Antifosfolipidsyndrom

Antifosfolipidsyndrom (APS) kännetecknas av en unik klinisk-laboratorie symptom, inklusive venös och / eller arteriell trombos, olika former av obstetriska patologier (främst vanliga missfall), trombocytopeni, och andra neurologiska, hematologiska, dermatologiska, kardiovaskulära syndrom i närvaro av en blod cirkulerande antifosfolipidantikroppar (aPL). Av aPL inkluderar lupus antikoagulans (LA) och antikardiolipinantikroppar (ACL), vilka reagerar med antigena determinanter av negativt laddade membranfosfolipider eller proteiner fosfolipidsvyazyvayuschih (beta2-glykoprotein-1, annexin V).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Epidemiologi

Enligt amerikanska författare når frekvensen av antifosfolipid syndrom i populationen 5%. Bland patienter med återkommande missfall antifosfolipidsyndrom är 27-42%, enligt andra forskare - 30-35%, utan att behandla död embryot / fostret har observerats i 85-90% av kvinnorna med autoantikroppar mot fosfolipider. Förekomsten av sekundärt antiphospholipidsyndrom hos kvinnor är 7-9 gånger högre än hos män, vilket förmodligen beror på en ökad predisposition av kvinnor till systemiska bindvävssjukdomar.

Den exceptionella betydelsen av att behandla ett antifosfolipid syndrom är att trombos blir den viktigaste komplikationen av sjukdomen. Det är särskilt viktigt att:

• 22% av kvinnorna med antifosfolipid syndrom har en historia av trombos, 6,9% - trombos av cerebrala kärl;
• 24% av alla trombotiska komplikationer uppträder under graviditeten och postpartumperioden.

Risken för trombotiska komplikationer ökar under graviditeten och i postpartumperioden, eftersom det finns en fysiologisk ökning av blodets koagulationspotential mot bakgrund av hypervolemi.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Orsaker antifosfolipidsyndrom

Orsaker till antifosfolipidsyndrom

Trots den aktiva studien av mekanismerna för utveckling av APS är etiologin för denna sjukdom oklart. Det är känt att smittämnen i vissa fall kan visa sig vara utlösande för produktionen av APL.

Ökade titrar aPL observeras på en bakgrund av virusinfektioner [hepatit C-virus, HIV, cytomegalovirus, adenovirus, virus bältros (Herpes zoster), röda hund, mässling, etc], Bakteriella infektioner (tuberkulos, stafylokock och streptokockinfektioner, salmonella, chlamydia) spirochetosis (leptospiros, syfilis, Lyme sjukdom), parasitinfektioner (malaria, leishmaniasis, toxoplasmos).

För närvarande föreslås att genetisk predisposition spelar en betydande roll i syntesen av APL. Hyperproduktion av aPL, men kliniska manifestationer är förknippade med vissa alleler av det större histokompatibilitetskomplexet (HLA-DRB1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130,1 HLA-DRw53 et al.).

[17], [18], [19], [20]

Patogenes

Patogenes av antifosfolipid syndrom

I hjärtat av patogenesen är venösa och arteriella tromboser (icke-inflammatoriska) som kan förekomma på någon del av kärlbädden.

Trots den intensiva studier av patogenesen av antifosfolipidsyndrom, är det fortfarande okänt om förekomsten av antipersonella minor leder bara till utvecklingen av trombos, varför vissa patienter med höga halter av antipersonella minor trombos är inte uppenbar, varför inte i samtliga fall utvecklar katastrofal antifosfolipidsyndrom. Den föreslagna två-faktor hypotesen om närvaro av aPL väger som en potentiell riskfaktor för trombos realiseras i närvaro av en annan faktor trombofili.

Skilja primära (genetiskt bestämd) och sekundär (förvärvad symptomatisk) trombofili, som skiljer sig i etiologi, arten av hemostas störningar, komplikationer och prognos, kräver en differentierad strategi för förebyggande och behandling, dock ofta förekommande med liknande kliniska manifestationer.

