Zolinza

Zolinza är ett antineoplastiskt läkemedel.

Indikationer Zolinza

Det används för terapi med kutant T-celllymfom (progressiv eller återfallande form). Behandling med läkemedlet utförs utan hänvisning till parallell kemoterapi.

[1], [2]

Släpp formulär

Läkemedlet tillverkas i kapslar, 120 stycken inuti en polyetenflaska. I en förpackning - en sådan flaska.

Farmakodynamik

Vorinostat - en substans som effektivt hämmar en histondeacetylas (såsom HDAC1, HDAC2 och med HDAC3 (kategori I) och HDAC6 (Kategori II)) (IC50-värden av <86 nM). Dessa enzymer katalyserar klyvningen av acylelement från lysinproteinrester, bland vilka transkriptionsfaktorer och histoner.

Antinor effekten av vorinostat utvecklas genom att undertrycka aktiviteten hos HDAC-komponenten och ytterligare kumulera acetylerade proteiner, bland vilka är histoner. Process histonacetylering utlöser transkriptionell aktivering av genen (här inkluderar gener som har en undertryckande effekt på tumör), medan deras uttryck främjar celldifferentiering, eller apoptos, och inhibering av tumörtillväxt. Tillsammans med detta bidrar parametrarna för vorinostat som krävs för ackumulering av acetylerade histoner att stoppa cellcykeln och dessutom apoptos eller differentiering av de modifierade cellerna.

Inom cellkulturerna orsakar substansen apoptos av många typer av muterade tumörceller. Inuti läkemedels neoplastiska cellkulturer visade en synergistisk eller ytterligare effekter när de kombineras med andra typer av cancerbehandling, inklusive strålningsterapisessioner samt användning av cytotoxiska läkemedel, läkemedel som saktar aktiviteten av kinaser, och inducerare av celldifferentiering.

In vivo visar vorinostat antitumörverkan av ett relativt brett spektrum av cancermodeller hos gnagare. Bland sådana modeller är xenotomer av neoplasmer av malign natur i humana bröstkörtlar och prostata med tjocktarm.

[3], [4], [5]

Farmakokinetik

Sug.

Farmakokinetiska egenskaper hos läkemedlet studerades hos 23 patienter med en vanlig cancerform, som har en eldfast eller återkommande karaktär.

När engångs PM i portioner 0,4 g (tillsammans med fet mat) genomsnittlig (± standardvärde AUC) för läkemedel i serum Cmax respektive 5,5 ± 1,8 pmol / h och 1,2 ± 0,62 pmol , och nivån på dess Tmax når 4 (inom 2-10) timmar.

Med en enda användning av 0,4 g dos på tom mage är det genomsnittliga AUC- och Cmax-värdet 4,2 ± 1,9 μmol / h och 1,2 ± 0,35 μmol och den genomsnittliga Tmax är 1,5 (inom 0, 5-10) timmar.

Detta leder till slutsatsen att användningen av läkemedel i samband med fet måltid leder till en ökning med 33% av varaktigheten av dess absorption, och en liten minskning av dess hastighet (hastighet Tmax registrerades under 2,5 timmar senare) jämfört med användning av Zolinzy fasta. Under kliniska tester togs vorinostaten hos människor med T-celltyp lymfom i huden.

Återanvändbart intag av läkemedlet (0,4 g portion) tillsammans med mat resulterade i att de genomsnittliga jämviktsvärdena AUC och Cmax uppnådde respektive 6,0 ± 2,0 μmol / h och 1,2 ± 0,53 μmol, och dessutom den genomsnittliga Tmax-nivån, lika med den fjärde (inom intervallet 0,5-14) timmar.

Distributionsprocesser.

I spektret av plasmaindexter på 0,5-50 μg / ml syntetiseras ca 71% av substansen med proteiner i blodplasma. Vorinostat med hög hastighet tränger in i moderkakan (hos råttor med kaniner - vid användning av dagliga doser är respektive 15 respektive 150 mg / kg). I detta fall uppnås transplacentaljämvikten ungefär efter en halvtimme efter inträde.

Utbytesprocesser.

