Det humana immunbristviruset (HIV)

Förvärvat immunbristsyndrom isolerades som en speciell sjukdom 1981 i Förenta staterna, då det i flera ungdomar var allvarliga sjukdomar orsakade av mikroorganismer som inte är patogena eller något patogena för friska människor. Undersökning av immunförsvaret hos patienter avslöjade en kraftig minskning av antalet lymfocyter i allmänhet och T-hjälpare i synnerhet. Detta tillstånd kallas AIDS (engelska förvärvat immunbristsyndrom - förvärvat immunbristsyndrom eller aids). Infektionsmetoden (sexuell kontakt, genom blodet och dess beredningar) indikerade den smittsamma arten av sjukdomen.

Orsaksmedlet för AIDS upptäcktes 1983 oberoende av fransmannen L. Montagnier, som namngav honom LAV-lymfoadenopati associerat virus), då han upptäckte en patient med lymfadenopati; och den amerikanska R. Gallo, som kallade viruset HTLV-III (engelska humant T-lymfotropa virus III): tidigare hittades lymfotropa virus I och II.

Jämförelse av egenskaperna hos LAV- och HTLV-III-virus visade deras identitet, varför viruset i 1986 kallades HIV (Human Immunodeficiency Virus eller HIV) för att undvika förvirring. HIV är sfärisk, dess diameter är 110 nm. Virusets hölje har formen av en polyeder bestående av 12 pentagoner och 20 hexagoner. Molekylen för det glykosylerade proteinet gpl20 ligger i mitten och hörnen av varje hexagon (numret 120 betyder molekylvikten av proteinet i kilodalton). Totalt 72 gpl20 molekyler är belägna på virionens yta, vilka var och en är associerad med intramembranproteinet gp41. Dessa proteiner tillsammans med det dubbla lipidskiktet bildar virionens superkapsel (membran).

Proteinerna gpl20 och gp41 bildas som ett resultat av cellproteasskärning av prekursorproteinet Env. Protein gp41 bildar ryggraden "stud", som är kopplad av den cytoplasmatiska domänen med matrisproteinet p17MA omedelbart under membranet. Molekylerna p17, som interagerar med mognad av virionen, bildar en icosahedron som ligger bakom skalet.

I den centrala delen av virionen bildar p24-proteinet en konisk kapsid. Den smala delen av kapsiden med deltagandet av pb-proteinet är kopplat till virionens hölje. Inom kapsiden finns det två identiska molekyler av viralt genomiskt RNA. De är bundna vid sina 5'-ändar till nukleokapsidproteinet p7NC. Detta protein är intressant genom att den har två aminosyrarester (motif), cystein-rika och histidin atom och innehåller Zn, - de kallas "zinkfinger", som de fånga molekyl av genomiskt RNA för inkorporering i virioner bildas. Kapsiden innehåller också tre enzymer. Reversase (RT), eller pol-komplex, inkluderar omvänt transkriptas, RNA-ase H och DNA-beroende DNA-polymeras. Revertaset är närvarande som en p66 / p51 heterodimer. Proteas (PR) - pI startar och realiserar processen för virionmognad. Integration (IN) - p31 eller endonukleas, säkerställer införlivandet av proviralt DNA i genomet hos värdcellen. Kapsiden innehåller också en frö-RNA-molekyl (tRNAl "3).

RNA-genen i cellen omvandlas genom omvänt transkriptas till ett DNA-genom (DNA-provirus) bestående av 9283 nukleotidpar. Den är begränsad till vänster och höger av de så kallade långändiga upprepningarna, eller LTR (engelsk lång terminalrepetition): S'-LTR - vänster och Z'-LTR - till höger. LTR innehåller 638 nukleotidpar.

HIV-genomet består av 9 gener, av vilka några överlappas (har flera läsramar) och har en exoninstruktur. De styr syntesen av 9 strukturella och 6 regulatoriska proteiner.

LTR-värdet för virusgenomet är att de innehåller följande regleringselement som styr dess funktion:

• transkriptionssignal (promotorregion);
• signalen för tillsats av poly-A;
• Capture signal;
• signalintegration;
• en positiv reglersignal (TAR för TAT-protein);
• element av negativ reglering (NRE för NEF-protein);
• fästplatsen för frö-RNA (tRNA ™ 3) för syntesen av minuskedjan av DNA vid 3'-änden; signalen vid 5'-änden av LTR, vilken tjänar som en primer för syntesen av plussträngen av DNA.

