Kronisk hepatit C: orsaker

Orsaken till kronisk hepatit C- hepatit C-virus (HCV) är ett litet virus, 30-38 nm i storlek, har ett skal och en inre del - kärnan. Kuvertet innehåller glykoproteiner El och E2, NS1. Den inre delen innehåller virusets genom - ett långt enkelsträngat linjärt RNA och ett protein C-antigen (C-co-protein).

Virusets genom har webbplatser som kodar syntesen av strukturella och icke-strukturella proteiner. De strukturella proteinerna inkluderar kärnan C-proteinet och glykoproteiner E1 kuvert E2, K icke-strukturproteiner är enzymer som spelar en roll i virusreplikation, RNA-beroende RNA-polymeras, NS2-proteiner, NS4, NS3-helikas (metalloproteas). En viktig roll i replikationen av virus tillhör NS3-proteas - ett enzym som katalyserar det slutliga steget av syntesen av det virala polyproteinet. Till var och en av de strukturella och icke-strukturella proteinerna producerade antikroppar som cirkulerar i blodet. Dessa antikroppar har inte virusneutraliserande egenskaper.

Allokera 6 genotyper av hepatit C-virus, vars klassificering är baserad på analysen av 5'-terminala regionen av icke-strukturregion NS5 (genotyper la, Ib, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

I Nordafrika, 4, i Nord- och Sydostasien och Fjärran Östern - 1, 2, 6, i USA-1 genotypen.

Det finns mer än 500 miljoner bärare av hepatit C-virus av genotyp 1b i samband med allvarligare sjukdom, en högre halt av HCV RNA i serum, den sämsta svar på behandling med antivirala läkemedel och är mer benägna att svår återfall av hepatit C efter levertransplantation. Genotyp 4 är associerad med ett dåligt svar på interferonbehandling.

Kronisk HCV-infektion börjar vanligtvis i mild form, men hos 50% av patienterna inom 10 år utvecklas sjukdomen, 10-20% utvecklar levercirros, mindre leverkreft.

Hepatit C-viruset är ett RNA-virus. Serummarkörer av hepatit C-viruset är virus-RNA och antikroppar mot HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Hur överförs hepatit C?

Kronisk hepatit C överförs på flera sätt:

• parenteral, särskilt transfusion (blodtransfusion, dess komponenter - kryoprecipitat, fibrinogen, faktor VIII och IX, parenteral administrering av olika läkemedel, hemodialys); HCV är huvudorsaken till posttransfusions hepatit (85-95% av alla fall);
• den sexuella vägen
• från moder till foster (genom moderkakan).

Histologiska manifestationer av kronisk hepatit C varierar från CPG till CAG med eller utan levercirros. Spridningen av hepatit C beror till stor del på miljöfaktorer.

Det finns två huvudmekanismer för hepatit C-virusskador på levern:

• direkt cytopatisk (cytotoxisk) effekt av viruset Sova hepatocyter;
• immunmedierad leverskada, som talar till förmån för de data som hepatit C-virus kan associeras med autoimmuna sjukdomar (Sjögrens syndrom, kryoglobulinemi et al.), och detekteringen i leverbiopsier från patienter med virushepatit C-lymfoid cellinfiltration bestående av B- och T-lymfocyter.

Hepatit C-virusmarkörer återfinns bland sjukvårdspersonal hematologiska avdelningar i 12,8% av patienter med sjukdomar i blodet - i 22,6% av patienterna med kronisk hepatit B - i 31,8%, hos patienter med levercirros - i 35,1% av fallen, bland den ryska befolkningen - den 1,5- 5% av befolkningen.