Bland de huvudsakliga sätten för metaboliska omvandlingsdroger - processerna för glukuronisering, liksom hydrolys med ytterligare β-oxidation. Inom humant blodserum mättes parametrarna för två sönderfallsprodukter: o-glukuronid vorinostat med 4-analano-4-oxobutansyra. Båda elementen har ingen läkemedelsaktivitet.

I jämförelse med ett element vorinostatin, jämvikts exponering av 2 läkemedelsmetabolismprodukter högre än den för vorinostat respektive 4 (O-glukuronid vorinostat) och 13 (4-anilin-4-oxobutansyra) gånger.

In vitro-test som utförs på humana levermikrosomer visar att läkemedlet är dåligt biotransformerat under påverkan av P450 (CYP) hemoproteinsystemenzymer.

Utsöndring.

Vorinostat utsöndras huvudsakligen under ämnesomsättningen och endast mindre än 1% av dosen utsöndras oförändrad tillsammans med urinen. Detta gör det möjligt för oss att bestämma att utsöndring genom njurarna spelar nästan ingen roll i processerna för utsöndring av droger från kroppen.

Jämviktsvärden i urin är terapeutiskt inaktiva produkten två läkemedelsmetabolism - proglyukuronid vorinostat (16 ± 5,8% sats) och 4-anilin-4-oxobutansyra (36 ± 8,6% portioner). Den totala utsöndringen av den aktiva komponenten och dess 2 sönderfallsprodukter var i genomsnitt 52 ± 13,3% av Zolinz-doseringen.

Halveringstiden för det aktiva elementet i läkemedlet och O-glukuronidmetaboliten är ca 2 timmar och halveringstiden för 4-analano-4-oxobutansyra är ungefär 11 timmar.

[6]

Dosering och administrering

Medicinen förbrukas oralt tillsammans med mat. Den rekommenderade doseringsstorleken är 0,4 g (motsvarar 4 kapslar), med 1 gång per dag. Om så krävs kan dosen reduceras till 3 kapslar (0,3 g substans), som också tar 1 dag i en dag. Doseringen kan förkortas till 5 dagar i följd per vecka.

Terapi utförs tills det ögonblick då alla symptom på patologins progression helt försvinna eller det finns tecken på toxicitet.

[8]

Använd Zolinza under graviditet

Lämpliga och korrekt kontrollerade tester avseende användning av Zolinz under graviditeten utförs inte. Kvinnor av reproduktiv ålder rekommenderas att överge konceptplanering för behandlingsperioden. Om du behöver ta droger under graviditeten eller när det kommer under behandlingen, måste patienten informeras om att behandling kan ha en negativ effekt på fostret.

Det finns inga belägg för huruvida drogen kan passera in i bröstmjölk. Eftersom många droger utsöndras i bröstmjölk, och det finns risk för allvarliga biverkningar hos barnet, rekommenderas att du slutar amma under behandlingen.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• stark känslighet för varje element i drogen;
• en störning i leverns arbete, som har en svår form av uttryck.

[7]

Bieffekter Zolinza

En gångs användning av 0,4 g ämne per dag leder till att sådana biverkningar uppträder:

• störningar i mag-tarmkanalen: illamående, förstoppning, viktminskning, diarré, aptitförlust, kräkningar och anorexi;
• vanliga manifestationer: frysningar och svaghet;
• störningar av hematopoietisk aktivitet: anemi eller trombocytopeni;
• smaksstörningar: slemhinna i munnen i munnen eller dysgeusi.

Förutom de ovan beskrivna störningarna uppträder ofta tillräckligt många negativa tecken (efter ett 1-timmarsintag av 0,4 g läkemedel per dag):

• överfall av epidermis: utveckling av alopeci;
• störningar som påverkar det muskuloskeletala systemet: muskelspasmer
• Laboratorietestdata: En ökning av blodvärdena för kreatinin.