Dessutom innehåller LTR elementen involverade i reglering av mRNA-splitsning, packning av vRNA-molekylerna i kapsiden (Psi-elementet). Slutligen alstras två signaler vid REV-proteinet, när man transkriberar genomet i långa mRNA, vilket överför proteinsyntes: CAR för regulatoriska proteiner och CRS för strukturella proteiner. Om REV-protein binder till CAR syntetiseras strukturella proteiner; Om det är frånvarande syntetiseras bara reglerande proteiner.

Vid reglering av virusets genom spelar följande reglerande gener och deras proteiner en särskilt viktig roll:

• ett TAT-protein som utför en positiv kontroll av reproduktionen av viruset och verkar genom en reglerande TAR-plats
• proteiner NEV och VPU, som utför negativ kontroll av reproduktion genom NRE-stället;
• protein REV, som utför en positiv-negativ kontroll. Protein REV kontrollerar arbetet av gener gag, pol, env och utför en negativ reglering av splitsning.

Således är reproduktionen av HIV under en trippel kontroll - positiv, negativ och positiv-negativ.

VIF-proteinet bestämmer smittsamheten hos det nyligen syntetiserade viruset. Den är bunden till kapsidproteinet p24 och är närvarande i virionen i en mängd av 60 molekyler. NEF-proteinet representeras i virionen av ett litet antal molekyler (5-10), eventuellt kopplat till höljet.

VPR-proteinet hämmar cellcykeln i G2-fasen, deltar i transporten av preintegrationskomplex i cellens kärna, aktiverar vissa virala och cellulära gener, ökar effektiviteten av viral replikation i monocyter och makrofager. Placeringen av proteiner VPR, TAT, REV, VPU i virionen är inte etablerad.

Förutom sina egna proteiner kan sammansättningen av virionsmembranet innefatta några proteiner från värdcellen. Proteinerna VPU och VPR är involverade i reglering av virusreproduktion.

Antigena varianter av humant immunbristvirus (HIV)

Det humana immunbristviruset (HIV) är väldigt varierande. Även från organismen hos en patient kan virusstammar som skiljer sig signifikant i antigena egenskaper isoleras. Sådan variabilitet främjas genom intensiv förstöring av CD4 + -celler och ett kraftfullt antikroppsvar mot HIV-infektion. Patienter från Västafrika har en ny form av hiv, biologiskt nära HIV-1, men immunologiskt distinkt från det, HIV-2. Homologin för den primära strukturen hos genomerna av dessa virus är 42%. DNA-provirus HIV-2 innehåller 9671 bp, och dess LTR-854 bp. HIV-2 isolerades därefter i andra regioner i världen. Det finns ingen korsimmunitet mellan HIV-1 och HIV-2. Två stora former av HIV-1 är kända: O (Outlier) och M (Major), de senare är uppdelade i 10 subtyper (AJ). I Ryssland sänder 8 subtyper (AH).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Mekanismen för interaktion av HIV med cellen

Efter att ha trängt igenom kroppen, attackerar viruset först celler som innehåller en specifik CD4-receptor. Denna receptor har ett stort antal T-hjälpare, i mindre makrofager och monocyter, särskilt de viruskänsliga T-hjälparna.

Det humana immunbristviruset (HIV) känner igen CD4-receptorer med sitt gpl20-protein. Processen för interaktion av HIV med cellen fortskrider enligt följande schema: receptor-medierad adsorption -> gränsad fovea -> gränsad vesikel -> lysosom. I det sammanfogar virionsmembranet med lysosommembranet och nukleokapsiden, befriad från superkapiden, går in i cytoplasman; På vägen till kärnan förstörs det och genomisk RNA och tillhörande kärnkomponenter släpps. Nästa, syntetiserar det omvända transkriptaset på virion RNA-minus-DNA-strängen, följt av ribonukleas H förstör virion-RNA och det virala DNA-polymeraset syntetiserar DNA plus kedjan. Vid ändarna av DNA-proviruset bildas 5'-LTR och 3'-LTR. DNA-provirus kan vara i kärnan ett tag i en inaktiv form, men förr eller senare integreras den med hjälp av dess integras in i målcellens kromosom. I det är proviruset i ett inaktivt tillstånd tills denna T-lymfocyt aktiveras av mikrobiella antigener eller andra immunkompetenta celler. Aktivering av transkription av cellulärt DNA regleras av en särskild kärnfaktor (NF-kB). Det är ett DNA-bindande protein och produceras i stora mängder under aktiveringen och proliferationen av T-lymfocyter och monocyter. Detta protein binder till specifika sekvenser av cellulärt DNA och liknande sekvenser av LTR-DNA-provirus och inducerar transkription av både cellulärt DNA och DNA-provirus. Genom att inducera transkription av DNA-proviruset övergår han viruset från ett inaktivt tillstånd till en aktiv och följaktligen en beständig infektion till en produktiv. Bo provirus i inaktiv tillstånd kan vara väldigt lång tid. Aktivering av viruset är ett kritiskt ögonblick i dess interaktion med cellen.

