Vitsi demens

HIV demens är en kronisk förlust av kognitiva förmågor som ett resultat av infektion av HIV-hjärnan och opportunistiska mikroorganismer.

Hiv-demens (AIDS- demenskomplex) kan uppträda i de sena stadierna av HIV-infektion. Till skillnad från andra typer av demens förekommer det främst hos ungdomar. Demens kan vara resultatet av HIV-infektion eller sekundär infektion med JC-virus, vilket medför progressiv multifokal leukoencefalopati. Andra opportunistiska infektioner (inklusive svamp, bakterie, virus, protozoal) bidrar också.

När en isolerad HIV-associerad demens patomorfologiska förändringar i subkortikala strukturer utvecklas som en följd av infiltration av makrofager eller mikrogliaceller djup grå substansen i hjärnan (innefattande de basala ganglierna, talamus) och ett vitt fastämne.

Förekomsten av HIV-demens i de sena stadierna av HIV-infektion varierar mellan 7 och 27%, men 30-40% av patienterna kan ha mild kognitiv försämring. Frekvensen av demens är omvänt proportionell mot antalet CD4 ⁺ -celler i det perifera blodet.

HJÄLPMEDEL som orsakas av HIV karakteriseras av CNS-skada, vilket också kan hänföras till långsamma smittsamma processer i centrala nervsystemet. Patogenesen av CNS-skada i neurosiden är associerad med virusets omedelbara neurotoxiska effekt, såväl som den patologiska effekten av cytotoxiska T-celler och anti-hjärnantikroppar. Patomorfologiskt avslöjar atrofi av hjärnämne med karakteristiska spongioformförändringar (svampig i hjärnämnet) och demyelinering i olika strukturer. Särskilt ofta är sådana förändringar noterade i halvsfären, halvsfärens vita substans och i sällsynta fall i grå materia och subkortiska formationer. Tillsammans med neurons uttalade död observeras astrogliska noduler. För direkt hjärnskada vid HIV-infektion är utveckling av subacut encefalit med demyeliniseringsställen karakteristisk.

Kliniskt är det så kallade HIV-associerade kognitiva-motorkomplexet, innefattande tre sjukdomar :

• HIV-associerad demens:
• HIV-associerad myelopati:
• HIV-associerade minimala kognitiva-motoriska störningar.

ICD-10-kod

V22.0. Sjukdomen orsakad av HIV, med manifestationer av encefalopati.

Orsaker till AIDS-demens

Antyder att AIDS-demens utvecklas som ett resultat av exponering för särskilda neurovirulenta stammar av HIV, toxiska effekter gpl20 protein kinolon syror, stimulering av kväveoxidproduktion och NMDA-receptorer, oxidativ stress, apoptos, immunreaktioner att producera cytokiner och metaboliter av arakidonsyra, samt skador och förändringar i permeabiliteten hos blod-hjärnbarriären. En av de mest populära modellerna av neuronal skada grundas på hypotesen att inflammatorisk reaktion biprodukter från periferin penetrera blod-hjärnbarriären och har en stimulerande effekt på alltför NMDA-receptorer. Detta leder till en ökning av intracellulär kalciumnivå, vilket orsakar frisättning av glutamin-matta och hyperstimulering av neuroner angränsande NMDA-receptorer. I enlighet med denna hypotes kan antagonister av NMDA-receptorer och kalciumkanalblockerare vara effektiva i denna sjukdom.

[1], [2]

Symptom på hiv-demens

HIV-demens (inklusive AIDS-demenskomplex - HIV encefalopati eller subakut encefalit) kännetecknas av att sakta av psykomotoriska processer, ouppmärksamhet, minnesförlust, klagomål av glömska, långsamhet, koncentrationssvårigheter och svårigheter i att lösa problem och läsning. Ofta noteras apati, minskning av spontan aktivitet och social isolering. I vissa fall kan sjukdomen uttryckas i atypiska affektiva störningar, psykoser eller anfall. När fysisk undersökning upptäckt ett tremor osäkra snabba repetitiva rörelser och samordning, ataxi, muskel hypertonicitet, generaliserad hyperreflexi, osäkra oculomotor funktioner. I den efterföljande utvecklingen av demens kan ansluta fokala neurologiska symtom, motoriska störningar - extrapyramidala, hyperkinesi, störningar statik och psykomotorisk samordning i allmänhet. Under detaljerad bild av demens kan också grovt Affective Disorder, oordning och regressions driver beteende i allmänhet. När preferenslokaliseringsprocessen i frontala cortex bildade utförings demens moriopodobnym (dum) beteende.

