Von Willebrands sjukdom hos vuxna

Von Willebrands sjukdom är en medfödd brist på vWF, vilket leder till blodplättsdysfunktion.

Det kännetecknas vanligtvis av mild blödning. Screening visar en ökning av blödningstiden, ett normalt antal blodplättar och eventuellt en liten ökning av partiell tromboplastintid. Diagnosen är baserad på en låg nivå av antigen av von Willebrand-faktor och en avvikelse från normen för aktiviteten hos ristocetin-kofaktorn. Behandlingen inkluderar övervakning av blödning med ersättningsbehandling (kryoprecipitat eller faktor VIII-koncentrat av mediumrening) eller desmopressin.

Orsaker till von Willebrands sjukdom

Von willebrandfaktorn (PV) syntetiseras och utsöndras av det vaskulära endotelet i området av den perivaskulära matrisen. Von willebrandfaktorn främjar vidhäftningsfasen hos hemostas, som förbinder till receptorn på ytan av blodplättar (glykoprotein Ib-IX), som vidhäftar blodplättar till vaskulärväggen. Von willebrand-faktorn är också nödvändig för att bibehålla en normal nivå av faktor VIII i blodplasman. Nivån på vWF kan tillfälligt öka som svar på stress, fysisk aktivitet, graviditet, inflammation eller infektion.

Von Willebrands sjukdom (BV) innehåller kvantitativ (typ 1 och 3) eller kvalitativ (typ 2) kränkning av vWF-syntes. Typ 2 av Willebrands sjukdom kan vara ett resultat av olika genetiska avvikelser. Arv av von Willebrands sjukdom förekommer i en autosomal dominant typ. Även om Willebrands sjukdom, som hemofili A, är en ärftlig patologi och kan orsaka brist på faktor VIII, är underskottet vanligtvis måttligt uttryckt.

[1], [2], [3], [4], [5]

Symptom på Willebrands sjukdom

Blodens manifestation i von Willebrands sjukdom är mild eller måttligt uttalad och innefattar en tendens till subkutana blödningar; dinitelnoe blödning från små kutana stycken, som kan sluta och sedan återupptas efter några timmar; ibland långvarig menstruationsblödning onormal blödning efter kirurgiska ingrepp (t.ex. Tanduttag, tonsillektomi).

Diagnos av von Willebrand sjukdom

Von Willebrands sjukdom är misstänkt hos patienter med hemorragiska sjukdomar, särskilt de med sjukdomshistoria. När screening hemostas systemet undersökning visade en normal blodplättar, normal MHO, ökad blödningstiden, och i vissa fall en liten ökning i den partiella tromboplastintiden. Men när de stimuleras kan vara en tillfällig höjning av von Willebrands faktor, som kan orsaka lozhnonegativnye forskningsresultat med mild von Willebrands sjukdom, så du behöver en upprepning screeningtest. För diagnos är det nödvändigt att bestämma nivån av totala plasma vWF-antigen, vWF funktion som definieras av förmågan att upprätthålla ett plasma av normal agglutination av blodplättar som induceras av ristocetin (ristotsetinovogo cofaktoraktivitet); plasmanivå av faktor VIII.

I allmänhet är resultaten av studierna i överensstämmelse med den första typen av von Willebrand-sjukdom, d.v.s. Von Willebrand faktor antigen, von Willebrand faktor funktion och plasma nivå von von willebrand faktor reduceras lika. Graden av depression varierar från ca 15 till 60% av normen, vilket bestämmer svårighetsgraden av blödning hos patienter. Man bör komma ihåg att hos friska personer med blodgrupp 0 (I) finns en minskning av antigenen hos von Willebrand-faktor under 40%.

I den andra typen av von Willebrand-sjukdom är resultaten av studierna diskordanta, d.v.s. VWF-antigen högre grad av aktivitet ristotsetinovogo kofaktor (vWF-antigen är högre än väntat på grund abnormitet av von Willebrand-faktor i den andra typen av kvalitativ och inte kvantitativt). Diagnosen bekräftas genom detektering av en minskning av koncentrationen av stora Willebrand-faktor multimerer genom agarosgelelektrofores. Det finns fyra varianter av den andra typen av Willebrand-sjukdom, som skiljer sig i funktionella avvikelser från vWF-molekylen.

Typ 3 Willebrands sjukdom är en sällsynt autosomal recessiv sjukdom där von Willebrand-faktorn inte bestäms i homozygoter med en signifikant minskning av faktor VIII. De har en kombinerad anomali av trombocytadhesion och blodkoagulering.

[6], [7], [8], [9], [10]

Behandling av von Willebrands sjukdom

Behovet av behandling av von Willebrands sjukdom uppträder endast om det finns aktiva blödningar eller invasiva procedurer (t ex kirurgi, utvinning av tänder). Behandlingen består i att ersätta von Willebrand-faktorn genom infusion av ett faktor VIII-koncentrat av medelhaltig reningsgrad, där von Willebrand-faktorn finns. Dessa koncentrat genomgår viral inaktivering och överför inte HIV eller hepatit, så de är mer föredragna än den allmänt använda kryoprecipitaten. Koncentrat med hög renhet faktor VIII framställs genom immunaffinitetskromatografi och innehåller inte von Willebrand-faktorn.

Desmopressin är en analog av vasopressin, som stimulerar frisättningen av von Willebrand-faktor i blodplasma och kan öka nivån av faktor VIII. Desmopressin kan vara effektivt i typ 1 av Willebrand-sjukdom, men det är ineffektivt i andra typer och även med vissa kan orsaka skador. För att säkerställa ett adekvat svar på läkemedlet, ska läkaren ge en testdos och mäta svaret enligt nivån av von Willebrand-faktorens antigen. Desmopressin 0,3 ug / kg i 50 ml 0,9% NaCl-lösning intravenöst varar från 15 till 30 minuter kan tillhandahålla en patient för hemostas av små insatser (t ex tandutdragning, mindre kirurgi) utan behov av ersättningsterapi. Om substitutionsbehandling fortfarande är nödvändig, kan desmopressin sänka dosen som krävs. En dos desmopressin är effektiv i 8-10 timmar. För att återuppta VF-butiker tar det ungefär 48 timmar, vilket möjliggör en andra injektion av desmopressin för att ha samma effekt som den inledande dosen av läkemedlet.