Från det ögonblick som viruset kommer in i cellen, börjar en period av HIV-infektion, ett virus som kan vara 10 år eller mer. Och sedan aktiveringen av viruset börjar sjukdomen - AIDS. Med hjälp av sina reglerande gener och deras produkter börjar viruset att multiplicera aktivt. TAT-protein kan öka virusets reproduktionshastighet 1000 gånger. Transkription av viruset är komplex. Det innefattar bildandet av både full längd och subgenom mRNA, splitsning av mRNA och vidare syntes av strukturella och regulatoriska proteiner.

Syntes av strukturella proteiner sker enligt följande. Syntetiseras initialt polyproteinprekursor Pr55Gag (protein med m. M. 55 kD). Den innehåller fyra huvuddomäner: en matris (MA), kapsid (CA), nukleokapsid (NC) och domän pe, varav resulterar skärning Pr55Gag viralt proteas (det samovyrezaetsya från ett annat protein prekursor - Gag-Pol) bildas respektive strukturproteiner p17 , p24, p7 och pb. Utbildning Pr55Gag polyproteinet - den viktigaste förutsättningen för bildandet av viruspartiklar. Det är detta protein som bestämmer programmet för morfogenes av virionen. Den innefattar stegen att sekventiellt Gag polyproteinet transport till plasmamembranet och dess växelverkan med protein-protein-interaktioner i bildningen av viruspartikeln och dess knoppning. Pr55Gag syntetiseras på fria polyribosomer; Proteinmolekyler transporteras till membranet, som är förankrad med sina hydrofoba regioner. Huvudrollen i skapandet av den nativa konformationen av proteinet spelar en Gag-CA-domänen. NC-domänen switch ger (med hjälp av de "zinkfingrarna") 2-molekyl av genomiskt RNA in i den virala partikelbildande. Polyproteinet första molekylen dimeriserar genom samverkan mellan matris domäner. Därefter dimerer kombineras till hexamera (6 enheter) komplex genom interaktionen domänerna CA och NC. Slutligen, hexamerer, anslutande sidoytor utgör omogna virioner sfärisk form, inuti vilka innehåller viralt genomiskt RNA fångade NC-domänen.

Annan prekursorprotein Prl60Gag-Pol (proteinet med m. M. 160 kDa) syntetiseras som ett resultat av att skifta läsramen av ribosomen under translation Z'-änden av gag-genen in i ett område omedelbart före kodande regionen RB-protein. Detta Gag-Pol-polyprotein innehåller en ofullständig sekvens av Gag-protein (1 - 423 aminosyror) och Pol-sekvenser, vilka inkluderar PR-, RT- och IN-domänerna. Molekylerna i polyproteinet Gag-Pol syntetiseras också på fria polyribosomer och transporteras till plasmamembranet. Polyproteinet Prl60Gagpol innehåller alla ställen för intermolekylära interaktioner inneboende i polyprotein-Gag- och membranbindningsställena. Därför, molekylerna i polyproteinet Gag-Pol säkring med membranet och, tillsammans med Gag-molekyler inkluderar bildar virioner, vilket kan leda till ett aktivt proteas och virion mognadsprocessen börjar. HIV-1-proteasen är högaktivt endast i form av en dimer, därför är dimerisering av dessa molekyler nödvändig för sin självexcision från Prl60Gag-Pol. Mognad av virionen är att det frigjorda aktiva proteaset skär prl60Gag-Pol och Gag55 till igenkänningsbara ställen; proteiner p17, p24, p7, p6, revertas, integras bildas och deras association i den virala strukturen äger rum.

