Läkemedel för behandling av huvudvärk

Medicin används för huvudvärk

Alkaloider spornyi

I mer än ett halvt sekel har ergotalkaloider använts i stor utsträckning både för cupping och för att förhindra migränattacker och klusterhuvudvärk. Användningen av dessa läkemedel baseras huvudsakligen på långvarig klinisk erfarenhet, snarare än på resultaten av kontrollerade studier. Biverkningar i alla ergaloider av ergot är likartade, men med dihydroergotamin är de mer sällsynta och mindre svåra än med ergotamin. Listan över biverkningar inkluderar illamående, kräkningar, smärtsamma muskelspasmer, svaghet, akrocyanos, bröstsmärta. Kontraindikationer: Graviditet, koronar hjärtsjukdom och andra kardiovaskulära sjukdomar, perifer kärlsjukdom, en historia av förekomsten av tromboflebit, Raynauds fenomen, okontrollerad hypertoni, svår lever och njure.

Ergotamintartrat är ett klassiskt medel för att lindra migränattacker och klusterhuvudvärk. Ergotamin frigörs ofta i kombination med andra medel - koffein, fenobarbital eller alkaloider av belladonna i former för intag, under tungan eller i form av ljus. Vid behandling av migrän varierar den effektiva dosen från 0,25 till 2 mg, beroende på administreringsväg. Effekten av ergotamin är signifikant högre när det tas i samband med en migränattack. När du använder ergotamin finns det risk att du utvecklar missbruk, vilket kan hjälpa till att omvandla episodiska migränattacker till kronisk daglig huvudvärk. Mycket sällan, missbruk av ergotamin leder till utvecklingen av ergotism, dosen av läkemedlet överstiger vanligen 10 mg per vecka. Ergotism kännetecknas av perifer cyanos, intermittent claudication, fingrar nekros och infarkt av olika organ.

När man stoppar en attack av klusterhuvudvärk, är det att föredra att ta drogen under tungan (1-2 mg) på grund av en snabbare verkan. I många år var ergotamin den enda profylaktiska för klyfthuvudvärk och användes i en dos av 2-4 mg (inuti eller i ljus). Som regel tolereras patienter med klynghuvudvärk med ergotamin. Men som någon vasokonstrictor ska ergotamin administreras med försiktighet till män över 40 år.

Dihydroergotamin (DHE) är en återställd form av ergotalkaloid, tillgänglig i injicerbar form och har en svagare vasokonstrictor effekt på perifera artärer än ergotamin. Fram till nyligen var DGE den viktigaste icke-opioida botemedel mot svåra migränattacker. Till skillnad från ergotamin kan DHE få en effekt även om den injiceras mot bakgrund av en utvecklad migränattack. Med intravenös injektion, orsakar DHE mindre illamående än ergotamin, men injicering av DHE rekommenderas att föregås av administrering av en anti-emetik.

För att stoppa en migränattack (inte migränstatus) föreskrivs DHE enligt följande:

1. i början av en attack - 1-2 mg DHE intramuskulärt eller subkutant, kan du återgå till högst 3 mg inom 24 timmar;
2. på grund av en utvecklad svår attack - 5 mg proklorperazin eller 10 mg metoklopramid intravenöst, injicerade intravenöst intravenöst intravenöst DHE i en dos av 0,75-1 mg i 2-3 minuter;
3. Om attacken inte slutade inom 30 minuter kan 0,5 mg DHE injiceras intravenöst.

Den vanligaste bieffekten av DHE är diarré, den kan elimineras genom indtag av difenoxylat. Kontraindikationer för intravenös DHE: variant angina, graviditet, hjärt-kärlsjukdomar, okontrollerad hypertoni, perifer kärlsjukdom, allvarlig leversjukdom och njursvikt.

DGE används också för att stoppa en attack av klusterhuvudvärk (i en dos av 0,5-1,0 mg). Enligt en dubbelblind crossover-studie minskade intranasal administrering av DHE angreppens allvarlighetsgrad, men inte dess varaktighet.

Metisergid introducerades i klinisk praxis på 1960-talet. Han var en av de första drogerna för att förhindra migränattacker och klusterhuvudvärk. Metisergidens förmåga att minska frekvensen, svårighetsgraden och varaktigheten av migränattacker har visats i dubbelblinda kontrollerade studier. Den rekommenderade dosen är från 2 till 8 mg / dag. Tyvärr kan metisergid orsaka allvarliga komplikationer i form av retroperitoneal, perikardiell eller pleural fibros. Eftersom dessa komplikationer kan leda till döden används vanligtvis metisergid i de mest allvarliga fallen av migrän med ineffektivitet hos andra profylaktiska medel. Fibrotiska komplikationer är reversibla i ett tidigt skede, därför rekommenderas var 6: e månad behandling med metisergid att ta pauser i 6-8 veckor. Tidiga symptom på retroperitoneal fibros inkluderar minskad diurese och smärta i rygg eller underdelar.