AIDS-demens kännetecknas av kognitiva, motoriska och beteendestörningar. Kognitiva funktionsstörningar representeras av syndromet av subkortisk demens med kortvarigt och långsiktigt minnesförlust, saktar ned tänkande processer och dämpning av koncentration. Motor symtom inkluderar förändringar i promenader, kränkning av postural stabilitet, lemmar svaghet, apraxi, handskriftsförändringar. Av beteendestörningar, känslomässig labilitet, en tendens till isolering, är apati oftast förekommande. Hos barn kan AIDS orsaka hjärnunderutveckling, partiella utvecklingsfördröjningar, neurologiska symptom och kognitiv försämring. Detta avsnitt behandlar främst AIDS-demens hos vuxna.

Med tanke på avsaknaden av biologiska markörer av sjukdomen fastställs diagnosen AIDS-demens genom eliminering. I cerebrospinalvätska avslöjas tecken på aktivering av immunsystemet, pleocytos, en ökning av proteinhalten och HIV-1-viruset. Ett hjälpvärde vid diagnosen AIDS-demens är data för neuroimaging. Enligt de europeiska epidemiologiska studier av riskfaktorer för AIDS-demens är mogen ålder, drogmissbruk, administreras intravenöst, homosexualitet eller bisexualitet hos män nedgång CD4-lymfocyter. AIDS-demens utvecklas i ett eller annat skede hos 15-20% aids-patienter, där 7% av de som diagnostiseras med aids årligen rapporterar nya fall. Enligt vissa rapporter är överlevnaden hos patienter med aids-demens lägre än hos AIDS-patienter utan demens. Progressionshastigheten och de kliniska manifestationerna av AIDS-demens är varierbara. Hos patienter med AIDS-demens utvecklas ofta symtomatiska störningar, och dessa patienter är överkänsliga för biverkningar av droger som vanligtvis ordineras under dessa förhållanden.

Diagnos av hiv-demens

Vanligtvis är diagnosen HIV-demens lik diagnosen av andra typer av demens, förutom att ta reda på (finna) orsaken till sjukdomen.

HIV-infekterade patienter med obehandlad demens har en dålig prognos (genomsnittlig livslängd är 6 månader) jämfört med dem utan demens. Mot bakgrund av terapin stabiliseras kognitiv funktionsnedsättning och det kan till och med vara en viss förbättring av hälsan.

Om patienten diagnostiseras med hiv-infektion eller om akut förändring av kognitiv funktion är, bör ländspaltning, CT eller MRI utföras för att detektera CNS-infektion. MR är mer informativ än CT, eftersom det tillåter att andra orsaker som är förknippade med CNS-skador (inklusive toxoplasmos, progressiv multifokal leukoencefalopati, hjärnlymfom) undantas. I de sena stadierna av sjukdomen kan detekteras förändringar, vilka representeras av den vita diffusans hyperintensitet, hjärnans atrofi, expansion av det ventrikulära systemet.

[3], [4],

Neuroimaging

Metoder för strukturell och funktionell neuroimaging kan vara användbara vid diagnos, prognos och val av behandling för AIDS-demens. En matchning hittas mellan svårighetsgraden av AIDS och atrofi av de basala ganglierna, vita substansen lesioner och diffus atrofi av CT och MRI, men förhållandet mellan neuroimaging och patologiska förändringar kan inte spåras. PET, SPECT, magnetresonansspektroskopi (MPQ mer känsliga för förändringar i de basala ganglierna och avslöjar en minskning av cerebralt blodflöde och metabola förändringar i infekterade patienter utan kliniska manifestationer av infektion. Ramavtal kan i framtiden spela en viktig roll när det gäller att förutsäga svar på vissa läkemedel.

Liksom med andra former av demens, när man misstänker AIDS-demens, är det viktigt att utesluta sjukdomar som kan förvärra tillståndet, till exempel sköldkörtelfunktion, elektrolytproblem, blodförändringar och andra infektioner. Det är nödvändigt att analysera medicinerna som tas av patienten, eftersom vissa läkemedel som ordinerats för behandling av AIDS har en negativ effekt på kognitiva funktioner. Med AIDS är det ofta inte möjligt att ta bort "icke-nödvändiga" droger, eftersom patienten för förlängning av livet bör ta konstanta doser av antivirala läkemedel och proteashämmare. Personer med AIDS har ofta låga nivåer av vitamin B12. Erkännande av denna komplikation är viktig, eftersom införandet av ett vitamin kan minska svårighetsgraden av en kognitiv defekt.

Behandling av AIDS-demens

Behandling av HIV-demens inbegriper uppgiften av högaktiva antivirala läkemedel som ökar antalet CD4 ⁺ -celler och förbättrar patientens kognitiva funktion. Stödande behandling av hiv-demens liknar den som används för andra typer av demens.

