Behandling av prostata adenom

Nyligen utvecklas behandling för prostata adenom snabbt. Om 5 år sedan var praktiskt taget inget verkligt alternativ till kirurgisk behandling av prostata adenom (prostatakörtel), erbjuder vi idag ett brett urval av olika metoder för att behandla denna sjukdom.

Behandling av prostata adenom är en imponerande lista och kan representeras av följande klassificering.

• Drogbehandling av prostata adenom (prostatakörtel).
• Operativ behandling av prostata adenom (prostatakörtel).
  • Öppen adenomektomi.
  • TUR AV PROSTATEN.
    • Transuretral elektrokirurgi i prostata.
    • Transuretral elektrodaporisering av prostata
    • Metoder för transuretral endoskopisk laserkirurgi i prostata ( förångning, ablation, koagulering, snitt).
  • Minimalt invasiva (alternativa) metoder för behandling av prostata adenom (prostatakörtel).
    • Endoskopiska termiska metoder för prostata adenom (prostatakörtel).
      • Interstitiell laserkoagulation.
      • Transuretral nålablation.
    • Nonendoscopic termiska metoder för prostata adenom (prostatakörtel).
      • Transrectal mikrovåg hypertermi.
      • Transuretral mikrovåg (radiofrekvens) termoterapi.
      • Transuretral radiofrekvens termisk förstöring.
      • Transrectal-fokuserad ultraljudsterapi.
      • Extrakorporeal pyroterapi.
    • Ballongutvidgning.
    • Prostatic stents.

Förekomsten av ett betydande antal metoder som används för att behandla en enda sjukdom indikerar att ingen av dem är ideala och kräver att man bestämmer sin plats i strukturen av behandling av prostata adenom. I det här fallet bestäms metoden för behandling av prostataadenom i ett specifikt kliniskt fall av balansen mellan effektivitets- och säkerhetsfaktorerna, vilket tillsammans säkerställer upprätthållandet av patientens nödvändiga livskvalitet.

Klinisk erfarenhet gör att vi kan identifiera både individuella och gruppkriterier för att välja patienter med prostata adenom för behandling med en specifik metod:

• karaktär (irriterande / obstruktiv) och svårighetsgrad av symtom (IPSS / QOL);
• närvaron av komplikationer av prostata adenom;
• arten och omfattningen av urodynamiska störningar enligt UFM-data, bestämning av mängden resturin och komplex UDI (cystomanometri, "tryckflöde");
• dimensioner, ehostruktura och rumlig geometri i prostata;
• förekomsten av samtidig (inklusive återfallande) infektion i urogenitalt nervsystemet, primärt kronisk prostatit;
• tillstånd och grad av störningar i övre urinvägarna och urinblåsan;
• patientens övergripande status, närvaron och svårighetsgraden av samtidiga sjukdomar

Vid val av behandlingsmetod för en viss patient är det nödvändigt att utvärdera ett antal parametrar. Först och främst ta reda på vilka manifestationer av sjukdomen dominera den kliniska bilden av prostata adenom: irriterande symtom eller obstruktiva, de dynamiska eller mekaniska komponenterna i obstruktionen råder och graden av urodynamiska störningar. Svaret på dessa frågor kommer att göra det möjligt att förutse sjukdomsutvecklingen med hög grad av tillförlitlighet och välja den behandlingsmetod som är nödvändig för denna patient.

Nästa steg i valet av en behandlingsmetod är att bestämma graden av behandlingseffektivitet med tillräcklig säkerhetsnivå som krävs för denna patient. Det är inte alltid nödvändigt att sträva efter att uppnå maximal urinflödeshastighet hos patienter med senil ålder, om det är möjligt att tillhandahålla tillfredsställande medel tillfredsställande parametrar för urinering med bibehållen acceptabel livskvalitet. I ett tidigt skede av sjukdomen kan läkemedelsbehandling och minimalt invasiva metoder väl ge den nödvändiga effektnivåen med minimal risk för komplikationer. Alternativa metoder kan hitta tillämpning både hos patienter med måttliga manifestationer av prostata adenom och hos somatiskt belastade patienter, där det är osäkert att använda kirurgiska behandlingar.

Medicinsk behandling av prostata adenom

Läkemedel tar en viktig plats i strukturen av behandling för prostata adenom. Principerna för deras tillämpning är baserade på moderna begrepp för sjukdomspatogenesen. De huvudsakliga anvisningarna för läkemedelsterapi som används för att behandla prostataadenom kan representeras av följande klassificering.