Primär (genetiskt bestämd) och förvärvade varianter av trombofili hos patienter med venös trombos

Primär (genetiskt bestämd) trombofili: -

• G1691A-polymorfism i V-genen av koagulationsfaktorn (faktor V Leiden);
• polymorfism G20210A i protrombingenen (II-koagulationsfaktorn);
• homozygot genotyp 677TT i genen som kodar för metylentetrahydrofolatreduktas;
• brist på naturliga antikoagulanter [antitrombin III (AT III) proteiner C och S];
• syndrom av "klibbiga" blodplättar;
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• ökning av aktiviteten eller mängden av VIII koaguleringsfaktor;
• sällsynta orsaker (dysfibrinogenemi, brist på faktorer XII, XI, kofaktor av heparin II, plasminogen).

Förvärvade stater:

• maligna neoplasmer;
• kirurgiska ingrepp;
• trauma (speciellt frakturer av långa ben);
• graviditet och postpartumperiod
• mottagning av orala preventivmedel, substitutionsbehandling under postmenopausala perioden
• immobilisering;
• myeloproliferativa sjukdomar (sann polycytemi, trombocytemi, myeloproliferativa förändringar, essentiell trombocytemi);
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• hjärtsvikt
• nefrotiskt syndrom (förlust av AT III i urinen);
• hyperviskositet;
• makroglobulinemi (Waldenstrom sjukdom);
• multipelt myelom;
• antifosfolipid syndrom;
• permanent central venøs kateter;
• inflammatorisk tarmsjukdom;
• fetma.

APS som tillval hematogen trombofili (ledande kriteriet - ventrombos) är en vanlig form av hematogen trombofili. Dess andel bland flebotrombos av olika lokalisering varierar från 20 till 60%. Men den verkliga förekomsten av befolkningen i APS patienter med ventrombos förblir ospecificerad, närvarande, APS - medicinskt problem, studiet av vilka har länge gått längre än reumatiska sjukdomar, särskilt systemisk lupus erythematosus (SLE), där denna form av autoimmun trombofili hematogen mest studerade. På grund av oförutsägbarhet och en mängd kliniska manifestationer av APS kan kallas en av de mest gåtfulla formerna hematogen trombofili i internmedicin.

Trombotiska tillstånd i APS kan orsakas av följande mekanismer.

Suppression av aktiviteten hos fysiologiska antikoagulanter av proteiner C och B, AT III (reduktion av heparinberoende aktivering), vilket leder till trombinemi.

Undertryck av fibrinolys:

• ökad inhibitor av plasminogenaktivator (PA1);
• förtrycksfaktor av XII-beroende fibrinolys /

Aktivering eller skada på endotelceller:

• ökad prokoagulant aktivitet av endotelceller;
• amplifiering av expression av vävnadsfaktor och vidhäftningsmolekyler;
• minskad syntes av prostacyklin;
• ökning av produktionen av von willebrand faktor
• kränkning av trombomodulinens funktionella aktivitet, induktion av endotelceller apoptos.

Aktivering och aggregering av blodplättar som orsakas av interaktion med aPL-protein-fosfolipidkomplex av membranytorna hos blodplättar, ökad syntes av tromboxan, ökade nivåer av blodplättsaktiverande faktor

Förmågan antiendotedialnyh antikroppar och antikroppar mot glykoprotein beta-1, reagera med olika membranantigener av endotelceller i kapillärerna och vnutriklapannyh endokardiala ytan utvecklings histiocytisk-fibroplastic infiltrationsventiler fokal fibros och förkalkning, ventil deformation.

I den experimentella modellen av aLL-associerad fosterförlust erhölls data som bekräftar den höga betydelsen av tumörnekrosfaktor a (TNF-a) i denna faktor.

Symtom antifosfolipidsyndrom

Symptom på antifosfolipid syndrom

Även hjärt manifestationer av APS ingår inte i de diagnostiska kriterierna för denna sjukdom, hjärtsjukdomar är ingen liten betydelse netromboticheskoy manifestationer av vaskulopati och kan variera från oligosymptomatic klaffskador till livshotande hjärtattack.

