Syndrom Cornelius de Lange

Detta är en sällsynt medfödd patologi, kännetecknad av att barnet är födt med omedelbart märkbara multipelavvikelser från normen. Därefter visar barnet tecken på mental retardation.

Den första som beskriver syndromet som en självständig sjukdom var den tyska läkaren V. Brahman i början av 1900-talet. Lite senare ledde en barnläkare från Nederländerna, Cornelia de Lange (de Lange), två små patienter som lider av sjukdomen och beskrev det i detalj. Denna patologi kan också kallas Brahman-de Lange syndromet eller degenerativ nanism (dvärgism) av typen "Amsterdam", eftersom Tre barn med denna diagnos bodde i huvudstaden i Nederländerna.

[1], [2]

Epidemiologi

Epidemiologi av Cornelia de Lange syndrom: det är sällsynt, nyfödda med sådan patologi förekommer i ungefär ett fall av 10 till 30 tusen släkt, andra källor kallar till och med lägre indikatorer - ett fall på 100 tusen. Totalt är mer än 400 fall av denna sjukdom kända i olika länder, pojkar och tjejer är ungefär lika fördelade bland dem.

[3], [4]

Orsaker cornelium de Lange syndromet

Etiologin och patogenesen för detta syndrom har ännu inte fastställts och är under studie. Det finns förslag att sjukdomen är ärftlig och kan orsakas av olika genetiska avvikelser, även om genen ansvarig för kränkningar av fosterutveckling, och typen av överföring inte har bestämts (hypotesen att mutationer i genen BIPBL (HSA 5p13.1), kodande delangin).

Mutationer i generna som kodar för två andra proteiner involverade i sammanhållningen av systerskromatider, SMC1A och SMC3, rapporterades hos 5% och 1% av patienterna med Cornelia de Lange syndrom.

Analysen av proverna av denna sjukdom antyder att arv av mutantgenen i detta fall inte kännetecknas av dess primitiva överföring. Förmodligen kommer en förbättrad cytogenetisk studie över tiden att kunna identifiera patologi på kromosomal nivå.

Flesta studier av Cornelia de Lange syndrom episoder är singel, och vanligtvis ändrar i kromosomen uppsättning patienter var inte, men ibland identifierade anomalier - vanligare fragmenterad trisomi av långa armen på kromosom 3 och kromosom 1 och kromosom 9 har en ringform.

Det finns också kända fall av sjukdom hos medlemmar av en familj, i analysen av vilket antas det autosomala recessiva sättet att överföra genen som provocerar denna patologi.

I syndromets manifestationer har medlemmarna i en familj emellertid inte helt eller delvis underutveckling av lemmarna, som i enskilda fall. Baserat på detta framgår en hypotes om skillnaderna i orsakerna till familjen och enskilda fall av Cornelia de Lange syndrom.

Inflytandet av faderns ålder på förekomst av ett barn med denna sjukdom är mer än kontroversiellt, så det är fortfarande oklart om detta syndrom kan utlösa enstaka autosomala dominanta omvandlingar av genotypen.

[5], [6], [7]

Riskfaktorer

Riskfaktorer - Förekomsten av en familjehistoria för detta syndrom, tk. I detta fall (om antagandet av den recessiva metoden för genöverföring är sann) är möjligheten att det nästa barnets utseende med patologi 25%. Graden av sannolikhet för upprepning av situationen i enskilda episoder, i avsaknad av kromosomala mutationer hos föräldrar, är teoretiskt 2%.

Det antas att omvandlingen av kromosomer uppstår på grund av svåra infektioner och förgiftningar som den förväntande mamman bär under de första tre månaderna av graviditeten, biverkningar av kemoterapeutiska läkemedel och vissa fysioterapeutiska förfaranden. Genetiska mutationer kan främjas av moderns endokrina sjukdomar, strålning, en fast ålder av barnets fader eller moderåldern över 35 år, och även när mor och far är blodrelaterade.

[8]

Symtom cornelium de Lange syndromet

Det kännetecknas av många utvecklingsfel, som vanligtvis är märkbara, men ibland upptäcks de endast genom diagnostiska förfaranden.