Immunitet i hepatit C är inte optimal (det kallas suboptimal), vilket inte ger tillförlitlig kontroll över den smittsamma processen. Därför omvandlas akut viral hepatit C så ofta till en kronisk, samma förklaras och frekvent återinfektion med viruset C. Hepatit C-viruset "slipsar" från under immunologisk övervakning. Detta förklaras av den unika förmågan hos hepatit C-viruset att ständigt ändra den antigena strukturen, upprepade gånger uppdaterad för jämn en minut. En sådan konstant variabilitet av hepatit C-viruset leder till 10 ^10-11 antigenvarianter av HCV som uppträder inom en dag , vilka är nära men fortfarande immunologiskt olika. I en sådan situation har immunitetssystemet inte tid att kontinuerligt känna igen nyare och nyare antigener och kontinuerligt producera antikroppar som neutraliserar dem. I strukturen av HCV noteras den maximala variationen i kuvertantigener, proteinets C i kärnan varierar lite.

Förloppet av HCV-infektion sträcker sig i många år (av typen av långsam virusinfektion). Kliniskt uttalad kronisk hepatit utvecklas i genomsnitt via 14 cirros - genom 18, hepatokarcinom - inom 23-18 år.

Ett utmärkande drag av akut viral hepatit C - torpid, latent eller oligosymptomatic för, vanligtvis en lång tid som återstår oredovisade samtidigt gradvis går snabbt och ytterligare leder till utvecklingen av levercirros med hepatocellulärt karcinom (hepatit C-virus - "mild killer").

Markörer av hepatit C-virusreplikation fasdetektering är i anti-HCVcoreIgM blod och IgG med indikatorer anti HCVlgG / IgM-förhållande i området av 3-4 i frånvaro UE aHTH-HCVNS4 och HCV-PHK detektion i blod.

Hepatit C-viruset kan replikera och extra-hepatiskt, inklusive i monocyter.

Mekanismer för leverskador vid kronisk hepatit C

Man tror att viruset har en direkt cytopatisk effekt. Denna åtgärd skiljer sig från skador som orsakas av HBV, vilket anses vara immun. Det finns ökande bevis för att immunmekanismerna spelar en roll vid kronisk HCV-infektion.

Cytotoxiska flaviviruses tenderar att orsaka direkt hepatocellulär skada utan uttalad inflammation. Vid kronisk HCV-infektion avslöjar histologisk undersökning av levern minimal skada, trots progression. Lymfocytreaktion är dåligt uttryckt, eosinofili av cytoplasma av hepatocyter noteras. I motsats till kronisk hepatit B åtföljs behandling av kronisk HCV-infektion med IFN med en snabb minskning av ALT-aktivitet och HCV-RNA-koncentration.

Det finns en korrelation mellan svårighetsgraden av sjukdomen och nivån på viremi. Mycket höga nivåer av viremi och svår leverskada observeras hos patienter med kronisk HCV-infektion efter levertransplantation.

Immunsvaret mot HCV är svagt, vilket framgår av en ökning av ALT-aktivitet, vilket åtföljs av en ökning av HCV-RNA-titrarna. Med inokuleringen av ett signifikant antal viruspartiklar (blodtransfusioner) är leversjukdomen svårare än med en mindre massiv intag av virus i kroppen (intravenös drogbruk).

I media HCV noterade ihållande HCV-viremi utan kliniskt avgränsad leversjukdom. Korrelation mellan innehållet av HCV-RNA i levervävnad och histologisk aktivitet är frånvarande.

Immunsuppressiv terapi minskar aktiviteten av serumtransaminaser, även om viremi ökas.

Resultaten av immunoelektronmikroskopi antyder att intralobulära cytotoxiska T-celler stöder leverskada. Cytotoxiska lymfocyter känner igen kärnans epitoper och proteinbeläggningen av HCV. Studier in vitro autolog gepatotsitotoksichnosti övertygande visat att HLA-begränsande ett CD8 ⁺ T-celltoxicitet är en viktig patogen mekanism vid kronisk HCV-infektion.

Serologiska test för autoantikroppar (antinuclear, glatt muskulatur och reumatoid faktor) är positiva. Emellertid påverkar dessa autoantikroppar inte svårighetsgraden av sjukdomen och har ingen patogenetisk betydelse.

Bevis på hepatisk cytotoxicitet vid kronisk HCV-infektion har erhållits. Immunsvaret mot HCV är också tydligt dokumenterat, men dess roll som skyddande faktor och som en faktor som är ansvarig för kronisk infektion är oklart.