Antifosfolipidsyndrom: orsaker och patogenes

Orsakerna till antifosfolipid syndrom är inte kända. Den vanligaste antifosfolipidsyndrom utvecklas i reumatiska och autoimmuna sjukdomar, särskilt systemisk lupus erythematosus. Ökning av nivån av antikroppar mot fosfolipider observerades också när de bakteriella och virala infektioner (Streptococcus och Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr, hepatit C och B och andra mikroorganismer, även om trombos i dessa patienter är sällsynta), malignitet, tillämpningen vissa läkemedel (hydralazin, isoniazid, orala preventivmedel, interferoner).

Antikroppar mot fosfolipider - heterogen population av antikroppar mot antigena determinanter av negativt laddade (anjoniska) fosfolipider och / eller fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktor) plasmaproteiner. Till familjen av antikroppar mot fosfolipider innefattar antikroppar, som bestämmer Wassermans falska positiva reaktion; lupus antikoagulant (antikroppar som förlänger in vitro koagulationstiden i fosfolipidberoende koagulationstester); antikroppar som reagerar med kardiolipin AFL och andra fosfolipider.

Interaktion av antikroppar med fosfolipider - en komplex process i vilken genomförandet av en central roll för protein kofaktorer. Från plasma kofaktor bindande proteiner fosfolipider, mest kända beta ₂ -glykoprotein 1 (beta ₂ GP-I), som har antikoagulerande egenskaper. Under interaktion av beta ₂ GP-I till fosfolipider membran av endotelceller och blodplättar bildas "neoantigenov" med vem och reagera cirkulerande antikroppar mot fosfolipider, vilket resulterar i aktivering av blodplättar, skador på det vaskulära endotelet med förlust dem antitrombogennnyh egenskaper, försämrad fibrinolys processer och inhibering aktivitetsproteiner naturligt antikoagulans systemet (proteiner C och S). Således, hos patienter med antifosfolipidsyndrom noterade ihållande aktivering av hemostatiska systemet, utvecklas som en följd av ökad aktivitet av protrombotiska och antitrombotiska mekanismer av depression och leder till återkommande trombos.

För en förklaring av orsakerna till trombos hos patienter med antifosfolipidsyndrom närvarande hypotes "double whammy." I enlighet med denna cirkulerande antifosfolipidantikroppar ( "första skott") bidrar till en hyperkoagulerbara SKAPA förutsättningar för utveckling av trombos, trombbildning och induktion sker som ett resultat av andra faktorer ( "andra skott"), som betraktas som lokala trshternye mekanismer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patomorfologi av antifosfolipid syndrom

Den morfologiska bilden av nefropati associerad med antiphospholipidsyndrom präglas av en kombination av akuta och kroniska vasoklusiva förändringar.

• Akuta trombotisk mikroangiopati förändringar presenteras med fibrin tromber i kapillärerna och glomerulära preglomerular fartyg vilka pekar endast i 30% av njur biopsier av patienter med njursjukdom associerad med antifosfolipidsyndrom.
• Dessa eller andra tecken på kroniska förändringar finns i nästan alla biopsier. Dessa inkluderar arterioskleros och arterioloskleros intrarenal vaskulär, fibrösa intimal hyperplasi interlobulära artärer och deras grenar på grund av proliferation av myofibroblaster förvärvande formen "lök-peel" hoc tromber med tecken eller utan den rekanalisering (cm. "Trombotisk mikroangiopati"). Kombinationen av akuta och kroniska förändringar i njurbiopsi återspeglar återfall av trombos i den vaskulära bädden av njurar och föreslår möjligheten att utveckla akut trombotisk mikroangiopati i patienter med kronisk vasoocklusiv patologi.

De viktigaste morfologiska förändringarna i nefropati associerad med antifosfolipid syndrom

Lokalisering	Skarpa förändringar	Kroniska förändringar
Glomeruli	Expansionen av mesangium Mezangiolizis Kollaps av kapillärslingor Krympning av basala membran De två konturerna av membran Subendoteliala avsättningar Intrakapillär trombos Hjärtattack	Förtjockning av källarmembranet Retur av kapillärbunten Expansion av Bowmans kapselutrymme Ischemi av kapillärslingor Segmentell eller global glomeruloskleros
Arterier, arterioler	Färsk ocklusiv trombi Ödem och degenerering av endotelet Mucoid svullnad av subendotelet Nekros	Organiserad trombi Rekanalisering av blodproppar Mikroaneurysmer Subototelna fibroza Koncentrisk hyperplasi av intima och muskelskiktet Myofibroblast proliferation Diffus fibros

Som en följd av utvecklingen av trombotisk mikroangiopati utvecklar fibrösa tilltäppning av drabbade blodkärl i utseendet av de mest allvarliga fallen av krans lesioner kortikal atrofi i poolen av blodkärl. Den foci av kortikal ischemi avslöja en rad förändringar i alla delar av den renala parenkymet: massiv fibros, interstitial, tubulär atrofi, vaskulär ocklusion på grund av intimal hyperplasi av fibröst och / eller ordna för blodproppar (trombi sällan färska). Glomeruli reduceras i storlek, sklerotisk, eller monteras i grupper, i kontrast, cystisk förstorad, berövas kapillära slingor eller uttrycks genom tillbakadragning av kapillär stråle. Ett särdrag hos den morfologiska mönster nefropati associerad med antifosfolipidsyndrom, är närvaron i en biopsi sklerotiska och "psevdokistoznyh" glomeruli.

Kombinationen av arterioskleros, fibrotisk vaskulär intimal hyperplasi och fokal kortikal atrofi, interstitiell fibros och tubulär atrofi oavsett närvaron eller frånvaron av trombotisk mikroangiopati låter antaga med hög sannolikhet diagnosen av nefropatier associerade med antifosfolipidsyndrom. Således är trombotisk mikroangiopati endast morfologisk ekvivalent akut trombotisk processflöde i intrarenal kärl. Termen "nefropati i samband med antifosfolipidsyndrom inkluderar trombotisk mikroangiopati, men inte begränsat därtill.

Tillsammans med vasoocklusiva förändringar i njur biopsier med antifosfolipidsyndrom ofta rapporterar dvukonturnost glomerulär kapillär basalmembranet, och ibland - en bild av fokal glomeruloskleros. Immunohistokemisk undersökning i kärlens och glomerulernas väggar avslöjar fibrins deponering, i vissa fall kombinerat med avsättningar av C3-komponenten i komplementet och IgM i artärernas intima.