Vizarsin

Vizarsin är ett läkemedel som används vid erektil dysfunktion; det hjälper till att återställa en försvagad erektion genom att öka blodflödet till penis.

Principen för medicinsk aktivitet är baserad på processerna för frisättning av lustgas i kavernösa kroppar i närvaro av sexuell stimulering. Fri lustgas stimulerar aktiveringen av enzymet guanylatcyklas, vilket ökar värdena på cGMP. Resultatet av detta är avslappning i området för glatta muskelfibrer i kavernösa kroppar, och dessutom potentiering av blodflödet. [ 1 ]

Indikationer Vizarsin

Det används vid problem med erektil funktion hos män (oförmåga att uppnå eller bibehålla en erektion av penis som gör det möjligt att genomföra samlag).

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i tabletter - 1, 2 eller 4 stycken i en cellförpackning (1 sådan förpackning i förpackningen), samt 4 tabletter i en platta (2 eller 3 plattor i förpackningen).

Farmakodynamik

Sildenafil är ett kraftfullt selektivt medel som saktar ner aktiviteten hos PDE-5 (elementet har cGMP-specifika egenskaper). Det hjälper till att återställa erektil dysfunktion genom att öka blodflödet till penis.

Den fysiologiska aktiviteten som ligger till grund för penis erektion består av frisättningen av lustgas i corpora cavernosa-regionen under påverkan av sexuell stimulans. [ 2 ]

Sildenafil uppvisar en perifer effekt på erektion. Det har ingen direkt avslappnande effekt på det isolerade humana corpus cavernosum, men det förstärker NO:s avslappnande aktivitet.

Aktivering av NO/cGMP-kopplingen, som sker under sexuell upphetsning, och hämning av PDE5-elementet av sildenafil orsakar en ökning av cGMP-nivåerna i den kavernösa kroppen. För att uppnå sildenafils medicinska effekt behövs därför en sexuell stimulans.

In vitro-tester har visat att läkemedlets selektivitet manifesteras i förhållande till PDE-5, som deltar i erektionsprocesserna. Effekten i förhållande till PDE-5 är mer intensiv än i förhållande till andra kända PDE-komponenter. Ämnets effektivitet i förhållande till PDE-6 (deltar i processerna för retinal fototransmission) är tio gånger lägre. Vid användning av maximalt tillåtna doser uppvisar det selektivitet i förhållande till PDE-1, vilket är 80 gånger svagare, och i förhållande till PDE-typer inom 2-4, såväl som i intervallet 7-11 - 700 gånger svagare.

Effekten av sildenafil på PDE-5 är ungefär 4000 gånger starkare än effekten som produceras på PDE-3 (detta är en komponent med cAMP-specifik aktivitet, en deltagare i hjärtkontraktioner).

Sildenafil orsakar en tillfällig, lätt sänkning av blodtrycket, vilket ofta inte orsakar kliniska tecken. Den maximala sänkningen av systoliskt blodtryck (i genomsnitt) i horisontellt läge, vid oral administrering av en dos på 0,1 g av läkemedlet, är 8,4 mm Hg. I detta fall förändras nivån av diastoliskt blodtryck med 5,5 mm Hg. En sådan sänkning av blodtrycket är förknippad med sildenafils vasodilaterande aktivitet (möjligen orsakad av en ökning av cGMP-nivåer i den glatta muskulaturen i kärlcellerna).

Engångsdoser av sildenafil upp till 0,1 g resulterade inte i kliniskt signifikanta förändringar i EKG-värden hos frivilliga.

Läkemedlet förändrar inte hjärtminutvolymen eller blodcirkulationen genom stenotiska artärer.

Farmakokinetik

De farmakokinetiska parametrarna för sildenafil är linjära vid användning av rekommenderade doser.

Absorption.

Vid oral administrering absorberas substansen med hög hastighet. Genomsnittliga absoluta biotillgänglighetsvärden är cirka 40 % (i intervallet 25–63 %). In vitro hämmar sildenafil effekten av humant PDE-5 med 50 % med värden på cirka 1,7 ng/ml.

Vid en engångsadministrering av 0,1 g är den genomsnittliga nivån av intraplasmisk Cmax för det fria elementet cirka 18 ng/ml. Cmax-värdena vid administrering av läkemedlet på fastande mage registreras i genomsnitt efter 1 timme (i intervallet 0,5–2 timmar).

Intag av fet mat minskar absorptionshastigheten: Cmax minskar med i genomsnitt 29 % och Tmax-värdet ökar med 1 timme; absorptionsgraden förblir dock densamma (AUC minskar med 11 %).

Distributionsprocesser.

