Injicerbara hiv-läkemedel är bättre än orala läkemedel för patienter som ofta hoppar över doser

När en person får diagnosen hiv sätts de på livslång hiv-behandling som kallas antiretroviral terapi för att kontrollera viruset. För många människor kan det dock vara svårt att ta sina mediciner varje dag av olika anledningar, vilket leder till missade doser och dålig hälsa.

För att ta itu med detta problem ledde Jose Castillo-Mancilla, MD, PhD, en frivillig klinisk professor vid avdelningen för infektionssjukdomar vid University of Colorado, en nationell klinisk prövning 2014 tillsammans med Aadia Rana, MD, PhD, professor vid University of Alabama. Studien, kallad Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE), undersökte om en månatlig injicerbar form av HIV-medicinering var ett bättre behandlingsalternativ än att ta ett dagligt piller.

Nästan ett decennium senare visade interimsdata från den kliniska prövningen vad Castillo-Mancilla länge misstänkt: Långverkande antiretroviral behandling var överlägsen dagliga piller när det gällde att undertrycka HIV-replikation. Faktum är att dess överlägsenhet var så stor att National Institutes of Health rekommenderade att alla studiedeltagare skulle ta långverkande läkemedel.

"Att få veta att våra studieresultat bekräftade våra förhoppningar och att vi kunde bevisa att denna behandlingsstrategi kunde hjälpa dessa patienter var otroligt", säger Castillo-Mancilla. "Jag erkänner att jag fällde många glädjetårar."

Behovet av denna forskning Castillo-Mancilla har varit intresserad av att hjälpa människor med hiv sedan slutet av 1990-talet, då han forskade vid National Cancer Institute i Mexiko och tog emot mycket sjuka patienter med avancerad hiv.

För HIV-patienter är det viktigt att uppnå virussuppression, även känt som "odetekterbar", säger han. Det betyder att patienten har HIV under kontroll och inte kan överföra det till andra.

"Att kontrollera HIV är viktigt för att förhindra progression från HIV till AIDS", säger han. "Att vara oupptäckbar är också viktigt för att förhindra utveckling av läkemedelsresistens och andra komplikationer som hjärt-kärlsjukdom."

Men för att uppnå detta är det viktigt att ta sin medicin regelbundet, vilket kan vara en utmaning för vissa. Upp till 25 % av de personer som ordinerats traditionell antiretroviral behandling slutar ta sina mediciner någon gång, uppgav NIH 2019.

”Att hålla sig till livslång behandling är en mycket utmanande uppgift, även för de mest engagerade patienterna”, säger Castillo-Mancilla. ”Många av våra patienter står inför konkurrerande prioriteringar som gör det svårt att ta sina piller varje dag. Detta inkluderar hinder som anställning, barnomsorg, transport, stigma, aktiv psykisk sjukdom eller substansmissbruk, och annat.”

Att utforma en studie som fokuserade på en patientpopulation som har svårt att ta dagliga mediciner var viktigt eftersom sådana patienter traditionellt sett inte har inkluderats i kliniska prövningar, trots att de representerar en sårbar grupp för vilken tillgängliga behandlingsalternativ inte fungerar.

"Med tanke på att en tredjedel av de människor som lever med hiv i USA har problem med att upprätthålla virussuppression", säger han, "kan det vara avgörande i våra ansträngningar att få ett slut på hiv-epidemin att identifiera nya, framgångsrika strategier för att hjälpa dessa patienter."

Skapandet av LATITUDE Castillo-Mancilla arbetade med Rana för att konceptualisera LATITUDE-studien år 2014, då långverkande HIV-behandling fortfarande var under utveckling. De ville se om två injicerbara former av långverkande antiretroviral behandling – specifikt läkemedlen rilpivirin och cabotegravir, som injiceras var fjärde vecka – skulle kunna hjälpa personer med HIV som har svårt att ta sina dagliga mediciner att bli oupptäckbara och förbli oupptäckbara.

Tillsammans med sitt forskarteam skrev Castillo-Mancilla och Rana förslag som skickades in till Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), tidigare känt som AIDS Clinical Trials Group. De kunde skapa ett studieprotokoll och ett samarbete med ViiV Healthcare, som tillhandahöll studieläkemedlet.

Genom omfattande arbete och samarbete har en öppen klinisk prövning påbörjats, som involverar 31 platser över hela landet, inklusive Puerto Rico, och rekryterar nästan 350 volontärer. Castillo-Mancilla ledde studien tillsammans med Rana tills han började på ViiV Healthcare 2023.

Hur interimsdata förändrade studien LATITUDE-studien delades upp i flera faser. Inledningsvis, som en del av fas 2, skulle deltagarna fortsätta att ta sina vanliga orala HIV-läkemedel eller byta till längre verkande läkemedel.

Interimsdata från en randomiserad studie visade dock att långverkande antiretroviral behandling var överlägsen när det gällde att undertrycka HIV-replikation jämfört med dagliga piller.

Baserat på dessa interimsdata rekommenderade National Institutes of Health i februari i år att randomiseringen skulle avbrytas och alla berättigade studiedeltagare erbjudas långtidsverkande behandling. NIH accepterade denna rekommendation, vilket innebar att fas 2 av studien avbröts och deltagarna inte längre randomiserades; istället erbjöds alla berättigade deltagare långtidsverkande behandling.

"Att fas 2 avbröts betyder inte att studien avbröts. Det betyder bara att alla deltagare i studien nu erbjuds långtidsbehandling", säger Castillo-Mancilla. "Studien har faktiskt en fas 3, som varar i 48 veckor, för att bedöma behandlingsstrategins hållbarhet."

Efter att ha avslutat fas 3 och avslutat sitt deltagande i studien kan deltagarna tillsammans med sin läkare bestämma om de vill fortsätta att få långverkande injicerbar behandling eller inte.

"Om de väljer att fortsätta denna behandling kan de få den genom sin vanliga kliniska vård snarare än som studiedeltagare", säger han.

Framåtblick Med tanke på de positiva resultaten av den kliniska prövningen strävar forskargruppen nu efter att slutföra studien och sprida resultaten till läkarkåren så att patienterna kan dra nytta av den, säger Castillo-Mancilla.

"Det viktigaste budskapet till läkarkåren är att vi har nya behandlingsstrategier för våra patienter som möter hinder för följsamhet och inte kan ta sina dagliga mediciner", säger han.

Han vill att HIV-patienter ska veta att detta är ett nytt alternativ som kan hjälpa dem att uppnå virussuppression, ett tillstånd av "odetekterbarhet" så att de kan leva längre och hälsosammare liv. Det är vad han hoppades på för nästan ett decennium sedan när studien startade.

”Den här kliniska prövningen har varit mitt liv de senaste 10 åren. Den har gett mig möjlighet att träffa och arbeta med fantastiska kollegor och vänner som Dr. Rana och kollegor på ACTG och ViiV Healthcare”, säger Castillo-Mancilla. ”Viktigast av allt har den gett oss möjlighet att bidra till kampen för att få ett slut på HIV-epidemin.”

Resultaten av arbetet beskrivs i detalj i en artikel publicerad i Clinicaltrials.