De viktigaste symptomen på Cornelia de Lange syndrom:

• "Nyckfulla ansikte" - tjock för en nyfödd hårbotten, fogade ögonbryn och långa böjda ögonfransar, Sila öron och liten näsa med öppna näsborrar, den främre, gapet från den övre läppen till spetsen av näsan onormalt stor, tunn röd kant av överläppen, hörnen av läpparna är utelämnade;
• hjärnans mikrocefali
• brachycephaly - en minskning av höjden på skallen med en samtidig ökning av dess horisontella storlek;
• patologi i munhålan och nasofarynxen - atresi av khohansna, välvd himmel med klyft, misslyckanden vid utbrott av mjölktänder.
• dysfunktion i synen - strabismus, linsformade abnormiteter, hornhinna, ögon, myopi, atrofi hos optisk nerv;
• förkortade extremiteter, deras ectrodactyly, oligodactilia och andra abnormiteter i lemmarna;
• läder av marmorfärg;
• abnormiteter av bröstvårtor och könsorgan
• hypervelocity av kroppen;
• episodisk krampaktighet, hypotension, högt blodtryck i musklerna;
• dvärgväxt;
• mental retardation i varierande grad - från mindre abnormiteter (sällan) till oligofreni och obehag i de flesta fall.

De första tecknen på sjukdomen är visuellt uppenbara hos nyfödda. Förutom externa egenskaper lockar man uppmärksamheten på barnets lilla vikt vid födseln - det är 2/3 vikt av ett friskt barn, född på en liknande graviditetstid. Nyfödda har problem med utfodring och andning. Från en tidig ålder lider ofta infektionsinflammatoriska sjukdomar i andningsorganen på grund av den specifika strukturen hos nasofarynx.

Vid obduktion av döda patienter hittas olika hjärndefekter (hypoplasi sämre frontal gyrus, expanderande ventrikulära dysplasi och hypoplasi vindlingar) visar histologi uttrycks ofta tvärgående fodrade neuroner extern granulära skiktet av hjärnbarken och cerebellär euronsjukdom topografi.

Mer än hälften av samtliga fall Amsterdam dvärgväxt åtföljs av defekter i strukturen av hjärtat (aortolegochnoe fönster nezaroschennaya partition som separerar både atria och ventriklar, ofta i kombination med vaskulära störningar, Fallots tetrad), defekter i det gastrointestinala området strukturen (mestadels - rotations kränkningar tarmen), urogenitala (njurcystor, enkla och multipla, ibland - hästsko njur- och hydronefros av förändring, kryptorkism, två-horned livmodern).

Denna sjukdom, som kännetecknas av ett antal utvecklingsfel, är i sig ännu inte uppenbart av den genetiska anomali som börjar vid tidpunkten för embryotbildning. Processen som utlöses av den patogena faktorn fortsätter och förvärras ytterligare efter barnets födelse. Sjukdomens stadier går hand i hand med biokemiska patologier i hjärnneuronerna genom alla stadier av mognad av organismen. Sådana lesioner åtföljs av mental retardation, och de tillgängliga multipla beteendemässiga och externa avvikelserna i patienten indikerar ännu inte slutet på processen i prenatalperioden.

[9]

Formulär

Modern psykiatri klassificerar följande typer av detta syndrom:

• Klassisk (först), när alla symptom uppenbaras tydligt: specifikt utseende, flera utvecklingsfel, markerad mental retardation.
• Det slitna utseendet (det andra), där samma defekter av ansiktet och stammen uppträder, men det finns inga inkompatibla anomalier av inre organ, motor, mentalitet och intellektuella störningar är dåligt uttryckta.

Enligt observationer av föräldrarna har barn med denna sjukdom i alla åldrar inte begära toaletten, benägna att irritabilitet, ständigt begår meningslösa, inte typiskt för friska barn åtgärder: tår eller äta papper, bryta upp allt som kommer i deras väg, rör sig i cirklar. Det har fört dem fred.

[10], [11], [12]

Komplikationer och konsekvenser

Konsekvenserna och komplikationer av att ha de Lange syndrom är ogynnsamt, människorna är mycket beroende av andra för att leva självständigt utan ständig vård, är de inte kan, i de klassiska fallen av eventuella död av en sjukdom av de inre organen fortfarande i sin linda.