Metisergid är effektiv hos cirka 70% av patienterna med en episodisk form av klusterhuvudvärk. Fibrotiska komplikationer hos patienter med klusterhuvudvärk är mindre troliga än hos patienter med migrän, eftersom läkemedlets längd vanligen inte överstiger 3 månader.

Förutom fibros och biverkningar som är typiska för ergotaminer kan metisergid orsaka depression, sömnighet, yrsel, perifert ödem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Kalciumkanalantagonister (kalciumantagonister)

Kalciumkanalantagonister (kalciumantagonister) används huvudsakligen för behandling av högt blodtryck och vasospasm. Ursprungligen föreslog de för behandling av migränattacker som ett sätt att hämma utvecklingen av den vasospastiska fasen. Av kalciumantagonister med migrän är flunarizin effektivast, men det är inte godkänt för användning i USA. Flera kliniska prövningar av nimodipin i migrän har producerat blandade resultat. Av de andra kalciumantagonisterna har endast verapamil visat sig vara ganska effektivt i dubbelblinda kliniska prövningar och kan användas för att förhindra attacker av huvudvärk.

Verapamil används vid profylaktisk behandling av migrän och klusterhuvudvärk i en dos av 160-480 mg / dag. I två små kontrollerade dubbelblinda studier förhindrade han effektivare migränattacker än placebo. I en öppen studie visade sig verapamil sänka sannolikheten för klusterhuvudvärkattacker i 69% av fallen. I en annan dubbelblind studie var verapamil för klyfthuvudvärk inte sämre än litium i effektivitet. Biverkningar: arteriell hypotension, ödem, trötthet, illamående, förstoppning, ibland huvudvärk. Läkemedlet är kontraindicerat i bradykardi, ledningssjukdomar i hjärtat, svaghetssyndrom i sinusnoden, vid behov ta beta-blockerare.

[9], [10], [11], [12],

Antidepressiva medel

Aids-depressiva medel av olika farmakologiska grupper används i stor utsträckning vid profylaktisk behandling av migrän, kronisk spänningshuvudvärk, posttraumatisk och kronisk daglig huvudvärk. För förebyggande av migrän använder sådana heterocykliska läkemedel som amitriptylin, imipramin, nortriptylin, clomipramin, doxepin och trazodon. Det mest viktiga beviset på effektiviteten av amitriptylin. Även om det finns många förespråkare för användningen av selektiva serotoninåterupptagningsinhibitorer, såsom fluoxetin, sertralin och paroxetin, finns det inga avgörande bevis som stöder deras effektivitet.

Amitriptylin är en tertiär amin, vars effektivitet i huvudvärk har bevisats i dubbelblinda, placebokontrollerade studier. Dessutom amitriptylin - en av de mest effektiva behandlingar för posttraumatisk huvudvärk och droger för kronisk spänningshuvudvärk blandad huvudvärk och med inslag av migrän och spänningshuvudvärk. Med migrän används amitriptylin i en dos av 10 till 150 mg / dag och högre (med god tolerans). Med kronisk spänningshuvudvärk och posttraumatisk huvudvärk kan högre doser behövas - upp till 250 mg / dag. Den terapeutiska effekten kan förekomma 4-6 veckor efter behandlingens början. I vissa fall är användningen av amitriptylin begränsad av dess kololinolytiska biverkningar - torr mun, takykardi, förstoppning och urinretention. Andra möjliga biverkningar är en minskning av tröskeln till epileptisk aktivitet, ökad aptit, ökad ljuskänslighet i huden och en lugnande verkan, vilket iakttas speciellt ofta. Att minimera sedering amitriptylin administreras en gång, under 1-2 timmar före sänggående, och börjar behandling med en låg dos (t.ex. 10 mg / dag), och sedan dosen ökas långsamt under flera veckor (t ex, för varje 10 mg 1- 2 veckor). Kontraindikationer - nyligen genomgången hjärtinfarkt, samtidig mottagning av andra tricykliska eller MAO-hämmare, trångvinkelglaukom, urinretention, graviditet, sjukdomar i det kardiovaskulära systemet, njure eller lever.

Doxepin är ett annat tricykliskt antidepressivt medel som kan minska svårighetsgraden av spänningshuvudvärk. Doxepin är ordinerat i en dos av 10 till 150 mg / dag. Biverkningar och kontraindikationer är desamma som i amitriptylin.

