Zoledronat

Zoledronat är ett läkemedel från gruppen av bisfosfonater som påverkar processen med benmineralisering och benstruktur.

Indikationer Zoledronata

Det används för hyperkalcemi, provocerad av effekten av en tumör som har en malign karaktär.

Det är också indicerat för förebyggande av symptom som orsakas av lesioner av ben i människor med tumörer malignitet (såsom patologiska frakturer, ryggradskompression, hyperkalcemi hos patienter med maligna former av cancer, och komplikationer uppstår efter kirurgiska ingrepp) i de senare stadierna.

Används för att förhindra förlust av benmassa samt frakturer hos kvinnor med bröstcancer (tidig fas) under postmenopausen, i kombination med intag av aromatashämmare.

[1]

Släpp formulär

Frisättning av läkemedlet tillverkas i en infusionslösning, i flaskor med en kapacitet av 5 ml. Förpackningen innehåller 1 sådan flaska.

[2], [3]

Farmakodynamik

Zolendronsyra är ett bisfosfonat, vilket huvudsakligen påverkar benen. Substansen saktar processen för osteolys.

Den selektiva effekten av ämnet med avseende på ben är baserat på en hög grad av affinitet för mineraliserade benvävnader, men det har ännu inte varit möjligt att noggrant bestämma den molekylära effekten som orsakar retardation av osteoklastiska processer. Vid långvariga djurförsök noterades att komponenten saktar ner osteolys samtidigt som de inte påverkar processerna för mineralisering och benbildning eller deras mekaniska parametrar negativt.

Förutom att sänka osteolysen har läkemedlet en direkt antitumörverkan på de odlade cellerna i bröstcarcinom och myelom - saktar ned cellproliferationen och induktionen av apoptos. Härav kan man dra slutsatsen att den aktiva läkemedelskomponenten kan ha antimetastatiska egenskaper.

Prekliniska tester visade närvaron av sådana egenskaper:

• in vivo: saktar ned processerna för osteolys, på grund av vilken benmärgsmikroenomförändringarna förändras, vilket försvagar mottagligheten för tumörceller. En analgetisk och anti-angiogen effekt utvecklas också;
• in vitro: långsam förökning av osteoblaster, och dessutom en direkt apoptotisk och cytostatisk effekt relativa neoplastiska celler, en synergistisk cytotoxisk effekt tillsammans med andra anticancermedel och invasiva / antiadgeziruyuschee inverkan.

[4],

Farmakokinetik

Efter applicering av engångstyp och återanvändbara 5 och 15-minuters infusionsprocedurer med införandet av 2, 4, 8 och 16 mg läkemedels 64th patienter med benmetastaser, kunna erhålla farmakokinetiska parametrar som beskrivs nedan ( oberoende av storleken på servering).

Med början av proceduren ökade läkemedelsnivån i blodplasma snabbt och uppnådde sitt maximala infusions slut. Vidare sjönk indikatorerna snabbt till <10% från Cmax (efter 4 timmar) och <1% (efter 24 timmar). Därefter var det ett långt intervall med extremt låga hastigheter, som inte översteg 0,1% Cmax, varande tills den andra infusionen av läkemedel på 28: e dagen.

Efter intravenös infusion av förening utsöndras i tre faser: för det första två steg snabb utsöndring av ett stort utbud av blodflödet under en period halv-α, är 0,24 timmar och tillsatsen termen halv-β, lika med 1,87 timmar; Därefter utförs ett långt elimineringsstadium med en slutlig halveringstid på y som når 146 timmar.

Läkemedlet ackumuleras inte inuti blodplasman för upprepad användning i intervaller om 28 dagar.

Zolendronsyra utsätts inte för metaboliska processer som utsöndras genom njurarna i omodifierat tillstånd. Under de första 24 h vid ca 39 ± 16% av det använda partiet registreras i urinen, och en stor del av återstoden materialet syntetiseras med benvävnad från vilken läkemedlet är vid en mycket låg hastighet, är det frigörs igen in i cirkulationssystemet och utsöndras genom njurarna.

De totala värdena för LS-clearance är 5,04 ± 2,5 l / h, utan hänvisning till dosstorleken. Även vikt, kön, ras och ålder påverkar inte denna indikator. Förlängningen av infusionstiden från 5 till 15 minuter med 30% minskar ämnets nivå vid slutet av proceduren, men påverkar inte AUC-indexen.

Variabiliteten hos läkemedlets farmakokinetiska egenskaper hos olika patienter var ganska hög, vilket motsvarar egenskaperna hos andra bisfosfonater.