Kardiologiska manifestationer av antifosfolipidsyndrom

Diagnos	Frekvens av förekomst med APS,%
Valvulär patologi av vegetation (pseudoinfektiös endokardit) Tjocklek, fibros och förkalkning av ventilflikar Valvulär dysfunktion (vanligtvis insufficiens)	- Mer än 1 Mer än 10 Mer än 10
Myokardinfarkt: trombos av de stora grenarna av kransartären intramyokardpluggar trombos, restenos efter koronar bypass restenos efter perkutan transluminal koronarangioplastik	Mer än 1 Mer än 1
Brott mot systolisk eller diastolisk funktion hos ventriklarna (kronisk ischemisk dysfunktion)	Mer än 1
Intrakardiell trombos	Mindre än 1
Arteriell hypertoni	Mer än 20
Lunghypertension	Mer än 1

Arteriell hypertoni i antifosfolipid syndrom

Ett vanligt kliniskt tecken på antifosfolipidsyndrom (upp till 28-30%). Det kan orsakas av intrarenal ischemi på grund av trombotisk mikroangiopati, trombos av stora njurkärl, njurinfarkt och abdominal aorta trombos. Ofta är hypertoni med AFS labil, i vissa fall - en stabil malign. För kliniker är det viktigt att kombinera arteriell hypertension med en karakteristisk hudskada, som en retikulär livedo och trombos av hjärnkärl, som kallades Sneddons syndrom.

Skador på ventilerna finns hos 30-80% av patienterna med både APS i SLE och primär APS. Förtjockning av ventilbladen (mitral kopp) är den vanligaste manifestationen av hjärtpatienter med positivt aPL även i frånvaro av vaskulär sjukdom eller obstetriska APS både primära och den sekundära (SLE). Förtjockningen av tricuspidventilen uppträder i ca 8% av fallen. Man tror att valvulära lesioner är vanligare med primär AFS och är associerade med en titrer av AFL. Lesioner ventiler i APS liknar de vid SLE: förtjockning ventilklaffar (3 mm), osymmetriska nodulära utväxter på kantklämventiler eller atriella ytor hos den mitrala och / eller aortaklaffen ventrikulär yta. Förändringar kan variera från mindre till brutto deformationer av ventiler (mycket mindre ofta), åtföljd av attacker av hjärtastma och svårt cirkulationsfel som kräver kirurgisk behandling. Trots att hjärtklaffsjukdom inte ingår i listan över aktuella diagnostiska kriterierna för APS måste ventilbrott vara noggrann medicinsk övervakning i samband med en betydande sannolikhet för stroke och tranzitorpyh ischemisk attack hos patienter med initialt tillgängligt hypercoagulable på grund av effekten av APL.

En viktig egenskap är förkalkning av mitral och aorta ventiler i hjärtat, vilket anses vara en markör och en kraftfull prediktor av aterosklerotisk lesion av kransartärerna.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Trombotisk eller aterosklerotisk ocklusion av koronarkärl

Grundval av koronar lesioner i APS är arteriell trombos som kan åtfölja ateroskleros av kransartärerna eller de mest intressanta, vara en manifestation av trombotisk vaskulopati i frånvaro av en inflammatorisk eller aterosklerotisk skada av kärlväggen. Frekvensen av hjärtmuskelinfarkt med primär APS är tillräckligt låg, den sekundära prevalensen av perifer artär ateroskleros och kranskärls APS översteg i populationen. Diagnos av APS patienter bör utföras vid en ung ålder med kranskärlssjukdom eller hjärtinfarkt, särskilt i avsaknad av objektiva faktorer för CHD risk.

Systolisk och / eller diastolisk dysfunktion

Studier är få, den sanna förekomsten är okänd. Det finns rapporter om att PAPS störde mer diastolisk funktion hos vänster eller höger ventrikel medan den vänster ventrikelns SLE-systoliska funktion. Forskarna föreslår att hjärtat av systolisk och diastolisk dysfunktion är kronisk ischemisk kardiomyopati med trombotisk vaskulopati.

Lunghypertension utvecklas ofta på grund av lungtromboembolisk sjukdom hos patienter med venös trombos och leder ofta till retventrikulärt misslyckande och pulmonalt hjärtsvikt. Egenheten är benägenheten för återkommande förlopp av tromboemboliska komplikationer hos patienter med APS. Hos patienter med primär pulmonell hypertension, tillsammans med definitionen av genetiskt bestämda markörer av trombofili, bör screening för AFS också utföras i samband med möjligheten att utveckla trombos i mikrocirkulationsbädden.