Maprotilin är ett tetracykliskt antidepressivt medel, vilket kan vara användbart vid kronisk spänningshuvudvärk. I en liten dubbelblind, placebokontrollerad studie reducerade kartrotilin i en dos av 75 mg / dag svårighetsgraden av huvudvärk med 25% och ökade antalet dagar utan huvudvärk med 40%. I en dos på 25-150 mg / dag används läkemedlet för att behandla depression. Hos patienter med huvudvärk ska Maprotiline testas med låg dos. Biverkningar - sömnighet, takykardi, sänkning av tröskeln för epileptisk aktivitet. Kontraindikationer - det nyligen överförda myokardinfarkt, behovet av samtidig administrering av MAO-hämmare, epilepsi.

Fluoxetin är en selektiv serotoninåterupptagshämmare, som enligt vissa rapporter minskar graden av migrän i en dos av 20-40 mg / dag. I en stor placebokontrollerad studie hade läkemedlet i en dos av 20 mg / dag emellertid ingen effekt på migrän men orsakade signifikant förbättring hos patienter med kronisk daglig huvudvärk. Fluoxetin används ibland empiriskt för kronisk spänningshuvudvärk. Biverkningar - sömnlöshet, buksmärta, tremor. Kontraindikationer: Överkänslighet mot läkemedlet, behovet av att ta MAO-hämmare, leversjukdom.

[13], [14], [15]

Antikonvulsiva medel

Antikonvulsiva medel, såsom fenytoin och karbamazepin, har under många år använts empiriskt för migrän och ansiktssmärta. Starkt tecken på effekt finns, men endast för en antikonvulsiv - valproinsyra. Preliminära data indikerar att migrän kan vara effektiv gabapentin och topiramat.

Valproinsyra är ett läkemedel som nyligen har använts för att förebygga migrän. Förmågan hos valproinsyra eller divalproexnatrium för att minska frekvensen av migränattacker har bevisats i flera dubbelblinda, kontrollerade kliniska prövningar. I små öppna försök visas effektiviteten hos dessa läkemedel i klusterhuvudvärk och kronisk daglig huvudvärk. Behandling med divalproexomnatrium börjar med en dos av 125-250 mg / dygn, då ökas dosen med 125 mg varannan vecka tills huvudvärkfrekvensen är signifikant minskad. Effektiv dos varierar mellan 750 och 2000 mg / dag i 3 uppdelade doser. Målet är att få maximal terapeutisk effekt med minimala tolererade biverkningar. Biverkningar av valproinsyra inkluderar illamående, sömnighet, tremor, övergående håravfall, viktökning, hämning av trombocytaggregation, minimala förändringar i leverfunktionen. Hos barn kan valproinsyra orsaka symtom som liknar Reyes syndrom. Liksom andra antikonvulsiva medel har valproinsyra en teratogen effekt. När man tar drogen i graviditetens första trimester i 1-2% av fallen, förekommer barn med neuralrörsdefekter. Kontraindikationer av valproinsyra: leversjukdom, föreslagna kirurgiska ingrepp, graviditet, koagulationssjukdomar.

Gabapentin är ett antikonvulsivt medel, vilket enligt en liten dubbelblind och öppen studie kan hindra migränattacker. Biverkningar inkluderar endast övergående dåsighet och mild yrsel. På grund av relativt godartade biverkningar är gabapentin ett lovande läkemedel, men dess antimigraineffekt behöver undersökas grundligare.

Acetazolamid är en hämmare av karbonanhydras som föreskrivs i en dos av 500-1000 mg 2 gånger om dagen för behandling av godartad intrakranial hypertoni. Effekten av läkemedlet är associerad med inhibering av cerebrospinalvätskeproduktion. Acetazolamid används också ibland i en dos av 250 mg 2 gånger om dagen för att förhindra akut berget sjukdom, en av de viktigaste manifestationerna som är huvudvärk. Biverkningar inkluderar parestesi, nephrolithiasis, anorexi, gastrointestinala störningar, övergående myopi, sömnighet och trötthet. Det finns isolerade rapporter om utvecklingen av njurdysfunktion, som påminner om sulfonamidnefropati. Läkemedlet är kontraindicerat hos patienter med nefrolitias, lever- eller njurinsufficiens.

