Hepatit C-virus

Hepatit C-virus är ett litet RNA-innehållande virus med ett skal av strukturella proteiner som tillsammans med en grupp icke-strukturella proteiner bildar virionets nukleokapsid.

De flesta forskare som studerar hepatit C-virusets biologi tror att det tillhör familjen Flaviviridae och är den enda representanten för Hepacivirus-genen (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Hepatit C-virus (HCV) har en diameter på 30–60 nm, en flyttdensitet i en sackarosgradient på 1,0–1,14 g/cm², en sedimentationskoefficient på 150 S och ett yttre protein-lipidmembran. HCV-genomet består av ett enkelsträngat positivt RNA med en storlek på upp till 10 000 nukleotidbaser. Genomet representeras av ett enkelsträngat icke-fragmenterat RNA med positiv polaritet, 9 500–10 000 nukleotider långt. Genomet kodar för en stor polypeptid, som genomgår bearbetning under mognaden, där två proteaser deltar: av viralt ursprung och cellulärt. HCV-genomet kodar för 3 strukturella och 5 icke-strukturella proteiner från viruset. Som visas i figuren har det huvudsakliga strukturella proteinet (C), som är en del av nukleokapsiden, en molekylvikt på 21–33 kDa. Två andra strukturproteiner, E1 och E2, fungerar som virala höljesproteiner och är glykoproteiner med molekylvikter på 31 respektive 70 kD. De återstående proteinerna är icke-strukturella polyproteiner [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

När man studerade HCV:s molekylärbiologi fastställdes en uttalad heterogenitet i genomet hos stammar av detta virus som isolerats i olika länder, från olika personer och till och med från samma person.

För närvarande finns det upp till 34 genotyper av viruset i 11 genetiska grupper. Det är dock brukligt att urskilja 5 av de vanligaste genotyperna, numrerade med romerska siffror I, Il, III, IV, V; de motsvarar beteckningarna för genotyperna la, 1b, 2a, 2b och 3a. Virusets genovariant avgör infektionens förlopp, dess övergång till en kronisk form och därefter utvecklingen av cirros och levercancer. De farligaste genovarianterna är lb och 4a. Genotyperna lb, 2a, 2b och 3a cirkulerar i Ryssland. Hepatit C-viruset är utbrett. Enligt WHO är cirka 1 % av världens befolkning infekterad med HCV.

Land	Genotyp, %
	Jag (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV (2b)
Japan	74,0	24,0	1.0	-
Italien	51,0	35,0	5.0	1.0
USA	75,0	16,0	5.0	1.0
England	48,0	14.0	38,0	-
Ryssland (Centraleuropeisk del)	9,9	69,6	4.4	0,6

Som framgår av tabellen har majoriteten av personer som är infekterade med hepatit C-virus, oavsett kontinent och land, genotyp I (1a) eller II (1b).

Genotypernas fördelning är ojämn över Ryssland. I den europeiska delen detekteras genotyp 1b oftast, medan genotyperna 2a och 3a detekteras oftast i västra Sibirien och Fjärran Östern.

Hepatit C-viruset finns i blodet och levern i mycket låga koncentrationer, dessutom framkallar det ett svagt immunsvar i form av specifika antikroppar och har förmågan att finnas kvar länge i kroppen hos människor och försöksdjur (apor). Detta orsakar ofta uppkomsten av en kronisk process i levern hos de som är infekterade med HSV.

Fenomenet med interferens mellan HSCV och hepatit A- och B-virus har fastställts; kompetitiv infektion med HSCV leder till hämning av replikation och uttryck av hepatit A- och B-virus hos försöksdjur (schimpanser). Detta fenomen kan vara av stor klinisk betydelse vid samtidig infektion av hepatit C med hepatit A och B.

Smittkällan är endast människor. Viruset detekteras i 100 % av fallen i blodet hos patienter och bärare (2/3 av all hepatit efter transfusion orsakas av HCV), i 50 % - i saliv, i 25 % - i spermier, i 5 % - i urin. Detta avgör smittvägarna.

Det kliniska förloppet av hepatit C är mildare än hepatit B. Hepatit C-viruset kallas ett "mjukt dödande virus". Gulsot observeras i 25 % av fallen; upp till 70 % av fallen är latenta. Oavsett förloppets svårighetsgrad blir hepatit C kronisk i 50–80 % av fallen, och hos 20 % av dessa patienter utvecklas därefter cirros och karcinom. Experiment på möss har visat att hepatit C-viruset kan påverka nervceller förutom hepatocyter, vilket orsakar allvarliga konsekvenser.

Hepatit C-viruset reproducerar sig dåligt i cellkultur, så diagnosen är svår. Detta är ett av få virus för vilka RNA-detektion är den enda identifieringsmetoden. Det är möjligt att detektera virus-RNA med hjälp av CPR i omvänd transkriptionsvarianten, ELISA-metoden för antikroppar mot viruset med hjälp av rekombinanta proteiner och syntetiska peptider.

Interferon, vars produktion är nedsatt vid kronisk hepatit, och induceraren av dess endogena syntes, amixin, är de huvudsakliga patogenetiska medlen för behandling av all viral hepatit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]