Env-proteinet syntetiseras på ribosomer förknippade med membranen i det endoplasmatiska retiklet, glykosyleras och sedan skärs cellulärt proteas till gp120 och gp41 och transporteras till cellytan. I detta fall permeererar gp41 membranet och binder till matrisdomenerna i Gag-proteinmolekylen associerad med membranets inre yta. Detta förhållande kvarstår i den mogna virionen.

Sålunda är monteringen av viruspartiklar aggregation av prekursorproteiner och relaterade RNA-molekyler på plasmamembranet hos värdcellen, bildning av omogna virioner och deras frisättning genom knoppning från cellytan. När spirandet omger sig med ett cellmembran, där molekylerna gp41 och gp120 är inbäddade. Under knopp eller eventuellt efter frigöring av virion mognad inträffar, som utförs med användning av ett viralt proteas proteolytisk skär Pr55Gag prekursorproteiner och Prl60Gag-Pol-virus till mogna proteiner och deras associering till specifika strukturella komplex. Den ledande rollen i processer av virusmorfogenes spelas av polyproteinprekursorn Pr55Gag, som organiserar och monterar en omognig virion; Processen för dess mognad fullbordas av ett specifikt viralt proteas.

Orsaker till immunbrist

En av de främsta orsakerna till immunbrist vid HIV-infektion är T-helpers massdöd. Det uppstår på grund av följande händelser. För det första dör T-hjälparvirus som smittas av viruset på grund av apoptos. Man tror att hos AIDS-patienter är virusreplikation, apoptos och minskning av antalet T-hjälpare relaterade. För det andra, T-mördarceller känner igen och förstöra T-celler som infekterats med ett virus eller bär den adsorberade gpl20-molekylen, såväl som virusinfekterade och virusinfekterade T-hjälparceller, vilka bildar symplasts (syncytia) som består av flera tiotals celler (del av en de dör som ett resultat av multiplikationen av virus i dem). På grund av förstörelsen av ett stort antal T-hjälparceller inträffar minskning membranreceptoruttryck i B-lymfocyter till IL-2, störd syntes av olika interleukiner (tillväxtfaktorer och differentiering av B-lymfocyter -. IL-4, IL-5, IL-6, och andra) som ett resultat av vilket funktionen hos T-killer systemet kränks. Undertryck av aktiviteten hos komplement och makrofagsystem sker. Virusinfekterade makrofager och monocyter dör inte länge, men de kan inte ta bort viruset från kroppen. Slutligen, på grund av de strukturella och antigena likheter med receptorer gpl20 vissa epitelceller av organismen (inklusive trofoblaster receptormediering överföring av HIV transplantation) syntetiseras antiretseptornyh antikroppar med ett brett spektrum av verkan. Sådana antikroppar kan blockera olika cellulära receptorer och komplicera sjukdomsförloppet med autoimmuna störningar. Konsekvensen av HIV-infektion är nederlaget för alla större delar av immunsystemet. Sådana patienter blir försöksfria mot en mängd olika mikroorganismer. Detta leder till utvecklingen av opportunistiska infektioner och neoplastiska sjukdomar. För patienter med HIV-infektion har minst tre typer av cancer varit i ökad risk: Kaposi sarkom; karcinom (inklusive hudcancer); B-celllymfom som härrör från malign degenerering av B-lymfocyter. Hiv har dock inte bara lymfocyt, men också neurotropisk. Den tränger i CNS-celler (astrocyter) antingen genom receptormedierad endocytos och fagocytos av astrocyter med virusinfekterade lymfoblaster. När viruset interagerar med astrocyter, bildas även symplasts, vilka underlättar patogenernas spridning genom de intercellulära kanalerna. I makrofager och monocyter, kan viruset finnas kvar under en lång tid, så att de fungerar som en reservoar och dess distributörer i kroppen, att kunna tränga in alla vävnader. Infekterade makrofager har en viktig roll i migrering av HIV i centrala nervsystemet och dess nederlag. Hos 10% av patienterna är primära kliniska syndrom associerade med CNS-skador och manifesterar demens (demens). Således för människor som drabbats av HIV-infektion, finns det tre grupper av sjukdomar - opportunistiska infektioner, tumörsjukdomar och CNS-skador.