Acetaminophen är ett preparat med en analgetisk och antipyretisk effekt, som i en dos av 650-1000 mg ofta är mycket effektiv vid behandling av mild migrän och spänningshuvudvärk. I svår huvudvärk ger användningen av acetaminofen ofta inte den önskade effekten, men i kombination med barbiturater, koffein eller opioider kan dess effektivitet ökas avsevärt. Anfall av mild eller måttlig huvudvärk under graviditeten bör behandlas med acetaminophen. Biverkningar från magen med användning av acetaminofen är mycket mindre uttalade än vid användning av NSAID. I allmänhet är biverkningar sällsynta när läkemedel tas i terapeutiska doser. Toxiska doser av läkemedlet kan orsaka levernekros.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Betablockerare

Betablockerare används ofta som antihypertensiva medel. I kliniska prövningar protivomigrenozny effekt detekterades i fem formuleringar, innefattande en icke-selektiva beta-blockerare propranolol vid en dos av 40-200 mg / dag, nadolol i en dos av 20-80 mg / dag, timolol vid en dos av 20-60 mg / dag, och vid beta-adrenerg blockerare atenolola- 25-150 mg / dag av metoprolol - 50-250 mg / dag. Biverkningar av dessa läkemedel innefattar reducerad förmåga att expandera bronkerna, hypotension, bradykardi, trötthet, yrsel, gastrointestinala symptom (illamående, diarré, förstoppning), depression, sömnstörningar, minnesförlust. Kontraindikationer: bronkialastma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, hjärtsvikt, nedsatt hjärtlednings, perifer kärlsjukdom, diabetes med instabila blodsockernivåer.

Busperon - azapironovy anxiolytisk, en partiell agonist av 5-HT- _1A -receptorer. Det rapporterades att det i en dos av 30 mg / dag är lika effektiv vid förebyggande behandling av kronisk spänningshuvudvärk, som amitriptylin i en dos av 50 mg / dag. Biverkningar: yrsel, illamående, huvudvärk, irritabilitet, agitation. Kontraindikationer: Överkänslighet mot läkemedlet, med MAO-hämmare.

Butalbital - barbiturat som (50 mg) tillsammans med koffein (50 mg), aspirin (325 mg) eller acetaminofen (325-500 mg) är en del av flera kombinerade analgetiska läkemedel som vanligen används för att behandla migrän och spänningshuvudvärk. Codein ingår också i vissa preparat. Den rekommenderade dosen - 2 tabletter var 4 timmar, men inte mer än 6 tabletter per dag. Dessa kombinationer är lämpliga för sällsynta episoder av måttlig eller svår huvudvärk. Om dessa läkemedel används oftare än en gång i veckan, det finns en risk för missbruk och förekomsten av rebound huvudvärk. Vid användning av Butalbital både läkare och patienter bör ta hänsyn till risken för missbruk av utveckling. Biverkningar inkluderar dåsighet, yrsel, andnöd, mag-tarmsjukdomar. Kombinations analgetika är kontraindicerat överkänslighet mot någon av sina komponenter, har en historia av vägledning om narkotikamissbruk, liksom lever och njure patologi.

Isomethepten mukat - medel med ljus vasokonstriktor åtgärd (65 mg per kapsel) används i kombination med acetaminofen (325 mg) och mjuk sedatiki dikloralfenazon (100 mg). Det används för att lindra mild huvudvärk av spänning och migränvärk. Om du har huvudvärk, ta 2 kapslar, då kan du ta 1 kapsel varje timme, men inte mer än 5 kapslar om 12 timmar. Biverkningar: yrsel, takykardi, ibland - hudutslag. Erfarenheten visar att denna åtgärd är mindre benägna att orsaka ricochet huvudvärk än andra kombinerade analgetika, men det är, liksom alla andra analgetika, inte rekommenderat för daglig användning. Kontraindikationer: glaukom, allvarlig skada på levern, njure eller hjärta, högt blodtryck, behovet av att ta MAO-hämmare.

Kortikosteroider administreras ofta intravenöst vid behandling av migränal status och klusterresistent huvudvärkresistent behandling. I dessa situationer användes dexametason mer ofta, som administreras vid 12-20 mg intravenöst. I kronisk och episodisk form av klusterhuvudvärk och migrän med status efter intravenös administrering av dexametason eller från början av behandlingen ordineras som oral prednisolon i gradvis minskande doser. Effekten av kortikosteroider i klynghuvudvärk har emellertid inte bevisats i kontrollerade kliniska prövningar. Prednisolon ordineras vanligtvis i en dos av 60-80 mg per dag i en vecka, och sedan avbryts läkemedlet gradvis inom 2-4 veckor. Doserna bör väljas individuellt. Biverkningar: hypernatremi, hypokalemi, osteoporos, aseptisk nekros av höften, magsår, gastrointestinal blödning, hyperglykemi, högt blodtryck, psykiska störningar, viktökning. Kortikosteroider är kontraindicerade i mycobakteriell eller systemisk svampinfektion, okulär herpes och även i överkänslighetens historia mot dessa läkemedel.