Intrakardial trombi kan bildas i någon av hjärtkamrarna och simulerar kliniskt tumörer (myxom) i hjärtat.

Formulär

Klassificering av antifosfolipidsyndrom

Följande former av antifosfolipid syndrom utmärks:

Primär APS som en självständig sjukdom som varar länge utan några tecken på en annan rådande patologi. Denna diagnos kräver en viss vaksamhet från doktorn, eftersom den primära AFS kan omvandlas till SLE över tiden.

Sekundär APS, utvecklas inom ramen för SLE eller annan sjukdom.

Katastrofala AFS, som kännetecknas av utbredd trombos som leder till flerversystemfel, disseminerat intravaskulärt koagulationssyndrom (DIC-syndrom).

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Diagnostik antifosfolipidsyndrom

Diagnostiska kriterier för antifosfolipidsyndrom

År 2006 reviderades diagnostiska kriterierna för antifosfolipid syndromet.

[37], [38], [39], [40]

Kliniska kriterier

Vaskulär trombos

• En (eller mer) klinisk episod av arteriell, venös trombos eller trombos av små kärl i vilken vävnad eller organ som helst. Trombos bör dokumenteras (angiografisk eller Doppler studie eller morfologisk) med undantag för ytlig trombos. Morfologisk bekräftelse bör presenteras utan signifikant inflammation i kärlväggen.
• Graviditetens patologi
  • Ett eller flera fall av intrauterin död hos ett morfologiskt normalt foster efter den 10: e veckan i svangerskapet (normala morfologiska tecken på fostret dokumenteras av ultraljud eller direkt undersökning av fostret).
  • En eller flera för tidigt födda av morfologiskt normal foster före 34: e graviditetsveckan på grund av svår havandeskapsförgiftning eller eklampsi eller svår placenta insufficiens.
  • Tre eller fler på varandra följande fall av spontana aborter upp till 10 veckors graviditet (med uteslutande av anatomiska defekter i livmodern, hormonella rubbningar, maternella eller paternal kromosomavvikelser).

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Laboratoriekriterier

• Antikroppar mot kardiolipin IgG-isotyp och / eller IgM-isotyp definierat serum i medium eller höga titrar av minst 2-faldigt över 12 veckor med användning av en standardiserad enzymimmunanalys,
• Antikroppar mot beta2-glykoprotein-1, IgG-izogipov och / eller IgM-isotyp definierat serum i medium eller höga titrar av minst 2-faldigt över 12 veckor med användning av en standardiserad enzymimmunanalysmetod.
• Lupus antikoagulant plasma i två eller flera undersökningar med ett mellanrum på minst 12 veckor, bestämdes enligt rekommendationerna från International Society of Thrombosis and Haemostasis (Study Group VA / fosfolipidzavisimym antikroppar):
• ökning av levringstiden fosfolipdzavisimyh koagulogicheskih tester (APTT, kaolin koaguleringstid, protrombintid tester med Russell viper gift, tekstarinovoe tid);
• ingen korrigering av ökningen i koaguleringstiden för screeningstester när de blandas med donatorplasma;
• förkortning eller korrigering av ökningen i koaguleringstiden för screeningstest med tillsats av fosfolipider;
• Uteslutning av andra koagulopatier, såsom en inhibitor av faktor VIII-koagulation eller heparin (förlängning av fosfolipidberoende blodkoagulationsprov).

En bestämd APS diagnostiseras om det finns ett kliniskt eller laboratorietest. Om AFL detekteras utan kliniska manifestationer eller kliniska tecken utan laboratoriebekräftelse under en period av mindre än 12 veckor eller mer än 5 år, bör diagnosen "APS" vara tveksam. Termen "seronegativ variant" av ASF diskuteras av olika forskare, men denna term är inte allmänt accepterad.

Diagnos av medfödda (polymorfism gener som kodar koagulationsfaktor V, metylentetrahydrofolatreduktas, protrombin, plazmipogen etc.) och förvärvad risk för trombos inte hindra utvecklingen av antifosfolipidsyndrom.

