväl som AUC-tid (0-12 timmar)-indikatorerna lägre (med 27 respektive 28 %) och är: Cmax 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC 0-12 timmar 4,71 ± 4,29 ng h/ml jämfört med användning av timolol i en volym av 5 mg/ml (Cmax är 1,13 ± 0,494 ng/ml, och AUC 0-12 timmar: 6,58 ± 3,18 ng h/ml).

Den svaga systemiska effekten av timolol efter användning av läkemedlet är inte kliniskt relevant. Det genomsnittliga Cmax-värdet i blodplasma efter instillation av timololdroppar uppnås efter cirka 0,79 ± 0,45 timmar.

Brinzolamid syntetiseras med plasmaprotein i måttliga mängder (cirka 60 %). Hög affinitet med grundämnet CA-II, och även mindre stark med grundämnet CA-I, hjälper brinzolamid att passera in i CCT. Den aktiva produkten av nedbrytningen av detta ämne är N-desetylbrinzolamid, som också ackumuleras inuti CCT och binder där huvudsakligen med CA-I. På grund av brinzolamids och dess metabolits affinitet med CCT- och CA-vävnader bildas en låg plasmakoncentration.

Information om distributionen i ögonvävnaderna hos kaniner visar att timolol kan bestämmas kvantitativt i den intraokulära vätskan i 48 timmar efter användning av dropparna. Efter att en stabil koncentration har uppnåtts bestäms komponenten i humant blodplasma i 12 timmar efter användning av läkemedlet.

Brinzolamids metaboliska vägar inkluderar N- och O-dealkylering, såväl som oxidation av dess N-propyl-sidokedja. In vitro-tester har visat att metabolismen av brinzolamid primärt medieras av CYP3A4 och minst fyra andra isoenzymer (CYP2A6 och CYP2B6, samt CYP2C8 och CYP2C9).

Metabolismen av ämnet timolol sker i två steg. Under det första steget bildas en etanolaminsidokedja i tiodiazolringen, och under det andra steget bildas en etanolansidokedja i morfolinkvävet, samt en annan liknande kedja som är kopplad till karbonylgruppen, som ligger intill kvävet. Metabolismen av denna aktiva komponent är huvudsakligen associerad med CYP2D6-elementet.

Brinzolamid utsöndras huvudsakligen via njurarna (cirka 60 %). Cirka 20 % av dosen kan detekteras i urinen (som en nedbrytningsprodukt). Brinzolamid med N-desetylbrinzolamid är de viktigaste beståndsdelarna som finns i urinen. Det finns också spår av nedbrytningsprodukterna N-desmetoxipropyl, och dessutom O-desmetyl (mindre än 1 %).

Timolol, tillsammans med dess nedbrytningsprodukter, utsöndras huvudsakligen via njurarna. Cirka 20 % av timololdosen utsöndras oförändrad i urinen. Resten av komponenten utsöndras också i urinen som nedbrytningsprodukter.

Halveringstiden för timolol i blodplasma inträffar 4,8 timmar efter användning av läkemedlet.

[ 6 ]

Dosering och administrering

Dosering för vuxna patienter (inklusive äldre): 1 droppe i ögats konjunktivalsäck två gånger dagligen.

Systemisk absorption kan minskas genom att trycka på den nasolakrimala öppningen eller genom att stänga ögonlocken i 2 minuter. Denna metod bidrar till att minska risken för att utveckla systemiska biverkningar och förstärker även läkemedlets lokala aktivitet.

Om en dos missas ska behandlingen fortsätta enligt appliceringsschemat. Den dagliga dosen får inte överstiga 2 droppar i en ögonpåse.

Om Azarga ersätts med ett annat ögonläkemedel mot glaukom, måste användningen av det senare avbrytas. Det är nödvändigt att börja använda Azarga från och med följande dag.

[ 10 ], [ 11 ]

Använd Azarga under graviditet

Det finns ingen relevant information om användning av komponenterna timolol och brinzolamid under graviditet. Vid djurförsök med brinzolamid observerades toxiska effekter på reproduktionssystemet. Därför rekommenderas inte gravida kvinnor att använda läkemedlet Azarga.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• förekomst av bronkial astma (även i historien);
• svåra obstruktiva lungpatologier i kronisk form;
• kardiogen chock;
• sinusbradykardi;
• bronkial hyperrespons;
• AV-block av 2-3 grader;
• svår form av hjärtsvikt;
• allergisk rinit i svår form;
• svår njursvikt (kreatininclearance är mindre än 30 ml/min);
• glaukom med trång vinkel;
• kombination med oralt administrerade karbanhydrashämmare;
• laktationsperiod;
• ålder under 18 år;
• intolerans mot element från kategorin β-blockerare, och dessutom hyperkloremisk acidos;
• överkänslighet mot sulfanilamidläkemedel, och även mot läkemedlets aktiva substanser.