• Alfa-blockerare.
  • Neselektivnыe.
  • Selektiv.
• Inhibitorer av 5-a-reduktas.
  • Syntetiska.
  • Växtens ursprung.
• Fytoterapeutiska medel.
• Kombinerad läkemedelsbehandling.

Blockers av alfa-adrenerga receptorer

Under senare år har mycket uppmärksamhet ägnats åt alfa-adrenoreceptor-blockerare, vars användning anses vara en lovande riktning för läkemedelsbehandling för prostataadenom. Grunden för användningen av alfa-adrenoblocker i prostataadenom var den ackumulerade data om rollen av sympatiska regleringsstörningar vid patogenesen av sjukdomen. Studier har visat att alfa-adrenerge receptorer är belägna i blåsans nacke, urinrörets prostatiska del, kapseln och stroma i prostata. Stimulering av alfa-adrenerga receptorer, som resulterar från tillväxt och progression av prostata adenom vilket leder till ökad glatt muskulatur tonen i blåsan basstrukturer, den bakre delen av urinröret och prostata. Denna mekanism, enligt de flesta forskare, är ansvarig för utvecklingen av den dynamiska komponenten av obstruktion i prostata adenom.

Effekten av alfa-adrenoblocker beror på åtgärdens selektivitet på olika receptorsubtyper. Studier av adrenerga receptorer i prostata har etablerat den övervägande rollen av alfa-adrenerga receptorer i patogenesen av prostata adenom.

Ytterligare identifiering av alfa-adrenerga receptorer lokaliserade i olika vävnader med användning av farmakologiska och molekylära biologiska metoder avslöjade tre subtyper av receptorer. Enligt den nya nomenklaturen som antagits av den internationella farmakologiska unionen i farmakologiska studier betecknas de som alfa-A, alfa-B och alfa-D. En serie studier visade att alfa-A-subtypen, tidigare klonad som alfa-C, är närvarande i den största mängden i den mänskliga prostata och står för upp till 70% av alla dess alfa-adrenerge receptorer. Denna subtyp är primärt ansvarig för minskningen av glatt muskelelement i prostata och har störst effekt på utvecklingen av dynamisk obstruktion i prostata adenom.

Tillsättning alfa-blockerare minskar tonen i glatta muskelstrukturer av blåshalsen och prostata, vilket minskar uretral resistans och, som en konsekvens av blåsutloppsobstruktion. Även om det för närvarande inte är känt exakt vilken av receptortyptyperna som är ansvarig för reglering av blodtryck och förekomst av biverkningar med användning av alfa-blockerare. Antyder att det är alfa-B-subtypen som är involverad i att kontrahera de glatta muskelelementen i väggarna hos de huvudsakliga humana artärerna.

Sedan den första publikationen av material om effektiviteten av alfa-adrenoblocker vid behandling av prostataadenom i 1976 har över 20 studier av olika läkemedel med liknande åtgärder utförts i världen. Studien av resultaten av användningen av alfa-adrenoblocker hos patienter med prostataadenom började med icke-selektiva läkemedel, såsom fentolamin. Det har fastställts att långvarig användning av dessa läkemedel med prostata adenom i steg I tillåter att uppnå effekten i 70% av fallen. Idag är dock användningen av alfa-blockerare av icke-selektiv verkan begränsad på grund av den frekventa förekomsten av negativa kardiovaskulära reaktioner som observerats hos 30% av patienterna.

För närvarande används selektiva alfa-blockerare framgångsrikt i klinisk praxis. Såsom prazosin, alfuzosin, doxazosin och terazosin, liksom superseelektiv alfa-1-blockerare tamsulosin. Det bör noteras att alla (utom tamsulosin) har en jämförbar klinisk effekt med nästan lika många biverkningar.

Data från kontrollerade studier visar att mot bakgrund av användningen av alfa-adrenoblocker är reduktionen av symtom cirka 50-60%. Når i vissa fall 60-75%. Selektiva alfa-blockerare påverkar både obstruktiva och irriterande symtom på sjukdomen. Studier med doxazosin och alfuzosin visade en 43% och 40% minskning av obstruktiva symtom med en 35% och 29% regression av irritativa symptom. Alfa-adrenoblocker är särskilt effektiva hos patienter med kraftig dag och natt pollakiuria. Absolut nödvändigt att urinera med milda eller måttliga symtom på dynamisk obstruktion.

Mot bakgrund av behandling med alfa-adrenoblocker observeras förbättringen av urodynamiska parametrar: en ökning av Qmax i genomsnitt med 1,5-3,5 ml / s eller 30-47%. En minskning av det maximala detrusortrycket och öppningstrycket och en minskning av resterande urin med cirka 50%. Dynamiken hos dessa urodynamiska indikatorer indikerar en objektiv minskning av den infrariska obstruktionen vid behandling av alfa-adrenerge blockerare. En signifikant förändring av prostatavolymen under behandling med dessa läkemedel har inte registrerats.