[11], [12]

Epidemiologi av HIV-infektion

Källan för hivinfektion är bara en person - en sjuk eller en virusbärare. Det humana immunbristviruset (HIV) finns i blodet, sperma, livmoderhalsvätska; hos ammande mödrar - i bröstmjölk. Infektion sker sexuellt, genom blodet och dess droger, såväl som från mor till barn före leverans, under och efter förlossningen. Fall av infektion genom viruset genom mat, drycker och genom insektsbett är inte kända.

Narkotikamissbruk bidrar till spridningen av aids. HIV-infektion ökar varje år. Enligt WHO, från 1980 till 2000, var 58 miljoner människor smittade med hiv. Endast år 2000 var 5,3 miljoner människor smittade i världen och 3 miljoner människor dog av aids. I Ryssland var per den 1 januari 2004 264 000 HIV-positiva personer registrerade. Halvparten av de som smittas med hiv dör inom 11-12 års infektion. I början av 2004 levde cirka 180 av varje 100 000 ryska medborgare diagnosen "HIV-infektion". Det förväntas att det totala antalet HIV-infekterade personer i Ryssland vid 2012 kommer att vara 2,5-3 miljoner människor. Komplexiteten i kampen mot hivinfektion beror på ett antal anledningar: För det första finns det inga effektiva metoder för behandling och specifikt förebyggande. För det andra kan inkubationsperioden för HIV-infektion överstiga 10 år. Dens varaktighet beror på momentet av aktivering av T-lymfocyt och DNA-proviruset som finns i dess kromosom. Det är ännu inte klart huruvida varje virus som är infekterat med AIDS är dömt eller sannolikt har ett långsiktigt virus utan sjukdom (vilket verkar osannolikt). Slutligen finns det flera humana immunbristvirus (HIV-1, HIV-2), antigena skillnader mellan vilka förhindrar bildning av tvärimmunitet. Detektion av immunbristvirus av apor (SIV) avslöja HIV-ursprunget. SIO för att organisera genomet liknar HIV, men det skiljer sig signifikant i nukleotidsekvensen. HIV-2 upptar serologiskt en mellanliggande position mellan HIV-1 och SIV, och nukleotidsekvensen var närmare SIV. I detta avseende föreslog VM Zhdanov att virusen HIV-1, HIV-2 och SIV härstammar från en gemensam förfader. Det är möjligt, enligt R. Gallo, att en av SIV: s på något sätt kom in i människokroppen, där han genomgick ett antal mutationer, vilket resulterade i HIV-1, HIV-2 och andra former av det.

[13], [14],

Symtom på HIV-infektion

Viruset av humant immunbrist karakteriseras av vissa särdrag, på vilka sjukdomspatogenesen i stor utsträckning beror. Viruset har en mycket hög reproduktionshastighet, bestämd av dess regleringselement (5 000 virioner syntetiseras inom 5 minuter i det aktiva steget). På grund av närvaron av fusionsproteinet (gp41) virus inducerar bildningen av stora syncytial strukturer genom att slå samman både infekterade och oinfekterade T-hjälparceller, vilket resulterar i deras massa död. Resulterar i ett stort antal proteinmolekyler gpl20 fritt cirkulerar i blodet och binder till receptorer av oinfekterade T-hjälparceller, med resultatet att de även är erkända och förstörs av T-killers. Viruset kan spridas genom de intercellulära kanalerna från cellen till cellen, i detta fall blir det mindre lättillgängligt för antikropparna.

Kliniska kriterier för HIV-infektion

Vuxen HIV fastställa om de har åtminstone två allvarliga symtom i kombination med åtminstone ett symptom av en mindre i frånvaro av andra kända orsaker till immunbrist (cancer, kongenital immunbrist, svår svält, och så vidare. P.). Allvarliga symtom är:

• viktminskning med 10% eller mer;
• långvarig feber, intermittent eller ihållande
• kronisk diarré.

Mindre symtom ihållande hosta, generaliserad dermatit, återkommande herpes zoster, candidiasis i munhålan och svalget, kronisk herpes simplex, generaliserad lymfadenopati. AIDS diagnos är närvaron av en enda Kaposis sarkom, kryptokockmeningit, lunginflammation pnevmotsistnoi. Den kliniska bilden av sjukdomen påverkas av en opportunistisk infektion.