Litiumkarbonat används för profylaktisk behandling av episodiska och kroniska klusterhuvudvärk. Dess effektivitet visas i mer än 20 öppna kliniska prövningar. Eftersom läkemedlet har ett smalt terapeutiskt fönster, under behandling rekommenderas att undersöka litiumhalten i serum 12 timmar efter administrering. Den terapeutiska koncentrationen i blodet är 0,3 till 0,8 mmol / 1. Med klumpsmärta har litium en terapeutisk effekt vid låga koncentrationer i blodet. Med samtidig administrering av NSAID och tiaziddiuretika är det möjligt att öka koncentrationen av litium i serum. I genomsnitt varierar den dagliga dosen litium från 600 till 900 mg, men den bör justeras med hänsyn till koncentrationen av läkemedlet i serumet. Biverkningar: handskakningar, polyuri, törst, illamående, diarré, muskelsvaghet, ataxi, boendestörning, yrsel. Kontraindikationer: Allvarlig utmattning, njure och hjärtsjukdom, dehydrering, gynatremi, behovet av att ta diuretika eller hämmare av det angiotensinomvandlande enzymet.

Metoklopramid är ett bensamidderivat, ofta kombinerat med NSAID eller DHE i hanteringen av svåra migränattacker. I en dubbelblind studie har det visat sig att även vid isolerad användning av metoklopramind (10 mg intravenöst) överstiger placebo vid hanteringen av en svår migränattack i en akutavdelning. Detta är något överraskande, eftersom det i andra studier med metoklopramid inte var möjligt att påvisa ytterligare försvagning av illamående eller en ökning av den analgetiska effekten när den tillsattes till ergotamin. Rekommenderad dos: 5-10 mg intravenöst. Biverkningar: akatisi, sömnighet, dystonisk reaktion. Kontraindikationer: Behovet av neuroleptika, graviditet, amning, feokromocytom.

Neuroleptika används som ett alternativ till opioida analgetika eller vasokonstrictorer i ett akutrum för hantering av svåra migränattacker. Den positiva effekten av droger är associerad med antiemetiska, prokinetiska och lugnande effekter.

Klorppromazin är ett neuroleptikum, ett fenotiazinderivat, som ibland används vid svåra migränattacker, om vasoaktiva droger eller opioider är kontraindicerade eller ineffektiva. I en liten dubbelblind parallellstudie var lindringen av smärta som påverkades av klorpromazin statistiskt inte signifikant. I en större, blind, jämförande studie var klorpromazin signifikant effektivare än intravenöst administrerad meperidin eller dihydroergotamin. Behovet av intravenös administrering, möjligheten att utveckla arteriell hypotension, sömnighet, akatisi begränsar användningen av klorpromazin. Innan klorpromazin införs är det nödvändigt att införa ett system för intravenös infusion och införa 500 ml isotonisk natriumkloridlösning. Först därefter administreras 10 mg klorpromazin, då samma dos kan upprepas efter 1 timme. Efter administrering av läkemedlet är det nödvändigt att regelbundet kontrollera blodtrycket och patienten ska stanna kvar i sängen i en timme. Istället för klorpromazin kan proklorperazin administreras, 10 mg intravenöst, utan att det behövs en preliminär infusion av en isotonisk lösning. Om nödvändigt injiceras läkemedlet igen efter 30 minuter. Biverkningar: ortostatisk hypotension, sömnighet, muntorrhet, dystonreaktion, malignt neuroleptiskt syndrom. Neuroleptika kontraindiceras i fall av överkänslighet mot dem och vid behov ta andra läkemedel som deprimerar centrala nervsystemet.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) har analgetiska, antiinflammatoriska och antipyretiska effekter som hämmar cyklooxygenas aktivitet. Inhiberingen av cyklooxygenas blockerar bildandet av proinflammatoriska prostaglandiner och aggregeringen av blodplättar. Dessa läkemedel kan användas både för att gripa migränattacker och spänningshuvudvärk, och för kortvarig förebyggande behandling för migrän och några andra typer av huvudvärk. I detta avseende är det svårt att korrelera förebyggande effekten av läkemedel med deras förmåga att hämma blodplättarnas funktion. Det finns inga data om den jämförande effekten av olika NSAID som skulle ha erhållits i adekvata kliniska prövningar.