[ 7 ], [ 8 ]

Bieffekter Azarga

Användningen av detta läkemedel kan orsaka utveckling av följande biverkningar:

• lokalt: i 1–10 % av alla fall uppstår dimsyn, irritation eller smärta i ögonområdet, och dessutom en känsla av ett främmande föremål i det. I cirka 0,1–1 % av alla situationer utvecklas följande störningar: hornhinneerosion, Thygeson-keratit, torr keratokonjunktivit, och dessutom klåda eller flytningar från ögongloberna; dessutom kan blefarit (inklusive allergisk) eller en allergisk form av konjunktivit, rodnad i ögonslemhinnan, utgjutning i ögats främre kammare utvecklas; skorpor kan också bildas på ögonlockens kanter, obehag i ögonområdet kan kännas, erytem i ögonlocken eller syntrötthet kan utvecklas;
• systemisk: dysgeusi utvecklas i cirka 1–10 % av alla fall. I cirka 0,1–1 % av alla fall utvecklas sömnlöshet, kroniskt obstruktiv lungsjukdom, blodtrycksfall, smärta i orofarynx och hosta, samt störningar i hårväxtprocessen, rinorré och lichen planus.

Lokala reaktioner på brinzolamid inkluderar: utveckling av keratopati eller keratit, diplopi, fotofobi, meibomit, fotopsi, keratokonjunktivit sicca, såväl som mydriasis, pterygium och konjunktivit. Det intraokulära trycket kan också öka, diskexkavation kan öka, okulär hypoestesi kan förekomma, såväl som subkonjunktival cysta och skleral pigmentering. Möjliga effekter inkluderar synnedsättning, okulär allergi eller ödem (i ögat eller ögonlocket), ökad tårproduktion och synnedsättning. Hornhinnereaktioner inkluderar defekter på hornhinnan och i dess epitel, ödem och avlagringar på hornhinnan.

Systemiska reaktioner: depression eller apati, känsla av dåsighet eller nervositet, mardrömmar och motoriska dysfunktioner. Minnet kan också försämras och minnesförlust eller CNS-störningar kan utvecklas, och libido kan också minska.

Som behandling: Det är nödvändigt att omedelbart skölja ögonen med vatten. Därefter krävs stödjande behandling och terapi som syftar till att eliminera symtom. Det är nödvändigt att övervaka blodets pH-värde, såväl som elektrolyter. Hemodialysproceduren ger inte önskat resultat.

[ 9 ]

Överdos

Oavsiktligt oralt intag av innehållet i injektionsflaskan kan resultera i manifestationer av överdosering av β-blockerare, inklusive hjärtsvikt, hypotoni, bronkospasm och bradykardi.

För att eliminera dessa symtom ordineras stödjande och symtomatisk behandling. Eftersom läkemedlet innehåller brinzolamid är elektrolytobalans, utveckling av acidos och negativ påverkan på centrala nervsystemet möjlig. Det är nödvändigt att noggrant övervaka elektrolytnivån i blodserumet (särskilt kalium), såväl som blodets pH-värde. Enligt forskning är det ganska svårt att avlägsna timolol från kroppen med hjälp av dialys.

[ 12 ]

Interaktioner med andra droger

Inga studier har utförts på läkemedlets interaktion med andra läkemedel. Det är förbjudet att kombinera det med internt administrerade hämmare av elementet kolsyraanhydras, eftersom det finns en risk för att öka manifestationerna av systemiska biverkningar.

Metabolismen av brinzolamid utförs med hjälp av isoenzymer av hemoprotein P450: dessa är CYP3A4 (oftast), samt CYP2A6 och CYP2B6, och tillsammans med dem CYP2C8 med CYP2C9. Det är nödvändigt att noggrant förskriva läkemedel i kombination med Azarga som saktar ner isoenzymet CYP3A4 (dessa är itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, samt klotrimazol med troleandomycin), eftersom de kan hämma metabolismen av brinzolamid. Försiktighet är också nödvändig vid kombination med hämmare av isoenzymet CYP3A4. Sannolikheten för ackumulering av brinzolamid i kroppen är ganska låg, eftersom det utsöndras via njurarna. Denna komponent är inte en hämmare av isoenzymer av hemoprotein P450.

Det finns en risk för att öka den hypotensiva effekten, och dessutom utveckling av bradykardi (uttalad form) vid en kombination av timolol och oralt intagna kalsiumkanalblockerare, och utöver detta guanetidin, β-blockerare, antiarytmika, parasympatomimetika och hjärtglykosider.

Vid abrupt utsättning av klonidin samtidigt som β-blockerare används kan hypertoni utvecklas.

Ökad systemisk exponering för β-blockerare (långsammare hjärtfrekvens) kan bero på kombinationen av timolol med hämmare av CYP2D6-elementet (såsom cimetidin eller kinidin).

Betablockerare kan öka de hypoglykemiska egenskaperna hos antidiabetika. Dessutom har dessa element förmågan att maskera manifestationerna av hypoglykemi.

I kombination med andra lokala ögonläkemedel bör intervallet mellan användningen av dessa läkemedel vara minst 15 minuter.

[ 13 ], [ 14 ]

Förvaringsförhållanden

Inga särskilda förvaringsförhållanden krävs för läkemedlet. Det måste förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturindikatorerna ligger inom 2–30 °C.

Hållbarhetstid

Azarga kan användas i 2 år från läkemedlets tillverkningsdatum. Efter att flaskan öppnats kan läkemedlet dock användas i högst 1 månad.

[ 15 ], [ 16 ]