Kronisk hepatit C: diagnos

Laboratoriediagnostik av kronisk hepatit C

Vid tidpunkten för remissen överstiger serumtransaminasaktiviteten sällan den övre normalgränsen med 6 gånger, i genomsnitt är den ungefär 3 gånger högre än normalt. Serumtransaminasaktiviteten återspeglar inte graden av förändringar i levern; den kan vara normal vid upprepad bestämning, trots signifikanta morfologiska förändringar. Men om den är mer än 10 gånger högre än den övre normalgränsen tyder detta på förekomst av kronisk hepatit med nekrotiska och inflammatoriska förändringar.

Serumalbumin- och bilirubinnivåerna är vanligtvis normala vid presentation och ökar något med tiden. Protrombinnivåerna är oförändrade.

Serumkoncentrationen av HCV-RNA är avgörande för att bedöma smittsamhet och övervaka behandlingsresultat. Kvantitativa metoder som analyser av grenat DNA (rDNA) används vid diagnostik men har låg känslighet. Deras resultat kräver bekräftelse med PCR. Om HCV-RNA finns i blodet kommer leverbiopsi vanligtvis att visa förändringar. Serumkoncentrationer av HCV-RNA som överstiger 10 ^{^5} molekylära ekvivalenter (kopior) per ml observeras i sjukdomens aktiva fas och sammanfaller med toppar i transaminasaktivitet.

Serum anti-core-HCV IgM kan fungera som ett kriterium för att bedöma behandlingens effektivitet.

Om möjligt bör virusets genotyp fastställas. Typ 1b är associerad med ett svårare förlopp, dålig respons på antivirala läkemedel, återfall efter levertransplantation och risk för utveckling av cancer. Typ 4 kännetecknas av resistens mot antiviral behandling.

Vid differentialdiagnos av kronisk hepatit C med autoimmun kronisk hepatit, särskilt när IFN-behandling övervägs, bör blodet testas för autoantikroppar.

För tidig upptäckt av hepatocellulärt karcinom hos patienter med levercirros, särskilt hos män över 40 år, bestäms nivån av serumalfa-fetoprotein var sjätte månad och en ultraljudsundersökning av levern utförs.

Histologisk undersökning av levern

Den histologiska bilden är inte patognomonisk, men karakteristiska förändringar avslöjas ofta. Ett utmärkande drag är lymfoida aggregat eller folliklar i portalkanalerna, vilka antingen kan vara isolerade eller en del av inflammatoriska förändringar i portalkanalerna. Kärnan i aggregaten består av B-celler i kombination med många T-hjälpare/inducerare och är omgiven av en ring som huvudsakligen bildas av T-suppressorer från cytotoxiska lymfocyter. När det gäller cellulär sammansättning liknar dessa aggregat primära lymfoida folliklar i lymfkörtlarna. Deras bildning åtföljs inte av manifestationer av den autoimmuna processen. Graden av involvering av gallgångarna i olika studieserier var olika. Interstitiell hepatit förekommer i mild form, även om den vanligtvis åtföljs av intralobulär cellinfiltration. Fettdegeneration detekteras i 75 % av fallen, dess mekanism är oklar. Bilden av mild kronisk hepatit är karakteristisk. Kronisk hepatit kan vara associerad med levercirros, eller histologisk undersökning avslöjar en bild av inaktiv levercirros. Förändringarna är inte associerade med sjukdomens varaktighet eller aktiviteten hos serumtransaminaser vid presentationen. Leverbiopsi spelar en viktig roll för att klargöra diagnosen och bedöma sjukdomens aktivitet och stadium. Upprepade biopsier är tydligen motiverade endast i fall av vetenskaplig forskning, annars finns det inget behov av dem.

HCV-RNA kan detekteras i levervävnad med hjälp av PCR.

Immunologisk diagnostik av kronisk hepatit C

Ungefär 5 % av patienter med autoimmun hepatit har ett falskt positivt anti-HCV-test, och cirka 10 % av patienter med hepatit C har cirkulerande autoantikroppar. Dessa tillstånd är dock fundamentalt olika. Den kliniska bilden av hepatit C förändras inte i närvaro av autoantikroppar.

Ett samband har funnits mellan HCV-infektion och ett positivt LKM I-test. Detta kan bero på förekomsten av korsantigena determinanter vid kronisk HCV-infektion och autoimmun kronisk aktiv hepatit med LKM 1, även om detaljerad analys har visat att dessa determinanter skiljer sig från varandra. Det finns kliniska skillnader mellan dessa två typer av hepatit. HCV-infektion drabbar vanligtvis äldre män och personer med en låg LKM I-titer.

Anti-GOR är autoantikroppar mot värdproteiner som finns hos LKM 1-positiva patienter med kronisk hepatit C. De har ingen klinisk betydelse.

Autoimmun hepatit kan initieras av interferon hos patienter med kronisk HCV-infektion. Det är omöjligt att förutsäga detta genom nivån av autoantikroppar före behandling. Autoimmun hepatit manifesteras av plötsliga ökningar av aktiviteten av serumtransaminaser och autoantikroppstitrar. Immunsuppressiv behandling är effektiv.

Detektion av autoantikroppar hos patienter med anti-HCV och HCV-RNA kan leda till svårigheter att välja behandling: immunsuppressiv behandling, som patienter med verklig kronisk autoimmun hepatit svarar på, eller antiviral behandling för de som är infekterade med HCV.

Jämförande egenskaper hos autoimmun hepatit och kronisk hepatit C

Indikator	Autoimmun hepatit	Hepatit C
Åldras	Ung och medelåldern	Några
Golv	Övervägande kvinnlig	Jämn fördelning
AsAT-aktivitet:
10 gånger högre än normalt	Vanligtvis	Sällan
"fluktuerar"	Mycket sällan	Vanligtvis
HCV-RNA	Frånvarande	Presentera
Kontakt med blod	Frånvarande	Ofta
Svar på kortikosteroider	Snabb minskning av serumtransaminasaktivitet	Frånvarande eller svag

Differentialdiagnos av kronisk hepatit C

Det är nödvändigt att utesluta rollen av alla möjliga hepatotoxiska läkemedel i sjukdomens utveckling.

Det bör inte finnas några markörer för hepatit B. Hos vissa patienter med kronisk hepatit B, med mycket låga, odetekterbara titrar av HBsAg och HBV-DNA, är det dock möjligt att ställa en felaktig diagnos av hepatit C.

Kronisk autoimmun hepatit indikeras av mycket hög aktivitet av serumtransaminaser och gammaglobulinnivåer i kombination med höga titrar av autoantikroppar i serum.

Wilsons sjukdom bör uteslutas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]