[13]

Diagnostik cornelium de Lange syndromet

Vid det nuvarande skedet av diagnosutvecklingen är det omöjligt att upptäcka förekomsten av denna patologi i embryot. Riskfaktorn för syndromet är frånvaron i serum av den gravida kvinnan av protein-A-plasma (RAPP-A), som normalt produceras under graviditet i stora mängder. Men för att noggrant diagnostisera förekomsten av sjukdomen i embryot bara genom resultaten av detta test är omöjligt, eftersom 5% av normala graviditeter finns det ett falskt positivt resultat, och kromosomavvikelser hos fostret finnas endast i 2-3% av fallen, minska nivån av detta protein.

Amsterdams dvärg är bestämd hos nyfödda genom karakteristiska externa egenskaper.

Flera defekter och anomalier som är oförenliga med livet måste diagnostiseras i tid, så att det kirurgiska ingreppet som krävs för att bevara livet kan utföras.

Instrumentdiagnostik utförs med hjälp av magnetisk resonansavbildning, ultraljud och radiografisk undersökning, rhinoskopi och andra moderna diagnostiska metoder efter behov.

Patienten är gjord som en standard klinisk analys och cytogenetisk.

Diagnos utförs i två steg: En klinisk undersökning av det nyfödda tillståndet, vilket motsvarar modern teknik och differentialdiagnos av en specifik genetisk patologi. Det är baserat på differentieringen av sådana lesioner med de mest typiska symptomatiska manifestationerna i syndromet.

Diagnos av de Lange syndromet är ibland kontroversiellt, eftersom barn med mental retardation och ett litet antal defekter - tecken på sjukdomen - stöter på. Eftersom det inte finns någon obestridlig biologisk metod för att bekräfta diagnosen är det omöjligt att bestämma exakt om dessa episoder avser detta syndrom.

[14]

Behandling cornelium de Lange syndromet

Specifika metoder för behandling av detta tillstånd är frånvarande. Spädbarn i nödfall gör verksamheten till att eliminera utvecklingsfel som inte är förenliga med livet.

Under ett senare livstid föreskrivs terapeutiska rutiner - fysioterapeutisk, psykoterapeutisk, massage, glasögon och liknande för symptomatologi. Medicinsk behandling - nootropics, anabolics, vitaminer, antikonvulsiva medel och lugnande medel.

Förebyggande

Förebyggande av syndromet, vars förekomstfaktorer inte är exakt etablerade, är det svårt att hantera.

Men med tanke på de kända genmutationerna kan det rekommenderas som förebyggande åtgärder:

• förebyggande av uppfattande av barn från mor och far - blodrelaterade
• omhändertas noggrant i händelse av sen moderskap och faderskap
• gravida kvinnor, undvik infektion med virusinfektioner, särskilt under första trimestern, och vid infektion, använd endast läkemedelsbehandling enligt instruktioner från läkaren.

Kvinnor och män med en familjehistoria av Cornelia de Lange syndrom måste besöka ett medicinskt genetiskt samråd. Under graviditeten måste kvinnor screenas för protein-A-plasma.

[15], [16], [17]

Prognos

Livslängden uppmätt för personer med denna sjukdom beror på många faktorer. De viktigaste av dem kan kallas - svårighetsgraden hos väsen av vitala organ, deras tidiga diagnos och kvaliteten på kirurgiska ingrepp för att eliminera dem.

Med utvecklingsanomalier som är oförenliga med livet dör ett barn i den första veckan i livet. I händelse av obetydlig eller snabb kirurgisk borttagning kan en patient med Cornelia de Lange syndrom leva tillräckligt länge. Förutsägande kompliceras av brist på resistens hos organismen hos patienter med detta syndrom till vanliga, icke-farliga infektioner för vanliga människor, till exempel virusinfektioner, vilket också medför att sådana patienter tidigt dödas.

Den genomsnittliga livslängden på cirka 12-13 år, enligt vissa källor, överlevde patienter med en utplånad form av sjukdomen eller framgångsrikt utförda operationer för att eliminera utvecklingsfel ibland i femte eller sjätte decenniet.

[18]