Semaglutid kan förbättra symtomen vid hjärtsvikt och minska behovet av diuretika

Med tanke på den senaste tidens popularitet för glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)-receptoragonister för behandling av typ 2-diabetes och viktminskning, undersöker forskare potentialen hos denna klass av läkemedel för andra tillstånd.

Dessa inkluderar sömnapné, högt blodtryck, alkoholfri fettleversjukdom, polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), Alzheimers sjukdom och hjärt-kärlsjukdomar som stroke och hjärtsvikt.

Till exempel fann en nyligen genomförd studie att semaglutid – den aktiva ingrediensen i Ozempic och Wegovy – kan bidra till att minska symtom på hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF) hos personer med fetma och typ 2-diabetes.

Nu rapporterar en ny studie som presenterades 11-14 maj på Heart Failure 2024, en vetenskaplig kongress från European Society of Cardiology (ESC), att semaglutid minskar behovet av och doseringen av loopdiuretika hos personer med HFpEF.

Forskare fann att semaglutid hade en positiv effekt på symtom, fysiska begränsningar och kroppsvikt hos personer med HFpEF, oavsett deras användning av diuretika.

Semaglutid minskar dosen av loopdiuretika

Denna studie kombinerade data från två studier: " Semaglutid hos patienter med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion och fetma ", publicerad i augusti 2023, och " Semaglutid hos patienter med fetmarelaterad hjärtsvikt och typ 2-diabetes ", publicerad i mars 2024, med 1 145 deltagare med en medianålder på 70 år.

I båda studierna hade deltagarna fetmarelaterad HFpEF och en KCCQ-CSS-poäng på mindre än 90, vilket bedömer livskvaliteten hos personer med hjärtsvikt.

Deltagarna randomiserades till att få antingen semaglutid eller placebo i 52 veckor. De delades in i de som inte fick några diuretika, de som endast fick icke-loopdiuretika och de som fick loopdiuretika.

Dataanalys visade att deltagare som tog semaglutid förbättrade sina KCCQ-CSS-poäng oavsett diuretikaanvändning, men förbättringen var större hos dem som tog loopdiuretika.

De som tog semaglutid och loopdiuretika hade en 17-procentig minskning av diuretikadosen efter 52 veckor.

"Diuretika kan hjälpa till med vätskeöverbelastning, men de åtgärdar inte nödvändigtvis de underliggande mekanismerna för HFpEF", säger Dr. Rigved Tadwalkar, en legitimerad kardiolog vid Providence Saint John's Health Center i Santa Monica, Kalifornien – som inte var involverad i studien.

"Att se data om diuretika som visar att dessa personer potentiellt kan minska sin diuretikados, att de behöver mindre av en ökning av sin diuretikados, och att de helt enkelt behöver mindre diuretika när de tar semaglutid är bra eftersom det för deras behandling framåt."

Semaglutid hjälper till att gå ner i vikt vid HFpEF

Forskare fann att semaglutid hjälpte deltagarna att gå ner i vikt under 52 veckor.

Deltagare som inte tog diuretika förlorade i genomsnitt 8,8 % av sin startvikt. Deltagare i kategorin med högsta dos av loopdiuretika förlorade i genomsnitt 6,9 % av sin vikt.

”Semaglutid förbättrade symtom, fysiska begränsningar och resulterade i större viktminskning över olika diuretikaanvändningskategorier hos patienter med HFpEF”, säger Dr. Kavita Sharma, studieförfattare och docent i medicin i HFpEF-programmet vid Johns Hopkins University School of Medicine.

"Det fanns bevis för en signifikant minskning av medeldosen av loopdiuretika, en lägre sannolikhet för att öka dosen av diuretika och en högre sannolikhet för att minska dosen av diuretika med semaglutid jämfört med placebo – parametrar som indikerar en sjukdomsmodifierande effekt av semaglutid och är associerade med bättre långsiktiga kliniska resultat i denna patientpopulation."

Vad du behöver veta om HFpEF

Hjärtsvikt uppstår när hjärtat pumpar blod onormalt och inte kan upprätthålla den cirkulation som kroppen behöver.

HFpEF är en specifik typ av hjärtsvikt där hjärtmusklerna blir stela och inte fylls med blod normalt. Vid HFpEF misslyckas hjärtats vänstra kammare med att slappna av och fyllas med blod som den ska.

"Hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion... innebär att hjärtmuskeln förhärdas över tid, och det är mycket vanligare än folk tror", förklarade Tadwalkar.

"I just den här situationen förblir hjärtfunktionen normal. Det är bara det att hjärtats stelhet kan orsaka vätskeretention i kroppen och orsaka symtom som liknar hjärtsvikt med minskad ejektionsfraktion, vilket inkluderar trötthet, andnöd, svullnad i kroppen och svullnad i benen."

Nuvarande behandlingsalternativ för personer med HFpEF inkluderar läkemedel som natrium-glukos-kotransportör 2 (SGLT2)-hämmare och loopdiuretika. Dessa hjälper till att avlägsna överflödig vätska för att uppnå en hälsosam blodvolym i kroppen, så kallad euvolemi.

Som tidigare studier har visat orsakas cirka 84 % av fallen med HFpEF av övervikt eller fetma, livsstilsförändringar som att minska saltintaget, öka fysisk aktivitet och gå ner i vikt kan också hjälpa vid HFpEF.

Potentiell utökning av indikationer för semaglutid

Efter att ha granskat studien sa Dr. Mir Ali, en bariatrisk kirurg och medicinsk chef för MemorialCare Surgical Weight Loss Center vid Orange Coast Medical Center i Fountain Valley, Kalifornien, att det inte är förvånande att semaglutidbaserade läkemedel som hjälper människor att gå ner i vikt förbättrar hjärtsjukdomar som hjärtsvikt.

"Vi har sett detta hos våra kirurgiska patienter – allt eftersom de går ner i vikt förbättras många av dessa problem", fortsatte Ali.

"Jag tror att detta kommer att utöka indikationerna för att använda dessa läkemedel, vilket kanske inte bara gäller för diabetes eller vikt, utan kanske för hjärtsjukdomar som hjärtsvikt eller kranskärlssjukdom, vilket kan vara användbart för dessa läkemedel", sa han.

"Det ska bli intressant att se om denna effekt är oberoende av viktminskning. Så om de på något sätt skulle kunna strukturera en studie som jämför patienter som tar dessa typer av läkemedel och deras behov av diuretika med patienter som tar andra läkemedel och liknande viktminskning (och) jämför deras användning av diuretika för att se om det finns en fördel oberoende av viktminskning."

Dr. Mir Ali, bariatrisk kirurg

Tadwalkar noterade att han skulle vilja se ytterligare studier som fokuserar på ännu mer meningsfulla effektmått.

"De viktigaste effektmåtten för hjärtsvikt är sjukhusvistelser eller återinläggningar, och naturligtvis dödlighet – lever människor längre på grund av detta?" fortsatte han.

"Allt vi kan göra för att föra den här studien framåt för patienter med HFpEF är viktigt – vi behöver titta på dessa effektmått i en annan studie eller andra studier."