Orsaker, patogenes och epidemiologi av difteri

Difteri orsakas av Corynebacterium diphtheiiae (släktet Corynebacterium, familjen Corynebacteriaceae) - en non-sporeformande gram-positiv pinne av clavatformen.

Corynebacterium diphtheriae växer bara på speciella näringsämnen är det vanligaste tellurmediet). Enligt deras biologiska egenskaper är corynebakterierna av difteri uppdelade i tre biovar: midter (40 serovar), gr avis (14 serovar) och en intermedius nära den (4 serovar). Patogenens huvudfaktor för patogenicitet är toxinbildning. Nontoxigena stammar av sjukdomen orsakar inte. Difteritoxin har alla egenskaper hos exotoxin: termisk labilitet, hög toxicitet (andra endast mot botulinumtoxin och tetanustoxin), immunogenicitet, neutralisering med antitoxiskt serum. 

Difteri bacillus är stabil i miljön: i difteri-filmer, på hushållsartiklar, i lik, behålls ca 2 veckor; i vatten, mjölk - upp till 3 veckor. Under påverkan av desinfektionsmedel i normala koncentrationer, dödar i 1-2 minuter, samtidigt som man kokar - omedelbart.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenes av difteri

Det är allmänt erkänt att difteri-exotoxin är den primära mördaren i difteri. Tunga former av difteri hos en individ utvecklas endast i frånvaro eller låg titer av antitoxa antikroppar. Toxinet som kommer in i blodet interagerar med cellen genom att binda till de cytoplasmatiska receptorerna.

Difteritoxin kan skada alla celler, särskilt vid höga koncentrationer, men påverkar oftast målceller: kardiomyocyter, oligodendrogliocyter, leukocyter.

I experimentet visade sig att exotoxin blockerar karnitin-shuttle mekanismen, som har universell betydelse i det metaboliska systemet. Detta koncept bekräftades i klinisk praxis. Det finns data om den höga effektiviteten av användningen av karnitin för behandling och förebyggande av myokardit hos difteri. Eftersom blockad karnitin-skyttelmekanism toxin brutit ryggraden path proteiner (aminosyror) metabolism av fett och kolhydrater med tanke på det faktum att acetyl-CoA inte kan passera genom det cytoplasmiska membranet hos mitokondrier och anger i Krebs-cykeln. Cellen börjar uppleva en energi "hunger", vilket resulterar i att de grundläggande metaboliska vägarna ändras. Som ett resultat, i händelse av allvarliga lesioner i cytosolen hos celler fortskrider ökning av koncentrationen av reducerade former av nikotinamidadenindinukleotid, laktat och vätejoner, är glykolys inhiberas, vilket kan leda till dekompenserad intracellulär acidos och celldöd. Intracellulär acidos och ett högt innehåll av fettsyror orsakar aktivering av lipidperoxidation. När den uttrycks intensifiering peroxidation lipidmembranstrukturer destruktiva förändringar medför irreversibla förändringar homeostas. Detta är en av de universella mekanismerna av disorganisering och celldöd. På grund av nederlag av målceller i svår difteri uppträder följande patofysiologiska förändringar.

• Under de första dagarna av sjukdomen är utvecklingen av hypovolemi och DIC-syndrom viktigast.
• Nederlag av exotoxin av kardiomyocyter (hos patienter med svår difteri från sjukdoms första dagar).
• Neuronernas nederlag sker med alla former av difteri, men med svår difteri är naturen av dessa förändringar alltid massiv och uttalad. Förutom kraniala och somatiska nervor, vid allvarlig difteri, påverkas även den parasympatiska uppdelningen av det autonoma nervsystemet.

Multifaktoriell nederlag olika organ och system (inverkan av toxin, cytokin kaskad, lipidperoxidation, utveckling av olika typer av hypoxi, autoimmuna processer, och andra.) I klinisk praxis manifesterar utvecklingen av ett antal syndrom.

Vanligaste dödsorsakerna i difteri - hjärtsvikt, förlamning av andningsmuskulaturen, syrebrist luftvägarna difteri, DIC med utvecklingen av akut njursvikt och / eller andnödssyndrom, vuxna och sekundär bakteriell infektion, lunginflammation, sepsis).

Epidemiologi av difteri

Källa agent - sjuka av någon klinisk form av difteri,  och  även bacillicarriers toxinbildande stammar. Patogenens huvudsakliga sätt att överföra är luftburet, det är möjligt att kontakta varje dag (till exempel med difteri i huden), i sällsynta fall, smaksättning (mjölk). Känsligheten för difteri är universell, men hos vissa människor fortsätter den smittsamma processen i form av asymptomatisk vagn.

Immunitet i difteri är antitoxisk, inte antibakteriell. Eventuella upprepade sjukdomar och sjukdomar som vaccineras, förekommer oftare  i en  lätt form.

Den mest aktiva smittkällan är sjuka människor. Tidpunkten för infektiöshet är individuell, bestämd av resultaten av en bakteriologisk studie. Bärare är farliga i samband med deras större i jämförelse med sjuktal, frånvaro av kliniska symptom, en aktiv livsstil. Särskilt farliga är bärare som lider av respiratoriska infektioner, där patogenens överföringsmekanism aktiveras. Den genomsnittliga varaktigheten av transporten är cirka 50 dagar (ibland mer). Antalet bärare av toxigena Corynebacteria är hundratals gånger högre än antalet patienter med difteri. I samband med difteri kan bärare vara upp till 10% eller mer av uppenbarligen friska individer. Difteri kallas kontrollerade infektioner, d.v.s. Incidensen är hög i händelse av att massvaccination av befolkningen inte har utförts. Tidigare och under den sista epidemin noterades höst-vintersäsongen. Före den planerade vaccinationen kännetecknades difteri av en periodicitet: incidensen av sjuklighet uppstod varje 5-8 år och varade 2-4 år. 90% av patienterna var barn, under den sista epidemin bland de vuxna som dominerades.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],