Beroende på närvaron av vissa AFL-patienter kan APS delas in i följande grupper:

• kategori I - positivitet mer än en laboratoriemarkör (i vilken kombination som helst);
• kategori IIa - endast BA-positiv
• kategori IIb - endast aKL-positiv;
• kategori IIc - positiva endast antikroppar mot beta 1-glykoprotein-1.

Diagnos av antifosfolipid syndrom

I en undersökning av patienter är det lämpligt att ange förekomsten av trombos och obstetriska sjukdomar hos nära släktingar, närvaron eller frånvaron av riskfaktorer för trombos förvärvat (trauma, kirurgi, långvarig flygresor, hormonella preventivmedel, etc.), att ta reda på obstetrisk historia. På grund av risken för ASF är nödvändigt att ta extra försiktig när det gäller patienter yngre och medelålders som har tromboemboliska komplikationer utvecklats i avsaknad av de möjliga riskfaktorer för trombos förvärvade, det hade en tendens till återfall.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Fysisk undersökning

Med tanke på variationen i den kliniska bilden bör patientens undersökning riktas mot diagnos av tecken på sjukdomen i samband med ischemi eller trombos av olika organ och system, sökandet efter den underliggande sjukdomen som bidrog till utvecklingen av APS.

Den viktigaste och mest frekvent (20-30%) kliniska symptom på antifosfolipidsyndrom - extremiteten djup ventrombos, spontan abort i tidig graviditet, trombocytopeni, netto n och cyklar, migrän, akut ischemisk stroke och transienta ischemiska attacker, lungemboli, spontan abort på sen graviditet, eller förtjockning av ventil dysfunktion hjärta, hemolytisk anemi. Enligt Institute of Rheumatology, med en frekvens på mer än 1%, det finns: preeklampsi, eklampsi, episyndrome, bensår, övergående blindhet, hjärtinfarkt, arteriell trombos i de nedre extremiteterna, venös trombos i de övre extremiteterna, psevdovaskulitnye lesioner, gangrän av fingrar och tår, kardiomyopati, angina, växer på ventiler, njursjukdom, multiinfarktdemens, hudnekros, avaskulär bennekros, pulmonell hypertension, subclavia ventrombos, akut encefalopati, restenos efter koronar bypass-kirurgi (CABG) besegra mag-tarmkanalen (esofagus och intestinal ischemi), retinal artärtrombos, myokardial mjälte, lunga mikrotrombozov, optisk neuropati. Mindre vanliga yttringar av antifosfolipidsyndrom vara övergående minnesförlust, trombos i cerebrala vener, cerebral ataxi, intrakardiell trombos, hjärt bukspottkörteln, Addisons sjukdom, leversjukdom (Budd-Chiari syndrom), retinal ventrombos, blödningar i nagelbädden, postpartum hjärt syndrom.

Laboratoriediagnostik av APS (International preliminära kriterier för klassificering av APS, Sydney, 2005) bygger på upptäckten av lupus antikoagulans och bestämmer aPL titer. Samtidigt i studien och normala plasmor bedriva screeningtester (APTT, kaolin koagulationstiden av plasma, testet med utspädd huggormsgift av Russell, protrombintiden med en utspädd tromboplastin) bekräftar Tester med blandning undersöktes i normal plasma (fortsatt hypocoagulation av screeningtest) och undersökte plasma komiensiruyuschih överskotts fosfolipider (normalisering av koagulationstiden för ett screeningtest).

Finns det för närvarande ingen bevisad association mellan värden för totala antikroppar mot komplexet av beta2-glikoproteiia-en kofaktor protein (fosfatidylserin, fosfatidylinositol, fosfotidil-etanolamin, fosfatidylkolin, protrombin et al.) Och utvecklingen av APS. Vara kliniskt signifikant och väsentlig ökning genomsnittliga tigrar aCL IgG- och IgM-klasserna av antikroppar och beta 2-1 gaikoproteinu klasserna IgG, och IgM, definierade i två dimensioner med ett intervall av minst 6 veckor (se laboratoriekriterier APS).

Hos patienter med APS rekommenderas för att bestämma nivån av homocystein - en oberoende riskfaktorn för ateroskleros och trombos (återkommande venös trombos, stroke, myokardinfarkt, karotid artärsjukdom). Det är också möjligt att testa för genetiskt bestämd och annan förvärvad trombofili för att bestämma risken för trombos och deras återkommande.