Enligt litteraturen är det antivirala läkemedlet zidovudin effektivt vid AIDS-demens. I en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad 16-veckors studie på patienter med AIDS-demens fördel visas AZT 2000 mg / dag med placebo, undersöktes effekten av läkemedlet upprätthålls och fortsatt administrering av läkemedlet i 16 veckor. Zidovudin anses nu vara den valda läkemedlet hos patienter med AIDS (såsom demens, och utan det), eftersom höga doser kan fördröja uppkomsten av AIDS-demens 6-12 månader. Användningen av höga doser zidovudin hos vissa patienter är emellertid inte möjlig på grund av utseende av dåligt tolererade biverkningar.

Med AIDS-demens har kombinationen av zidovudin och didanosin visat sig vara effektiv, både i sekventiell och samtidig administrering. I en randomiserad, men öppen studie, var det en förbättring av minnet och uppmärksamheten i båda regimerna under 12 veckor. Förbättring var mer uttalad hos patienter med initial kognitiv försämring. Förutom zidovudin och didanosin finns för närvarande andra omvänt transkriptashämmare: lamivudin, stavudin, zalcitabin. Under senare år har förmågan hos en kombination av zidovudin med proteashämmare (primärt nevirapin) visat sig minska risken för att utveckla AIDS-demens och förbättra kognitiv funktion.

Experimentella metoder för behandling av AIDS-demens

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

En omvänd transkriptashämmare av icke-nukleosid testades i en öppen studie hos 10 patienter som var resistenta mot eller inte tolererade med didanosin och zidovudin. Läkemedlet var förskrivet i en dos av 1800 mg / dag i 2 uppdelade doser, under behandlingstiden var 12 veckor. Av de fem patienter som avslutade studien visade fyra en förbättring av resultaten av en neuropsykologisk studie eller SPECT. Toleransen av läkemedlet var bra. Ytterligare tester av läkemedlet utförs.

[9]

Pentoxifyllin

Minskar aktiviteten hos tumörnekrosfaktor alfa (TNF-a) och kan vara användbar vid AIDS eller AIDS-demens, men inga kontrollerade försök av läkemedlet har utförts.

NMDA-receptorantagonister

Memantin är ett läkemedel som liknar strukturen för amantadin och liknar det en NMDA-receptorantagonist. Det har visats att memantin har en cytoprotektiv effekt på kulturen av kortikala neuroner infekterade med höljeproteinet hos HIV-1 gp 120. Test av läkemedlet på laboratoriedjur och människor är nödvändigt. Nitroglycerin kan också skydda neuroner från hyperstimulering av NMDA-receptorer, men inga kontrollerade studier av detta läkemedel har genomförts.

Peptid T

Peptid T-oktapeptid, genomgår test för AIDS-demens. En av patienterna som behandlades med peptid T under 12 veckor, positiva förändringar observerades i PET fluorodezoksiglyukozoy som också indikerar en viktig roll kan spela en funktionell hjärnavbildning vid bedömningen av effekterna av läkemedel med AIDS-demens. Kliniska försök av peptid T fortsätter.

Nimodipin

Kalciumkanalblåsaren penetrerar blod-hjärnbarriären. Det föreslås att nimodipin kan dämpa neuronskador genom att minska responsen på stimulering av NMDA-receptorer med glutamat, men kliniska prövningar av läkemedlet i AIDS-demens har inte genomförts.

Selegilin

MAO-typ B-hämmare, som, givet några studier, på grund av antioxidantaktivitet, kan ha en neuroprotektiv effekt i AIDS-demens.

ORS14117

Lipofil antioxidant, som binder superoxidanjoniska radikaler. I en dubbel-blind noteras randomiserad kontrollerad studie som i en dos av 240 mg / dag läkemedel tolereras AIDS-demens samt placebo (The Daba Consortium av HIV demens and Related Cognitive Disorders, 1997).

Behandling av beteendestörningar

AIDS-demens åtföljs ofta affektiva störningar (depression, mani, eller en kombination därav), såväl som ångest, apati, anergi, demoralisering, psykos, sömnlöshet och andra sömnstörningar och vakenhet, vandrade. Ett tillvägagångssätt vid behandlingen av dessa sjukdomar är användning av medicinerings- och icke-läkemedelsåtgärder efter en noggrann undersökning och uteslutning av samtidiga tillstånd som kan tjäna som orsak. Principer för behandling av icke-kognitiva manifestationer av AIDS-demens är samma som i Alzheimers sjukdom.