Nivån av clearance inom njurarna korrelerar med QC-värdena. Njurarna når 75 ± 33% av CC-nivån, vilket visar i genomsnitt 84 ± 29 ml / minut (inom 22-143 ml / minut) hos 64 personer med karcinom som deltar i testet.

Populationsanalys visade att patienter med CC nivå lika med 20 ml / min (allvarlig grad av störning i njur aktivitet) eller 50 ml / minut (måttlig sjukdom), är den beräknade hastigheten för clearance PM lika med, respektive, 37%, eller 72%.

För personer med svårt njursvikt (QC-nivå under 30 ml / minut) finns endast begränsad information.

Zoledronsyra har ingen affinitet för cellulära blodelement, och affiniteten för blodplasmakroteiner är ganska låg (ca 56%) och har ingen bindning till substanserna.

[5], [6],

Dosering och administrering

Läkemedlet administreras intravenöst - i form av en 1-faldig infusion, för vilken ett separat intravenöst infusionssystem används.

Terapi med hyperkalcemi, provocerad av verkan av en malign tumör.

Vuxna och äldre måste administrera 4 mg medicin. På rekommendation av doktorn är det tillåtet att upprepa proceduren, men endast om serumkalciumvärdena förblir oförändrade eller inte normaliseras efter den inledande behandlingen. Innan infusionen påbörjas, är det nödvändigt att bedöma patientens vattenbalans, se till att han inte har symptom på uttorkning.

Förebyggande av tecken på skador på benvävnad hos personer med maligna tumörer.

Det föreskrivs administrering av 4 mg läkemedelssubstans, med en frekvens av 1-faldig i 3-4 veckor.

Det är också nödvändigt att intaga kalciummedicin dagligen i en dos av 0,5 g, och dessutom multivitaminer innehållande kalciferol (400 IE vardera).

Förebyggande av förlust av benmassa och frakturer hos kvinnor med bröstcancer i tidig fas (under postmenopausen), med användning av aromatashämmare.

Äldre och vuxna patienter administreras 4 mg mediciner vid en enstaka dos var femte år.

Dessutom måste du ta oral kalciummedicin (0,5 g) och multivitaminer som innehåller kalciferol (400 IE) varje dag.

Metod för applicering.

Substanskoncentratet måste lösas i steril 0,9% NaCl-lösning eller 5% glukoslösning (0,1 L). Sedan administreras den med en 1-faldig infusion, som varar minst 15 minuter.

Personer med njursvikt.

Personer med denna sjukdom har stor sannolikhet för att utveckla toxiska symtom som påverkar njurfunktionen.

Personer med indikatorer serumkreatinin var <4,5 mg / dl, tillåtet inom medicinen hyperkalcemi provocerade onkologisk sjukdom endast i situationer där fördelarna med att genomföra terapi är mer sannolikt än möjligheten att toxiska tecken i njurarna; du behöver inte justera dosen.

Användning av zoledronsyra förbjudna personer med multipelt myelom eller metastaserande naturen hos solida tumörer i ben (med serumkreatinin inom dessa tumörer nådde> 3 mg / dl eller hastigheten QC är <30 ml / minut).

Vid användning av zoledronsyra terapi för ovanstående sjukdomar hos personer med njurfunktionen insufficiens, som har en måttlig eller en enkel form (QC nivån ligger inom 30-60 minuters ml / min), är det nödvändigt att göra sådana korrigeringar doser:

• Initial KK> 60 ml / minut - 4 mg av substansen (5 ml). Samtidigt behöver man inte justera delen, patienten behöver bara för att säkerställa optimal hydrering.
• Nivån av SC i intervallet 50-60 ml / minut - 3,5 mg (4,4 ml);
• SC-värdena inom 40-49 ml / minut - 3,3 mg (4,1 ml);
• Nivån av QA inom 30-39 ml / minut - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / minut - läkemedlet används inte.

Den erforderliga mängden läkemedel löses upp med en steril 0,9% lösning av NaCl eller 5% glukoslösning (0,1 L) och injiceras sedan med en 1-tiden infusion under minst 15 minuter.

Läkemedelslösningen som förvaras i kylskåpet bör upphettas till rumsindex före infusionsförfarandet.

[14], [15], [16], [17],

Använd Zoledronata under graviditet

Effekten av läkemedlet på gravida kvinnor har inte studerats tidigare, på grund av vad du inte kan använda det under denna period.

Information om det aktiva ämnets förmåga att tränga in i modermjölken är inte. Om patienten använder Zoledronat vid amning bör hon därför sluta amma under behandlingen.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• närvaro av intolerans mot zoledronsyra eller andra bisfosfonater eller till ytterligare element av droger;
• misslyckande av njurfunktionen i allvarlig grad;
• BA eller intolerans mot aspirin;
• hjärtpatologi.