NSAID, som oftast används för att lindra en primär huvudvärk, såsom migrän eller spänningshuvudvärk.

preparat	Inledande dos (mg)	Dos för upprepad administrering (mg)
Aspirin	900-1000	975
Ibuprofen	600-800	600
Ketoprofen	50-75	50
Naprosyn	500-825	500
Naproxen	550	275
Ketorolac (inuti)	20	10
Indometacin (ljus)	50	-

Dessutom är vissa NSAIDs effektiva för att förebygga migrän. Dessa inkluderar aspirin, vid en dos av 675 mg två gånger per dag, Naprosyn 250 mg 2 gånger per dag, naproxen i en dos av 550 mg två gånger om dagen, ketoprofen 50 mg 3 gånger per dag, mefenamsyra i en dos av 500 mg tre gånger om dagen. I kontrollerade studier visas effektiviteten hos naproxen vid behandling av menstruationsmigrainer, vilket är särskilt svårt att behandla.

Biverkningar av NSAID är i huvudsak förknippade med en negativ effekt på mag-tarmkanalen. Dessa inkluderar dyspepsi, diarré, gastrit samt ökad blödning. Vid långvarig användning av höga doser är njurdysfunktion möjlig. Vid en toxisk nivå av droger i blodet kan det finnas ett ljud i öronen. Kontraindikationer: Magsår, överkänslighet mot andra NSAID, kronisk antikoagulantbehandling, lever- eller njursjukdom, ålder yngre än 12 år.

Indometacin är ett metylerat indolderivat. Läkemedlet är unikt effektivt i flera relativt sällsynta former av huvudvärk, inklusive kronisk paroxysmal hemikrani, benign hosta huvudvärk, huvudvärk inducerad av fysisk styrka och sexuell aktivitet, idiopatisk piercing huvudvärk.

Behandling av dessa former av huvudvärk börjar med en dos på 25 mg 2 gånger om dagen, då ökas det några dagar tills anfallet upphör. För detta krävs ibland att öka dosen till 150 mg / dag. Efter stabilisering av tillståndet reduceras dosen gradvis till det minsta effektiva värdet (vanligtvis från 25 till 100 mg / dag). Det finns signifikanta individuella skillnader i storleken på den effektiva dosen. Även efter att underhållsdosen har dragits tillbaka, är huvudvärk ofta förnyad, men långsiktiga remissioner är möjliga.

Indometacin kan orsaka allvarliga gastrointestinala komplikationer med långvarig användning, inklusive dyspepsi, magsår, gastrointestinal blödning. Andra biverkningar är möjliga - yrsel, illamående, hemorragisk utslag. Det är viktigt att hitta den minsta effektiva dosen, vilket minskar sannolikheten för dessa biverkningar. I form av elixir eller suppositorium tolereras indometacin bättre än i tablettform. Kontraindikationer: Överkänslighet mot läkemedlet, bronkial astma, nässelfeber och rinit med NSAID, magsår.

Ketorolac-tremetamin är ett kraftigt icke-steroidalt antiinflammatoriskt medel som finns i tablettform och injektionslösning. Läkemedlet kan administreras intramuskulärt (60-90 mg) vid behandling av svåra migränattacker som ett alternativ till narkotiska analgetika, särskilt i närvaro av illamående och kräkningar. I en studie var dock denna dyra behandling mindre effektiv än kombinationen av DHE med metoklopramid. Men hos vissa patienter har ketorolak en bra effekt och kan vara särskilt användbar i situationer där intravenös administrering är svår eller om vasoaktiva medel som DHE eller sumatriptan är kontraindicerade. Biverkningar: gastrointestinala störningar, arteriell hypotoni, hudutslag, bronkospasm, ökad blödning - är möjliga även vid kortvarig användning. Liksom andra NSAID, kan ketorolak med långvarig användning orsaka nefropati. Kontraindikationerna är desamma som för andra NSAID.

Opioida (narkotiska) analgetika

Opioida (narkotiska) analgetika används ofta i kombinationspreparat för oral administrering med måttliga eller svåra migränattacker, spänningshuvudvärk, klusterhuvudvärk. Dessutom används opioider för intramuskulär eller intravenös administrering (t.ex. Meperedin) ofta för att stoppa svåra migränattacker i ett akutrum. Biverkningar: sömnighet, yrsel, illamående, kräkningar, förstoppning, ataxi, beroende. Kontraindikationer för användning av narkotiska analgetika inkluderar: överkänslighet, förekomst av narkotikamissbruk eller behovet av att använda MAO-hämmare. Förtäring eller intranasal administrering av opioider bör undvikas vid behandling av kronisk spänningshuvudvärk tills alla andra alternativ är försökta. I vissa situationer, till exempel under graviditet eller svår kärlsjukdom, kan opioidanalgetika vara den enda tillgängliga åtgärden. Gruppen av opioida analgetika innefattar kodin (15-60 mg), hydrokodon (2,5-10 mg), oxikodon (5-10 mg), propoxifen (65-200 mg), meperidin (50-100 mg). Trots den tidigare uttalade åsikten om den låga risken för missbruk med intranasal applicering av butorfinol, är det ofta hos patienter med migrän en tendens att självständigt öka dosen av läkemedlet.

