Behandling av kronisk granulomatös sjukdom

Behandling av patienter med kronisk granulomatös sjukdom innefattar:

• Förebyggande av infektioner genom immunisering och uteslutning av kontakter med möjliga infektionsmedel.
• Profylaktisk användning av permanent trimetoprim-sulfametoxazol och 5 mg / kg per dag av trimetoprim och antisvampmedel (itrakonazol 200 mg / dag. Per os, men inte mer än 400 mg / dag.).
• Så tidigt som möjligt svänger antibakteriell och antifungal terapi parenteralt i höga doser vid infektiösa komplikationer. Varaktigheten av behandlingen beror på svårighetsgraden av sjukdomen och kan variera från flera veckor (med purulent lymfadenit) till flera månader (med leverabsorber).

När det gäller aspergillos användes långtidsterapi med amfotericin (helst liposomal) i en dos av 1-1,5 mg / kg per dag. Emellertid är frekvensen av resistens hos aspergillos till amfotericin fortsatt hög, dessutom är dess säkerhetsprofil begränsande för användningen av läkemedlet. Därför under de senaste åren, allt vanligare att finna nya läkemedel mot svamp som har visat sin verksamhet och många kliniska studier på olika grupper av patienter med nedsatt immunförsvar med systemiska svampinfektioner - vorikonazol (från gruppen av nya azoler) och caspofungin (från gruppen av echinocandiner). I vissa fall rekommenderas kombinationsbehandling med båda läkemedlen (till exempel vid manifestation av en svampinfektion efter TSCC).

I nocardi ( Nocardia asteroides ) - höga doser TMP / SMC, med ineffektivitet - minocyklin eller amikacin + IMP. Nocardia brasiliensis - AMK / KL eller amikacin + ceftriaxon.

4. Kirurgisk behandling vid förekomst av ytliga abscesser (purulent lymfadenit) - tillämpningen av denna metod är väsentligt begränsad. Med lever- och lungabscesser är i de flesta fall konservativ behandling med höga doser antibiotika och antimykotiska läkemedel effektiv, och operativ dissektion åtföljs ofta av efterföljande av det postoperativa såret och bildandet av nya foci. I detta fall är punkteringsdränering av abscessen under ultraljudskontroll möjlig.
5. Användningen av granulocytmassa erhållen från donatorer stimulerade av G-CSF.
6. Användning av höga doser av g-interferon (vuxendos på 50 mcg / m ² n / c 3 gånger i veckan, för barn: för kroppsytan <0,5 m ² -1,5 mcg / kg p / c 3 gånger i veckan, med en kroppsytarea> 0,5 m ² -50 mcg / m ² n / c 3 gånger i veckan) hos vissa patienter minskar frekvensen och svårighetsgraden av smittsamma manifestationer.
7. När de obturating granulomerna - glukokortikoider bildas tillsammans med antibakteriell terapi.

Benmärgstransplantation / hematopoietiska stamceller

Tidigare, benmärgstransplantation (BMT) eller hematopoietiska stamceller (HCT) i patienter med kronisk granulomatös sjukdom åtföljs av tillräckligt hög hastighet av misslyckande. Och ofta berodde på otillfredsställande status pre-transplantat patienter, framför allt, en svampinfektion, som är känd, tillsammans med GVHD är en av de ledande platserna i strukturen efter transplantation dödlighet. Dock nyligen, på grund av expansion av den arsenal av effektiva antimykotiska läkemedel och minska frekvensen av dödliga svampinfektioner, såväl som på grund av utvecklingen korrekt teknik HCT (detta gäller till exempel den nya orgeln, nonmyeloablative konditioneringsregimer samt förbättra HLA-typning och, i detta sammanhang, , större och mer effektiv applicering av HSCT från matchade obesläktade donatorer), problem HCT-associerad mortalitet hos patienter med kronisk granulomatös sjukdom, enligt den sistnämnda de kan lösas. I många fall bör TSCC betraktas som en terapi för att välja patienter med CGB, vilket gör det möjligt att eliminera den främsta orsaken till händelsen. De bästa resultaten erhålles i fallet med HSCT från en HLA-matchad besläktad donator, är den tidigaste åldern på patienten i samband med en bättre prognos (mindre risk för infektion och GVHD).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Genterapi

För närvarande är aktiv forskning pågår, inte bara experimentell, men också klinisk, som visade den grundläggande möjligheten att använda genterapi, både med X-länkade och autosomala recessiva former av kronisk granulomatös sjukdom. Det fanns första rapporter om framgångsrika fall av genterapi hos patienter med kronisk granulomatös sjukdom.

Utsikterna

Under de senaste 20 åren har prognosen för patienter med kronisk granulomatös sjukdom förbättrats avsevärt. Den genomsnittliga livslängden är 20-25 år med en dödlighet på 2-3% per år. Prognosen för patienter som har de första symtomen dök upp efter ett år, vilket är betydligt bättre än för dem hos vilka sjukdomen startade i den tidiga barndomen. Den högsta dödligheten observeras i tidig barndom. Den vanligaste orsaken till dödsfall är smittsamma komplikationer. Det bör noteras att kronisk granulomatös sjukdom är kliniskt heterogen sjukdom, och dess svårighetsgrad varierar kraftigt. Framför allt beror det på vilken typ av arv av sjukdomen: det antas att patienter med X-bunden bildar en priori av kronisk granulomatös sjukdom har en sämre jämfört med patienter med autosomalt recessiva former, men den beskrivna undantag från denna regel.

[8], [9]