Hos människor som tagit läkemedlet i andra portioner var profilen av negativa symtom generellt likartade:

• infektiösa eller invasiva tecken: bakterieämnet av streptokock ursprung som ibland utvecklats;
• störningar i näringsmässiga och metaboliska processer: ofta märkt uttorkning;
• dysfunktion i kärlsystemet: ibland sänker blodtrycket eller utvecklad trombos i djupa ådror;
• problem med andningsaktivitet: ofta emboli i lungkärlen;
• tecken som påverkar matsmältningsarbetet: ibland var det blödning i mag-tarmkanalen;
• störningar i funktionen av hepatobiliärsystemet: ibland var ischemi i levernsregionen;
• problem med Nationalförsamlingens arbete: ibland svimmade eller en ischemisk stroke inträffade;
• systemiska manifestationer: ibland fanns det smärtsamma förnimmelser i båren eller en ökning i temperaturen, och av en okänd anledning kom döden.

Överdos

Det finns inga specifika uppgifter om terapi för berusning med Zolinzoy.

Under de kliniska testerna testades dagliga doser: 0,6 g (en gång per dag), 0,8 g (2 gånger per dag för 0,4 g) och 0,9 g (3 gånger om dagen för 0,3 g). Hos 4 personer som använde en dos som överskred rekommenderad (men inte högst) noterades inga negativa reaktioner.

Den terapeutiska effekten av läkemedel kan utvecklas även efter att läkemedelselementet inte längre detekterats i blodserumet. Det finns inga uppgifter om graden av utsöndring av ämnet i dialys.

Vid överdosering är det nödvändigt att genomföra de vanliga stödåtgärderna: Ta bort oabsorberat läkemedel från matsmältningsorganet och följ sedan över arbetet med viktiga organ och system och tilldela (om nödvändigt) stödjande förfaranden.

[9], [10]

Interaktioner med andra droger

Kumarinderivat tillsammans med antikoagulantia.

Kombination av kumarinformerna av antikoagulantia med läkemedlet leder till en ökning av PTV-värdena samt en ökning av INR-nivån. Om behandling krävs vid samtidig användning av zolinz och kumarinderivat, är det nödvändigt att regelbundet övervaka indexen av MNO och PTV under hela behandlingsperioden.

Andra läkemedel som saktar aktiviteten av histon-deacetylas.

Det är förbjudet att kombinera läkemedlet med andra medel med liknande effekt (till exempel med valproinsyra), eftersom detta kan förstärka svårighetsgraden av de negativa symptomen som är karakteristiska för denna kategori av läkemedel.

Kombinerad användning av zolinas och valproinsyra ledde till utseendet hos patienter med trombocytopeni, vilket uttalas (grad 4), såväl som anemi och blödning i mag-tarmkanalen.

Återstående medicinering.

Vorinostat inhiberar mikrosomala isozymer inom hemoprotein systemet CYP, vilka är involverade i metabolismen av andra läkemedel, endast när de används i högre koncentrationer (IC50 nivå> 75-mol). Under studien av genuttryck i humana hepatocyter upptäcktes potentiell hämning aktivitet Vorinostat isoenzymerna CYP2C9 och CYP3A4, men värden på ≥10-five mikromol - överstiger terapeutiskt värdefulla.

I klinisk praxis förväntas följaktligen inte läkemedlets effekt på farmakokinetiska egenskaper hos andra droger. Eftersom isoenzymer deltagarna i systemet CYP metaboliska transformationer inte hemoprotein PM förväntas inte och utveckling av samverkan med andra läkemedel i den kombinerade receptionen Zolinzy med ämnen trycka eller förmå systemet hemoprotein enzymer CYP.

Men det är nödvändigt att ta hänsyn till att motsvarande kliniska test med studier av interaktioner av andra droger och vorinostat inte utfördes.

[11], [12]

Förvaringsförhållanden

Zolens bör hållas på ett ställe som stängs av små barns tillgång. Temperaturvärdena är inte högre än 30 ° C.

[13]

Hållbarhetstid

Zolinza kan användas inom 24 månader efter frisläppandet av det terapeutiska läkemedlet.

[14]

Ansökan om barn

Det finns ingen information om läkemedlets möjliga effekt och säkerhet hos barn, varför den inte används i barnläkemedel.

[15], [16]

Analoger

En analog av läkemedlet är läkemedlet Vorinostat.

[17], [18], [19], [20]