Hiv-vaccinförsök väcker nyckelantikroppar som närmar sig framgång

En HIV-vaccinkandidat utvecklad vid Duke Human Vaccine Institute producerade låga nivåer av brett neutraliserande HIV-antikroppar bland en liten grupp människor som deltog i en klinisk prövning 2019.

Resultaten, publicerade den 17 maj i tidskriften Cell bekräftar inte bara att vaccinet kan inducera dessa antikroppar för att bekämpa olika stammar av HIV, men visar också att denna process kan initieras inom några veckor, vilket utlöser ett viktigt immunsvar.

Vaccinkandidaten riktar sig mot en region på det yttre höljet av HIV-1 som kallas den membranproximala yttre regionen (MPER), som förblir stabil även när viruset muterar. Antikroppar mot denna stabila region på det yttre höljet av HIV kan blockera infektion av många olika cirkulerande stammar av HIV.

"Detta arbete representerar ett betydande framsteg eftersom det visar förmågan att inducera antikroppar genom immuniseringar som neutraliserar de mest utmanande stammarna av HIV", säger seniorförfattaren Barton F. Haynes, MD, chef för Duke Vaccine Institute. "Våra nästa steg är att inducera mer potenta neutraliserande antikroppar mot andra platser av HIV för att förhindra viruset från att fly. Vi är inte där än, men vägen framåt är nu mycket tydligare."

Forskargruppen analyserade data från en klinisk fas I-prövning av vaccinkandidaten utvecklad av Haynes och S. Munir Alam, Ph.D., vid DHVI.

Tjugo friska, hiv-negativa personer deltog i försöket. Femton deltagare fick två av de fyra planerade doserna av studievaccinet och fem fick tre doser.

Efter bara två immuniseringar visade vaccinet ett 95 % serumsvar och ett 100 % CD4+ T-cellssvar i blodet, två nyckelindikatorer som visar stark aktivering av immunsystemet. De flesta av serumsvaren var riktade mot den del av viruset som vaccinet riktade mot.

En viktig punkt är att brett neutraliserande antikroppar inducerades efter bara två doser.

Försöket avbröts när en deltagare upplevde en icke-dödlig allergisk reaktion liknande de sällsynta fall som rapporterats med covid-19-vaccination. Teamet undersökte orsaken till denna händelse, som troligen är relaterad till tillsatsen.

"En serie händelser krävs för att producera en brett neutraliserande antikropp, och detta tar vanligtvis flera år efter infektion", säger huvudförfattaren Wilton Williams, PhD, biträdande professor i kirurgi vid Duke University och medlem av DHVI.

"Utmaningen har alltid varit att återskapa de nödvändiga händelserna på kortare tid med ett vaccin. Det var mycket spännande att se att vi med denna vaccinmolekyl faktiskt kunde producera neutraliserande antikroppar inom några veckor."

Andra egenskaper hos vaccinet var också lovande, särskilt hur viktiga immunceller hölls i ett utvecklingstillstånd som gjorde det möjligt för dem att fortsätta förvärva mutationer så att de kunde utvecklas med det ständigt föränderliga viruset.

Forskarna noterade att mer arbete återstår att göra för att skapa ett mer robust svar och rikta in sig på fler regioner av virusets hölje. Ett framgångsrikt HIV-vaccin kommer sannolikt att ha minst tre komponenter, som alla kommer att riktas mot olika delar av viruset.

"Till slut kommer vi att behöva träffa alla sårbara områden i skalet så att viruset inte kan fly", sa Haynes.

"Men den här studien visar att brett neutraliserande antikroppar verkligen kan induceras hos människor genom vaccination. Nu när vi vet att induktion är möjlig kan vi upprepa vad vi gjorde här med antikroppar som riktar sig mot andra sårbara platser av viruset."