Innan förskrivning av opioider för kronisk huvudvärk ska syftet med användningen, dosen och behandlingenstiden klart definieras. Med patienten bör man diskutera i detalj möjligheten att utveckla en rebound huvudvärk och beroende.

Meperidin i kombination med antiemetik används ofta i akutavdelningen för behandling av allvarliga migränattacker, trots att det inte finns dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar som bekräftar effektiviteten. I en jämförande studie visades att det är sämre i effektivitet för DHE. Meperedin ska användas huvudsakligen hos patienter med sällsynta allvarliga anfall, och även om det finns kontraindikationer mot andra läkemedel (till exempel patienter med svår perifer, cerebral eller kranskärlssjukdom eller under graviditet).

Sumatriptan är en serotoninreceptoragonist, som orsakar en minskning av meningeal-kärlen och undertrycker neurogen inflammation i dem. I stor skala, dubbelblind klinisk studie subkutan injektion av sumatriptan 6 mg minskade signifikant huvudvärk för en timme i 80% av patienterna, medan placebo försvagade huvudvärk endast i 22% av fallen (Moskowitz, Cutrer, 1993). Efter administrering av sumatriptan var det också en minskning av illamående, kräkningar, ljus och fobi. Läkemedlets effektivitet var densamma om den administrerades inom 4 timmar efter attacken inleddes. När man tog en tablettform (25 och 50 mg), verkade läkemedlet mycket långsammare. För närvarande är formen också tillgänglig för intranasal administrering av sumatriptan. Intranasal preparat administreras i en dos av 20 mg, verkan i detta fall manifesteras i 15-20 minuter.

Subkutan administrering av sumatriptan gör att du snabbt kan stoppa en attack av klusterhuvudvärk. I en dubbelblind, placebokontrollerad studie reducerade sumatriptan smärta och scleral injektion hos tre fjärdedelar av patienter inom 15 minuter. Eftersom en stor del av patienterna med huvudvärk hos män är medelålders män med stor risk för hjärt-kärlsjukdom, bör sumatriptan och andra vasokonstrictorer användas med försiktighet i denna patientkategori.

Biverkningar av sumatriptan är vanligtvis av övergående art och inkluderar en känsla av kompression av huvud, nacke och bröst, en känsla av stickningar i nacken och i hårbotten, ibland yrsel. Kontraindikationer: diagnostiserad ischemisk hjärtsjukdom eller misstänkt för det, graviditet, vasospastisk angina, okontrollerad hypertoni.

Fenelzin är en MAO-hämmare, som ibland används i en dos av 15 till 60 mg / dag för att förhindra migränattacker hos patienter som är resistenta mot andra droger. Det enda beviset på dess effektivitet erhölls i en öppen studie hos 25 patienter med svår migrän som inte svarade på andra behandlingar. Dessa patienter tog fenelzin i en dos av 45 mg / dag till 2 år. I 20 av dem var det mer än 50% lägre frekvensen av huvudvärkattacker. Kombinationen av fenelzin med sumatriptan verkar vara säker (Diamond, 1995). Möjligheten att utveckla hypertensiva kriser efter konsumtionen av tyraminhaltiga produkter eller införandet av sympatomimetika begränsar användningen av fenelzin, jonen visas huvudsakligen i fall av svår migrän resistent mot andra medel. Andra biverkningar är också möjliga: ortostatisk hypotension, urinretention, gastrointestinala störningar, hepatotoxicitet, ejaculatorisk nedsättning. Fenelzin kan inte kombineras med sympatomimetika, inklusive antiarytmiska läkemedel, anti-astmatiska medel, anorexigener, andra MAO-hämmare, antidepressiva derivat av dibenzapin. Patienter som tar fenelzin bör begränsa intaget av tiram-minhaltiga produkter, inklusive jästa ostar, alkoholhaltiga drycker, surkål, korv, lever, bönor etc. Kontraindikation för utnämningen av läkemedlet är feokromocytom, hjärtsvikt, nedsatt leverfunktion.

Furosemid - loopdiuretikum, som ibland används i en dos av 40- 160 mg / dag för behandling av ökat intrakraniellt tryck som ett medel som kan undertrycka produktionen av sprit. Patienter som tar furosemid, är det nödvändigt att öka kaliumintaget. Biverkningar: Illamående, kräkningar, anorexi, gulsot, vaskulit, tinnitus, yrsel, störningar av boende, anemi, trombocytopeni, dermatit, ortostatisk hypotension, hypokalemi. Kontraindikationer: överkänslighet och graviditet.