En serie studier med prazosin, alfuzosin, doxazosin, terazosin, och tamsulosin säkerheten och effekten av alfa-blockerare bevisades av förlängd (mer än 6 månader) ansökan. För närvarande finns det observationer av användningen av alfa-adrenoblocker i upp till 5 år. Sålunda observeras den uttryckta symtomatiska förbättringen och dynamiken hos objektiva indikatorer i de första 2-4 veckorna av appliceringen och förblir under den efterföljande behandlingsperioden. Om den positiva effekten inte kan uppnås inom 3-4 månader. Då vidare användning av dessa läkemedel är obegripande, är det nödvändigt att bestämma valet av en annan typ av behandling för adenom.

Det är viktigt att alfa-adrenoblocker inte påverkar metabolismen och koncentrationen av hormoner och ändrar inte nivån av PSA. Dessa läkemedel (doxazosin) kan ha en positiv effekt på blodets lipidprofil, vilket minskar nivån av lipoproteiner, kolesterol och triglyceroler. Dessutom har alfaadrenoblocker en positiv effekt på organismens tolerans mot glukos, vilket ökar sin känslighet mot insulin.

Enligt statistiken, biverkningar vid behandling med alfa-blockerare inspelad i 10-16% av patienterna av sjukdomskänsla, svaghet, yrsel, huvudvärk, ortostatisk hypotension (5,2%), takykardi eller takyarytmi. Fall retrograd ejakulation märkt på ett antal observationer (4%) I detta fall, 5-8% av patienterna vägrade ytterligare behandling av alfa-blockerare på grund av biverkningar. Så, yrsel observerades hos 9,1-11,7% av patienterna som fick terazozim på 19-24% hos patienter som fick doxazosin och 6,5% - behandlas med alfuzosin. Huvudvärk noterades av 12-14% av patienterna vid tiden för terazosin och 1,6% av alfuzosin. Reduktion av blodtryck registrerades hos 1,3-3,9% av patienterna med terazosinbehandling. Såväl som hos 8 och 0,8% av patienterna som tar doxazosin respektive alfuzosin. Hjärtklappning och takykardi inträffade vid 0,9 och 2,4% av patienterna under behandling terazosin och alfuzosin respektive. Man bör komma ihåg att frekvensen av biverkningar beror på vilken dos som används och hur länge administreringen är. Med det ökande antalet av behandlingsperioden patienterna noteras närvaron av bireaktioner reduceras, och därför att minska mängden behandlings prazosin. Alfuzosin. Doxazosin och terazosin bör startas med minsta startdos, följt av en övergång till en terapeutisk dosering. 5-10 - för prazosin terazosin För det är 4-5 mg / dag (2 Timme) för alfuzosin 5-7,5 mg / dag (2 Timme) för doxazosin 2-8 mg / dag (en gång) mg / dag (en gång).

Kliniska data av tamsulosin-applikationen indikerar en hög, jämförbar med andra alfa-adrenoblocker, läkemedlets effektivitet med minimal mängd biverkningar. Vid behandling med tamsulosin observeras biverkningar hos 2,9% av patienterna. Samtidigt noterades ingen effekt av läkemedlet på blodtrycksdynamiken, och förekomsten av andra oönskade reaktioner skilde sig inte signifikant från det hos patienter i placebogruppen. Med tanke på hög effektivitet och snabb inverkan av den kliniska effekten betraktas alfa-adrenerg blockad för närvarande som en första läkemedelsbehandling.

[1], [2], [3], [4], [5]

Behandling av prostataadenom (prostata): 5-a-reduktashämmare

De vanligaste metoderna för behandling av prostataadenom inkluderar 5-a-reduktashämmare (finasterid, dutasterid). För närvarande är den största experimentella och kliniska erfarenheten associerad med användningen av finasterid. Finasterid. Relaterad till 4-azasteroid, är en potent konkurrenshämmare av enzymet 5-a-reduktas. övervägande typ II, blockerar omvandlingen av testosteron till dihydrotestosteron vid prostatanivå. Läkemedlet binder inte till androgenreceptorer och har inte biverkningar som är karakteristiska för hormonella läkemedel.

Toxikologiska studier på människor har visat god tolerans av finasterid. Hos friska manliga volontärer användes läkemedlet först 1986. För närvarande finns det en erfarenhet av användningen i 5 år eller mer utan några signifikanta biverkningar.