[7], [8], [9]

Bieffekter Zoledronata

Användningen av infusioner kan utlösa utvecklingen av några biverkningar:

• Problem som påverkar blodcirkulationen: Anemi utvecklas ofta. Ibland uppstår leukemi eller trombocytopeni. Ibland - pankytopeni;
• Brott i NA-området: huvudvärk noteras ofta. Ibland finns smaksstörningar, tremor, hyperestesi eller hypoestesi, liksom parestesi, tremor och yrsel.
• psyks nederlag: ibland finns sömnlöshet eller känsla av spänning. Ibland finns konvulsioner;
• störningar i de visuella organens funktion: ofta finns konjunktivit. Ibland observeras visuell grumlighet. Epiklerit eller uveit utvecklas enstaka;
• problem som påverkar matsmältningsaktiviteten: ofta finns illamående, anorexi eller kräkningar. Ibland observeras förstoppning, stomatit, buksmärta, diarré, torrhet i munslimhinnan och symtom på dyspepsi.
• tecken från andningsorganen: ibland finns hosta eller dyspné;
• nederbörd av epidermis: ibland finns det klåda, utslag och hyperhidros;
• störning av funktionen av bindväv och muskuloskeletala strukturer: ofta finns det smärtsamma känslor i muskulaturen, benen och lederna, osteonekros och generaliserad smärta. Ibland finns det kramp i musklerna;
• störningar i CCC: s arbete: ibland finns det en ökning eller minskning av blodtrycket. Ibland utvecklas bradykardi;
• Problem som påverkar urin- och njursfunktionen: Det finns ofta kränkningar i njurarnas arbete. Ibland utvecklas hematuri, njursvikt i det akuta skedet och proteinuri;
• immunförsvar: ibland finns symtom på intolerans ibland - Quinckes ödem;
• systemiska tecken och symtom på infusionsstället: utvecklar ofta influensaliknande (inklusive dyspné, frossa, sjukdomskänsla och trötthet) eller feber. Ibland finns perifer puffiness, asteni och tecken i injektionszonen (bland annat irritation, smärta och svullnad) och dessutom viktökning och smärta i bröstbenet.
• laboratorietestdata: extremt ofta rapporterad utveckling av hypofosfat. Också ofta tillräckligt med hypokalcemi och en ökning av blodets värde av urea med kreatinin. Ibland finns det hypokalemi eller magnesium. Ibland utvecklas hypernatremi eller -koliemien;
• Andra symtom: cancerframkallande, alopeci och ökad malignitet.

[10], [11], [12], [13]

Överdos

Fall med drogförgiftning hittills har inte registrerats.

För personer som fått en dos som överstiger standardstorleken bör en konstant observation upprättas, och om det finns starka symptom på hypokalcemi, administrera kalciumglukonat genom infusionen.

[18], [19]

Interaktioner med andra droger

Zoledronat ordinerades för behandling i kombination med antitumör och diuretika, liksom med analgetika och antibiotika. Samtidigt noterades ingen terapeutisk interaktion eller reaktion.

Eftersom zoledronsyra inte har en intensiv förmåga att syntetisera med ett plasmaprotein och det inte hämmar hemoprotein P450-systemet, är det nödvändigt att använda läkemedlet försiktigt parallellt med patienter med aminoglykosider. Detta förknippas med risken att utveckla en additiv effekt med avseende på serumkalciumvärden, varför de kan förbli sänkt längre än vad som krävs.

Vidare krävs försiktighet vid kombination av läkemedlet med substanser som potentiellt kan framkalla nefrotoxisk effekt.

Hos personer med myelom kan sannolikheten för njureaktivitet öka med kombinerad användning av intravenösa bisfosfonater och talidomid.

[20]

Förvaringsförhållanden

Zoledronat måste hållas utom räckhåll för barn. Temperaturvärdena är inte högre än 30 ° C.

[21]

Hållbarhetstid

Zoledronat kan användas inom 24 månader efter frisättningen av läkemedlet. Den utspädda infusionen kan förvaras vid en temperatur av 2-8 ° C (i kylskåp) i högst 24 timmar. Efter att ha utfört aseptisk upplösning, börja omedelbart injektionen av den färdiga produkten.

[22], [23], [24]

Ansökan om barn

Det finns inga uppgifter om läkemedlets säkerhet och läkemedelseffektivitet hos barn, så det används inte i barnläkemedel.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analoger

Analoger av läkemedlet är läkemedel av Aklast, Resorb och Resoclastin med Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]