[15], [16], [17], [18],

Metoder för odling av humant immunbristvirus (HIV)

HIV-1 och HIV-2 kan odlas i cellerna av endast en klon av TCB4-lymfocyter - H9, erhållna från leukemiska TCV4-lymfocyter. För samma ändamål kan monolagskulturer av astrocytceller också användas, där HIV-1 multipliceras väl. Från djur till HIV-1 mottagliga schimpanser.

Virusets resistens i den yttre miljön är låg. Han dör under påverkan av solljus och UV-bestrålning, förstörs vid 80 ° C i 30 minuter, när den behandlas med vanligt använda desinfektionsmedel - under 20-30 minuter. För att desinficera det virusinnehållande materialet är det nödvändigt att använda mycobaktericid desinfektionsmedel, eftersom de är effektiva mot mikroorganismer med högsta resistans.

Laboratoriediagnos av HIV-infektion

Det viktigaste sättet att diagnostisera virus och HIV-infektion är enzymimmunanalysen. Emellertid, på grund av det faktum att gpl20 har strukturell och antigena likheter med receptorer av vissa humana celler, inklusive receptorer som utför transport av immunglobuliner genom epitelceller av slemhinnor i kroppen kan visas antikroppar relaterade antikroppar mot gpl20. I det här fallet kan det finnas falska positiva resultat av IFM. Därför är alla de positiva reagerande sera studerades genomgår ytterligare analys genom metoden enligt immunoblotting eller Western Blöt. Metoden är baserad på identifieringen av test antikroppar efter elektroforetisk separation och deras efterföljande testning med användning av märkta antikroppar antispecies. Den virologiska metoden är av liten användning på grund av virusets kultivitet. En klon av H9-lymfocyter används för att erhålla virala antigener - de nödvändiga komponenterna i diagnostiska testsystem. CDR-metoden gör det möjligt att upptäcka viruset redan i ett tidigt stadium av viremia.

Behandling av HIV-infektion

Det är nödvändigt att hitta eller syntetisera läkemedel hämmar effektivt omvänt transkriptas-aktivitet (omvänt transkriptas), eller en viral proteas. De skulle förhindra bildningen av proviralt DNA och (eller) inhiberar intracellulär replikation av viruset. Modern strategi för behandling av HIV-infekterade patienter är baserad på principen om kombinerad användning av läkemedel som hämmar det virala proteaset (ett av de läkemedel) och revergazu (2 olika läkemedel), - kombinerades (trippel) terapi. I Ryssland för behandling av HIV-infekterade människor rekommenderas den kombinerade användningen av två lokala droger: Crixivan Phosphazide och specifikt hämmar reproduktion av HIV i de tidiga och sena stadier av avel, särskilt med minskad aktivitet av AZT.

Problemet med specifikt förebyggande är behovet av att skapa ett vaccin som skulle säkerställa bildandet av effektiv cellmedierad immunitet baserat på virusspecifika cytotoxiska lymfocyter utan någon signifikant antikroppsproduktion. Sådan immunitet tillhandahålls av Thl-helpers. Det är möjligt att antikroppar, inklusive virusneutraliserande, inte bara är ineffektiva för att undertrycka HIV-infektion, men på hög nivå undertrycker de cellmedierad immunitet. Därför bör anti-HIV-vaccinet huvudsakligen uppfylla två grundläggande krav: a) vara absolut säkert och b) stimulera aktiviteten hos T-cytotoxiska lymfocyter. Effektiviteten av olika varianter av vacciner erhållna från dödade (inaktiverade) virus och från enskilda antigener med höga skyddande egenskaper studeras. Sådana antigener kan antingen isoleras från virionerna själva eller syntetiseras kemiskt. Ett vaccin baserat på gentekniska metoder föreslås. Det är ett rekombinant vacciniavirus som bär HIV-gener som är ansvariga för syntesen av antigener med starka immunogena egenskaper. Beslutet om effektiviteten av dessa vacciner tar lång tid på grund av den långa varaktigheten av inkubationsperioden för HIV-infektion och patogenens stora variation. Att skapa ett mycket effektivt vaccin mot hiv är ett brådskande grundläggande problem.