Som ett resultat av forskningen bestämdes den optimala dosen finasterid: 5 mg / dag. Hos patienter som fick finasterid i en dos av 5 mg / dag. Efter 6 månader noteras en minskning av dihydrotestosteron med 70-80%. Minskningen i prostatastorlek efter 3 månader var 18%. Nått 27% på 6 månader. Qmax efter 6 månader ökade med 3,7 ml / s. Dessutom noterade finasterida efter 3 månaders intag en minskning av PSA med cirka 50%. I framtiden är koncentrationen av PSA fortsatt låg, korrelerande med aktiviteten hos prostataceller. Minskning av PSA-innehållet på bakgrunden av terapi med finasterid kan komplicera den tidiga diagnosen av prostatacancer. Vid utvärdering av resultaten från PSA-studien hos patienter som tar Finasteride under lång tid bör det beaktas att PSA-värdena i denna grupp är 2 gånger lägre jämfört med motsvarande åldersnorm.

Studier har visat att användningen av finasterid leder till en signifikant minskning av risken för akut urinretention med 57% och en minskning av sannolikheten för kirurgisk behandling av prostataadenom med 34%. Användningen av finasterid minskar risken för prostatacancer med 25%.

Kombinerad behandling av prostata adenom (prostata)

I 1992, att de första rapporterna om möjligheten att använda hos patienter med prostata adenom alfa-blockerare i kombination med hämmare av 5-a-reduktasinhibitorer ge snabb förbättring i urinering åtföljt av en minskning i prostatavolymen. Trots det faktum att detta tillvägagångssätt är motiverat pathogenetically, utförda studier hittills ger inte tillräckliga bevis för att bekräfta de kliniska fördelarna med kombinationsbehandling av alfablockerare (terazosin) och finasterid jämfört med monoterapi alfablockerare.

De olika och komplementära verkningsmekanismerna av inhibitorer av 5-a-reduktas och alfa-blockerare är en kraftfull och rationell grund för kombinationsbehandling.

Dessa storskaliga studier Mtops, som undersökte kombinationen av finasterid och doxazosin, och med COMBAT, som mäter en kombination av dutasterid och tamsulosin, prata om de betydande fördelarna med kombinationsterapin kontra monoterapi med vardera av läkemedel för att förbättra symtom, urinflödeshastighet, livskvalitet, såväl som att bromsa utvecklingen sjukdom.

Modern inhibitor av 5-a-reduktas - dutasterid (Avodart) hämmar aktiviteten av isoenzymer av 5-a-reduktas typ I och II, vilka är ansvariga för omvandlingen av testosteron till digidrotestoaeron, som är den huvudsakliga androgen som ansvarar för utvecklingen av benign prostatahyperplasi.

Efter 1 och 2 veckor av att ta dutasterid i en dos av 0,5 mg per dag minskar medianvärdena för dihydrotestosteronkoncentrationer i serum med 85 och 90%.

Data från en 4-årig, storskalig, multicenter randomiserad klinisk studie visar effekten och säkerheten hos en avtard.

Dutasterid ger en stadig minskning av symtomen och saktar sjukdomsprogressionen hos patienter med en prostatavolym på mer än 30 ml. Qmax och prostata volymförändring inom den första månaden av terapin, vilket sannolikt beror på hämning av båda typerna av 5-a-reduktas till skillnad från den första framställningen av denna grupp - finasterid, som blockerar endast den 5-en reduktas typ II.

Långvarig behandling med prostata adenom ledde till en kontinuerlig förbättring av totalvärdet av AUA-SI (-6,5 poäng) och Qmax (2,7 ml / s).

Avodart leder till en signifikant minskning av både prostata och prostas övergångszon (med 27%) hos män med godartad prostatahyperplasi jämfört med placebo.

Studier har också visat en minskning av risken för akut urinretention med 57% och behovet av kirurgisk ingrepp med 48% vid behandling med avatart jämfört med placebo.

För närvarande har 2-årsperioden i den internationella COMBAT-studien avslutats, vilken för första gången visade en signifikant fördel vid förbättring av symtom vid kombinationsbehandling jämfört med monoterapi med varje läkemedel under de första 12 månaderna av behandlingen.

Förekomsten av oönskade fenomen som är associerade med läkemedlet hos patienter som tar dutasterid är vanligare vid behandlingens början för prostataadenom och minskar med tiden.

Det kan finnas impotens, minskad libido, försämrad utlösning, gynekomasti (inkluderar ömhet och utvidgning av bröstkörtlar). Mycket sällan: allergiska reaktioner.

[6], [7], [8], [9], [10]