Cyproheptadin används i stor utsträckning som en antihistamin. Vid dosering av 4 till 24 mg / dag används dessutom för att förebygga migränattacker hos barn och vuxna, ibland med huvudvärk i kluster. I en öppen studie eliminerades cyproheptadin i en dos av 12-24 mg / dag hos 15 patienter av 100 fullständigt angrepp av huvudvärk och hos 31% av patienterna orsakade en signifikant förbättring. I en annan öppen studie var det effektivt i 65% av fallen. Biverkningar: sömnighet, muntorrhet, urinretention, viktökning. Kontraindikationer: glaukom, överkänslighet mot läkemedlet, behovet av användning av MAO-hämmare, magsår, prostatahyperplasi, pyloroduodenal obstruktion.

Serotonerga medel

Serotonin (5-HT) - en signalsubstans som oftast hänvisas till när man diskuterar patogenesen för migrän. Ändå de flesta av bevis för dess deltagande i utvecklingen av migrän är indirekt. Till exempel, under en attack av koncentrationen av 5-HT i blodplättarna har reducerats med 30% och plasma - 60%. Reserpin, nedbrytande reserver av biogena aminer orsakar atypisk huvudvärk hos patienter med migrän, förmodligen att öka frisättningen av 5-HT från intracellulära förråd. På liknande sätt hlorofenilpiperazin (HFP), den huvudsakliga metaboliten antidepressiv trazodon, kan inducera i en human migränsmärta genom att aktivera 5-HT- _2B - och 5-HT _2C -receptorer. Förmodligen är det mest övertygande bevis för inblandning av 5-HT i patogenesen av migrän förmågan av läkemedel som interagerar med 5-HT-receptorer för att stoppa attacker av migrän (ergotalkaloider och sumatriptan) eller varna dem (metysergid, pizotifen, cyproheptadin).

För närvarande har 15 olika typer av 5-HT-receptorer identifierats med användning av farmakologiska metoder och molekylär kloning. Eftersom droger som stoppar migränattacker och varnar dem, har antagligen olika mekanismer för åtgärd, de behandlas separat.

Droger som stoppar migränattacker. Effekten av ergotpreparat för migrän upprättades 1920-talet, men det faktum att de kan interagera med 5-HT-receptorer förblev okända fram till 1950-talet. Ur farmakologiska synvinkel är dessa läkemedel höga icke-selektiva och interagerar med praktiskt taget alla monoaminreceptorer. Inledningsvis antogs att deras effekt på migrän beror på ökad sympatisk aktivitet. Graham och Wolff (1938) föreslog att ergotamins effektivitet beror på sin vasokonstrictorverkan på extrakraniella kärl. Mer nyligen skapades sumatriptan som ett resultat av en systematisk sökning efter ett läkemedel som kan aktivera vasokonstriktiva 5-HT-receptorer. Dock är rollen av vasokonstriktion i den antimigrana effekten av sumatriptan och ergotalkaloider oklart. Kanske är aktiveringen av receptorerna i trigeminusnerven ganglion-neuronerna eller trigeminusnerven inte mindre, men kanske viktigare.

Det föreslås att neurogen inflammation spelar en viktig roll i patogenesen av vaskulär huvudvärk och verkningsmekanismen för antimigraindroger. Denna process åtföljs av vasodilatation, plasmaproteinextravasation och medieras genom frisättningen av vasoaktiva peptider, såsom substans P, neurokinin A, CGRP från sensoriska trigeminovaskulyarnyh fibrer. Tachykininer inducerar både endotelberoende vasodilatation och ökad vaskulär permeabilitet, som verkar på endotelreceptorer. CGRP inducerar vasodilation genom att aktivera receptorer på vaskulära glattmuskelceller. Det finns några bevis på att viktigheten av neurogen inflammation vid patogenesen av en migränattack är viktig. I synnerhet är det visat att sumatriptan och ergotamin vid doser jämförbara med dem som används för lindring av migrän, hämmar inflammationsprocessen i dura mäter hos råttor inducerade genom elektrisk stimulering av trigeminala neuroner. Dessa läkemedel hämmar den inflammatoriska reaktionen även när de injiceras 45 minuter efter elektrisk stimulering. Vidare kan andra läkemedel som är effektiva i migränattack, såsom opioider, valproinsyra, aspirin, men inte påverka de 5-HT-receptorer, också hämma plasmaproteinextravasation.