Instrumentala metoder inkluderar:

• ultraljud Doppler vaskulär skanning och venografi: används för aktuell diagnos av venös och arteriell trombos;
• Doppler ekokardiografi: gör det möjligt att diagnostisera ventil förändringar både i APS och i SLE (Libman-Sacks endokardit), intrakardiell trombi, närvaro och grad av pulmonell hypertoni. En signifikant skillnad i ventilernas nederlag från reumatisk valvulit är förtjockningen av ventilen med AFS, som sträcker sig till mitten och till ventilens botten. Akkordens nederlag i APS är extremt okarakteristisk;
• radioisotop lungscintigrafi och angiopulmonografi: verifiering av lungemboli och bestämning av behovet av trombolys;
• EKG, daglig Holterövervakning (bekräftelse av myokardiell ischemi), övervakning av blodtryck;
• hjärtkateterisering och koronarangiografi: indikerad till patienter för utvärdering av kranskärlssflödestillstånd, såväl som närvaro av aterosklerotisk lesion av kransartärer;
• magnetisk resonansavbildning av hjärtat och stora kärl: en oumbärlig metod för differentiering inom hjärttrombos och hjärttumörer (myxom). I vissa fall kan det vara en alternativ metod att studera livskraften och perfusion av myokardiet.
• datortomografi, multisnitts och elektronstråle tomografi av hjärtat: diagnos och kvantifiering av koronar kalcium som en markör för koronar ateroskleros och blodproppar i hjärtats kammare.

Behandling antifosfolipidsyndrom

Behandling av antifosfolipidsyndrom

På grund av den heterogenitet mekanismerna för utvecklingen av antifosfolipidsyndrom närvarande inte föreslagit att upprätta internationella normer för behandling och förebyggande av trombotiska komplikationer, och bestämma prognosen främst hematogen denna form av trombofili.

Eftersom grunden för ASF utveckling ligger trombotisk vaskulopati av kapillärerna till stora fartyg, manifesterar trombos med hög risk för återfall, alla patienter APS, särskilt med tecken på nederlag av det kardiovaskulära systemet, även i frånvaro av förvärvade riskfaktorer för trombos kräver förebyggande antikoagulantiabehandling av antifosfolipidsyndrom . Med utvecklingen av APS SLE-patienter vid behandling, tillsammans med påverkan av antikoagulant som används glukokortikoider och cytostatika. Emellertid har långvarig behandling med glukokortikoider en prokoaguleringsaktivitet, d.v.s. ökar risken för trombos.

För närvarande är de flesta av författarna rekommenderar att i avsaknad av kliniska symtom hos patienter med klaff patologi orsakad av APS, tilldela trombocythämmande behandling - låg dos acetylsalicylsyra. Vid utveckling av tromboemboliska komplikationer hos patienter med skador av klaffstrukturer, intrakardiell trombos, pulmonell hypertension, nedsatt systolisk eller diastolisk vänsterkammarfunktion kräver mer aktiva åtgärder som syftar till att skapa resistenta antikoagulation. Detta kan uppnås, långtidsadministrering av vitamin K lång antagonister närvaro av kombinerade former av hematogen trombofili (ASF + genetiskt bestämd) och förvärvade risk för trombos profylaktisk antikoagulationsbehandling kan vara på obestämd tid, ganska ofta - liv.

Det huvudsakliga läkemedlet för preventiv antikoagulantbehandling är warfarin, ett derivat av kumarin. Warfarin dos plockas individuellt såväl som i andra hematogen trombofili, beroende på standardiserad INR, protrombintid bestäms genom beaktande känsligheten hos tromboplastin användes. I fallet med akut trombos warfarin administreras tillsammans med heparin vid en minsta dos för att uppnå ett INR på 2,0 per dag tills annulleras heparin. I följande optimala värden i APS utgör INR 2,0-3,0 i avsaknad av ytterligare riskfaktorer för trombos och 2,5-3,5 - vid hög risk för återkommande trombos (närvaron av förvärvade och nedärvda riskfaktorer för trombos). Det största problemet med långvarig användning av warfarin är risken för blödningskomplikationer, i vissa fall som kräver dosjustering av läkemedlet eller upphävs. Även i APS kan öka risken för warfarin nekros (rebound trombos på 3-8: e dagen av användningen av kumarinderivat), som bygger på trombos i små kärl i huden. Denna allvarliga komplikation förvärras hos patienter med initialt försämrad aktivitet hos naturliga antikoagulanter - proteiner C och S, i synnerhet på grund av polymorfism V Leiden, ökad resistens V koaguleringsfaktor till aktiverat protein som Eshe igen betonar behovet av riktad screening för andra utföringsformer trombofili patienter med APS. I fallet med att detektera nämnda kombination av trombofili är företrädesvis styrd för utseende av lågmolekylärt heparin (LMWH).