Medelvärdena för läkemedlets Vss är 105 l. Syntesen av sildenafil och det huvudsakliga metaboliska elementet N-demetyl med intraplasmatiska blodproteiner är cirka 96 % och är inte kopplad till de allmänna indikatorerna för sildenafil. Mindre än 0,0002 % av sildenafildosen (genomsnittlig nivå - 188 ng) registreras efter 1,5 timmar från det att läkemedlet administrerats i spermien.

Utbytesprocesser.

Sildenafil metaboliseras huvudsakligen i levern av CYP3A4-isoenzymet (primär väg) och CYP2C9-isoenzymet (sekundär väg). Den huvudsakliga metaboliska komponenten med aktivitet bildas under N-demetylering av läkemedlet och deltar sedan också i metaboliska processer. Selektiviteten hos denna metabolits aktivitet för PDE liknar sildenafils, och dess effekt på PDE-5 in vitro är cirka 50 % av sildenafils aktivitet.

Plasmanivåerna av metaboliten hos frivilliga var cirka 40 % av sildenafils. Den metaboliska N-demetylkomponenten som är involverad i ytterligare metaboliska processer har en halveringstid på upp till 4 timmar.

Exkretion.

Den totala läkemedelsclearancen är 41 l/timme och den slutliga halveringstiden når 3–5 timmar.

Vid oral (eller intravenös) administrering utsöndras sildenafil huvudsakligen via avföringen (cirka 80 %; i form av metaboliter); en mindre del utsöndras via njurarna (cirka 13 % av dosen).

Dosering och administrering

Läkemedlet måste tas oralt - tabletten löses först upp i munnen, varefter blandningen sväljs. För att den medicinska effekten ska manifestera sig krävs en sexuell stimulans. Vizarsin bör tas cirka 60 minuter före samlag.

Vanligtvis administreras 50 mg av läkemedlet per engångsdos (det rekommenderas att använda det på tom mage). Den maximala engångsdosen är 0,1 g.

• Ansökan för barn

Läkemedlet är inte förskrivet till barn (under 18 år).

Använd Vizarsin under graviditet

Vizarsin används inte till kvinnor.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomst av allergi i samband med sildenafil;
• överkänslighet orsakad av läkemedlets hjälpämnen;
• kombinerad användning med lustgasdonatorer (bland annat amylnitrit) eller nitrater;
• tillstånd där sexuell aktivitet är förbjuden (instabil angina eller svår hjärtsvikt);
• synförlust på ett öga på grund av ischemisk neuropati som påverkar synnerven (främre icke-arteritisk form);
• allvarliga former av leverdysfunktion;
• sänkta blodtrycksvärden (mindre än 90/50 mmHg);
• patienten har nyligen drabbats av hjärtinfarkt eller stroke;
• med en degenerativ variation av näthinneförändringar av ärftlig natur (till exempel retinitis pigmentosa).

Bieffekter Vizarsin

Biverkningar inkluderar:

• neurologiska störningar: migrän, parestesi, huvudvärk, neuralgi, ansiktsrodnad och svimning, samt ataxi, yrsel, hypoestesi, tremor, dåsighet/sömnlöshet, depression och minskade reflexer;
• oftalmologiska problem: konjunktivit, smärta eller blödning i ögongloben, synstörningar (suddig syn, fotofobi och förändringar i färguppfattning), mydriasis, xeroftalmi och grå starr;
• öron-näsa-näsa-skador: tinnitus eller dövhet;
• andningsstörningar: faryngit, bronkialastma, dyspné och nästäppa, samt bihåleinflammation, ökad hosta, laryngit, ökad sputumvolym och bronkit;
• kardiovaskulära problem: takykardi, hjärtsvikt, förändringar i EKG-värden, sänkt blodtryck, hjärtklappning och AV-block, samt ortostatisk kollaps, myokardischemi, hjärtstillestånd, angina pectoris, cerebral vaskulär trombos och kardiomyopati;
• hematologiska störningar: leukopeni eller anemi;
• gastrointestinala lesioner: esofagit, glossit, illamående, gastroenterit och stomatit med dysfagi, samt xerostomi, kolit, gingivit, gastrit och rektal blödning;
• metabola problem: hypernatremi eller -urikemi, hypo-/hyperglykemi, törst, labil diabetes och gikt;
• urogenitala störningar: nokturi, gynekomasti, cystit, urinvägsinfektioner, anorgasmi, inkontinens eller ökad urinering, svullnad i genitala organ och ejakulationsstörningar;
• lesioner i muskuloskeletala systemet: artrit, myasteni, ruptur som påverkar senor, muskelvärk, synovit, artros, tendosynovit och ossalgi;
• dermatologiska problem: vanlig herpes, kontakt- eller exfoliativ dermatit, klåda, sår på epidermis, ljuskänslighet, urtikaria och utslag;
• andra: hyperhidros, perifert ödem, chock, frossa, smärta och tecken på allergi.