Den viktigaste kännetecken är dominansen av LMWH i dessa fraktioner med en molekylvikt av mindre än 5400 Ja och nästan fullständiga frånvaron kruppomolekulyarnyh komponenter som råder i normala (ofraktionerat) heparin. LMWH hämmar företrädesvis faktor Xa (anti-Xa-aktivitet), snarare än trombin (anti-IIa-aktivitet), i samband med vilken den orsakas antitrombotisk effekt på svag angikoagulyantnoy aktivitet. Denna egenskap medger användningen av dessa läkemedel, sådana doser som är effektiva för att förhindra venösa tromboser och tromboemboliska komplikationer av antikoagulation minimalt uttryckta (begränsande faktor i långtidsbehandling av patienter med venös trombos).

Den höga biotillgängligheten (ca 90%) och den genomsnittliga varaktigheten av den antitrombotiska effekten efter en enda injektion (ungefär en dag) tillåta begränsad till en eller två injektioner per dag och underlätta LMWH nämligen de patienter som kräver långsiktig profylax av trombos. LMWH signifikant mindre affinitet för blodplättsfaktor antigeparinovomu bestämmer deras mindre markant förmåga att orsaka allvarlig komplikation såsom heparin-inducerad trombocytopeni, trombotisk.

• Jag typ I trombotisk heparininducerad trombocytopeni (minskat antal blodplättar är ej mer än 20%) sker inom de första timmarna eller dagarna efter administration av heparin, vanligen asymtomatisk och inte en kontraindikation för vidare behandling.
• Typ II heparininducerad trombocytopeni, trombotiska - allvarlig komplikation som orsakas av immunreaktion som svar på användningen av heparin, som uppträder med allvarliga blödningskomplikationer som kräver omedelbart upphävande av hepariner och translation i indirekta antikoagulanter.

LMWH som konventionella hepariner, inte kan passera moderkakan till fostret, och detta gör att deras användning under graviditet för att förebygga och behandling av trombos hos gravida kvinnor vid behandling av havandeskapsförgiftning missfall hos kvinnor med genetiskt orsakad trombofili, APS.

Aminohinolinovogo preparat, tillsammans med anti-inflammatorisk aktivitet, immunmodulerande, anti-proliferativa egenskaper, besitter antitrombotiska och hypolipidemisk verkan, vilket är viktigt vid behandling av SLE både i APS och i den primära utföringsformen. Mot bakgrund av mottagandet av aminokinolinberedningar minskar frekvensen av exacerbationer av SLE och sjukdomsaktiviteten. Hydroxyklorokin (plakvenil) ordineras i en dos av 200-400 mg / dag, med lever och njurblod, bör dosen minskas. De mest signifikanta biverkningarna av hydroxiklorokin är associerade med nedsatt syn; störningar i boende eller konvergens, diplopi, deponering av läkemedlet i hornhinnan, giftig retinalskada. Efter behandlingsstart var tredje månad är ögonkontrollen nödvändig. För att övervaka måste du dessutom utföra kliniska och biokemiska blodprov en gång i månaden.

Biologiska medel har funnit sin plats vid behandling av SLE. Som tidigare använts för behandling av lymfom och reumatoid artrit läkemedels rituximab (chimär monoklonal antikropp till CD 20 antigenet av B-celler) har också visat sig vara effektiva i patienter med högt SCR-aktivitet enligt katastrofal APS.

Valfria läkemedel för behandling av arteriell hypertension och cirkulationssvikt hos patienter med APS är ACE-hämmare och angiotensinreceptorblockerare.