Överdos

Möjliga manifestationer av berusning inkluderar yrsel, synstörningar, värmevallningar, nästäppa, dyspepsi och huvudvärk.

Vid överträdelser vidtas standardiserade stödåtgärder.

Interaktioner med andra droger

Effekter av andra läkemedel på sildenafils farmakokinetiska parametrar.

In vitro-tester.

Sildenafils metabolism sker mestadels med hjälp av hemoprotein P450 (CYP)-isoenzymerna 3A4 (är den huvudsakliga vägen), såväl som 2C9 (är en ytterligare väg), på grund av vilka substanser som saktar ner effekten av dessa isoenzymer kan minska clearance av sildenafil; och deras inducerare ökar följaktligen clearancevärdena.

In vivo-tester.

Administrering tillsammans med läkemedel som hämmar aktiviteten hos CYP3A4-isoenzymet (detta inkluderar erytromycin med ketokonazol och cimetidin) minskar clearance-hastigheterna för sildenafil.

Ritonavir ökar AUC-nivån för sildenafil med 11 gånger, så kombination av dessa substanser är förbjuden.

Kombination av Vizarsin (0,1 g en gång dagligen) och saquinavir (bromsar effekten av CYP3A4-isoenzymet och HIV-proteaset), med konstanta blodvärden av det senare (1,2 g 3 gånger dagligen), leder till en ökning av Cmax-nivån för sildenafil med 140 % och AUC-indikatorn med 210 %. Samtidigt förändrar inte sildenafil saquinavirs farmakokinetiska egenskaper.

Mer potenta CYP3A4-hämmare (inklusive itrakonazol och ketokonazol) leder sannolikt till större förändringar i sildenafils farmakokinetiska parametrar.

Vid en engångsanvändning av 0,1 g sildenafil tillsammans med erytromycin, vilket specifikt saktar ner effekten av CYP3A4, när konstanta blodnivåer av erytromycin erhålls (användning av 0,5 g 2 gånger per dag i 5 dagar), orsakas en ökning av sildenafils AUC-värden med 182 %.

När frivilliga använde cimetidin (0,8 g), vilket ospecifikt hämmar CYP3A4-aktivitet, och sildenafil (50 mg dosering), ökade plasmanivåerna av det senare med 56 %.

Grapefruktjuice, en svag hämmare av CYP3A4-aktivitet, kan måttligt öka plasmanivåerna av sildenafil.

Nicorandil är en förening som innehåller ett nitrat och en K-kanalaktivator. På grund av närvaron av nitratelementet kan den skapa starka interaktioner med substansen sildenafil.

Effekten av sildenafil på andra läkemedel.

In vivo-testning.

Med tanke på den etablerade effekten av sildenafil på NO/cGMP kan det förstärka den blodtryckssänkande effekten av nitrater, vilket är anledningen till att det inte kan kombineras med NO-donatorer eller några former av nitrater.

Kombination av läkemedlet med α-blockerare kan framkalla en symtomatisk sänkning av blodtrycket hos personer med överkänslighet. En sänkning av blodtrycket sker vanligtvis efter 4 timmar från det att sildenafil användes.

I tre separata studier av läkemedelsinteraktioner hos patienter med benign prostatahyperplasi och stabil hemodynamik studerades en kombination av doxazosin (4 och 8 mg) och sildenafil (0,025, 0,05 eller 0,1 g). Alla tre studierna visade en ytterligare genomsnittlig minskning av liggande blodtryck på 7/7, 9/5 och 8/4 mmHg, och en ytterligare genomsnittlig minskning av upprättstående blodtryck på 6/6, 11/4 och 4/5 mmHg.

Samtidig administrering av läkemedlet med doxazosin hos hemodynamiskt stabila individer har ibland resulterat i symtomatisk ortostatisk kollaps. Dessa händelser inkluderade yrsel eller en känsla av ostadighet, men utan synkope.

I ett specialtest administrerades 0,1 g sildenafil i kombination med amlodipin till personer med förhöjda blodtrycksvärden – detta ledde till en ytterligare minskning av systoliskt blodtryck (med 8 mmHg i genomsnitt) och diastoliskt blodtryck (med 7 mmHg) i horisontellt läge. En liknande ytterligare minskning av blodtrycksvärdena observerades även när sildenafil användes ensamt till frivilliga.

Förvaringsförhållanden

Vizarsin ska förvaras vid en temperatur som inte överstiger +25 °C.

Hållbarhetstid

Vizarsin kan användas inom en 5-årsperiod från försäljningsdatumet för den terapeutiska produkten.

Analoger

Analoger till läkemedlet är Maxigra, Wildegra och Viagra med Olmax Strong, och utöver detta Sildenafil, Vivaira och Ridjamp med Viasan-LF, Silafil och Dinamico med Viatail. På listan finns även Kamastil, Tornetis med Juvena, Revatio och Erexezil med Silden.