Vizarsin

Vizarsin är ett läkemedel som används vid problem med erektion; hjälper till att återställa en försvagad erektion genom att förstärka blodflödet till penis.

Principen för läkemedelsaktivitet är baserad på processerna för frisättning av lustgas i regionen corpora cavernosa i närvaro av sexuell stimulans. Fri kväveoxid stimulerar aktiveringen av enzymet guanylatcyklas, vilket ökar cGMP -värdena. Resultatet av detta är avslappning i området för de glatta muskelfibrerna i grottkropparna, och utöver detta förstärkning av blodflödet. [1]

Indikationer Vizarsin

Det används vid problem med erektil aktivitet hos en man (oförmåga att erhålla eller upprätthålla en erektion av penis , där sexuell kontakt kan uppnås framgångsrikt).

Släpp formulär

Frisättning av ett läkemedel sker i tabletter - 1, 2 eller 4 bitar inuti ett cellförpackning (1 liknande förpackning inuti en förpackning), samt 4 tabletter inuti en tallrik (2 eller 3 tallrikar inuti en förpackning).

Farmakodynamik

Sildenafil är ett kraftfullt selektivt medel som hämmar aktiviteten hos PDE-5 (elementet har cGMP-specifika egenskaper). Hjälper till att återställa nedsatt erektion genom att öka blodflödet till penisområdet.

Fysiologisk aktivitet, som är grunden för penis erektion, består av utsläpp av lustgas i området av corpus cavernosum under påverkan av en sexuell stimulans. [2]

Sildenafil visar en perifer effekt på erektion. Det har ingen direkt avslappnande effekt som påverkar det isolerade corpus cavernosum, men det förstärker den avslappnande aktiviteten av NO.

Aktiveringen av NO / cGMP-ligamentet, som realiseras under sexuell upphetsning, och hämning av PDE-5-elementet med hjälp av sildenafil, orsakar en ökning av cGMP-värdena i corpus cavernosums område. Därför behövs en sexuell stimulans för att få den medicinska effekten av sildenafil.

In vitro-testning visade att läkemedlets selektivitet manifesteras i förhållande till PDE-5, som är en deltagare i processerna för uppkomsten av en erektion. Effekten med avseende på PDE-5 är mer intensiv än med avseende på andra kända PDE-komponenter. Ämnets effektivitet i förhållande till PDE-6 (involverad i processerna för retinal fototransmission) är tio gånger lägre. När man använder de högsta tillåtna delarna uppvisar den selektivitet med avseende på PDE-1, som är 80 gånger svagare, och med avseende på PDE-typer inom 2-4, liksom i intervallet 7-11, med 700 gånger.

Effekten av sildenafil på PDE-5 är cirka 4000 gånger starkare än effekten på PDE-3 (detta är en komponent med cAMP-specifik aktivitet, en deltagare i hjärtkontraktioner).

Sildenafil leder till en tillfällig liten minskning av blodtrycket, vilket ofta inte orsakar uppkomsten av kliniska tecken. Den maximala minskningen av systoliskt blodtryck (i genomsnitt) med ett horisontellt läge, med oral administrering av en dos läkemedel på 0,1 g, är lika med 8,4 mm Hg. I detta fall ändras DBP -nivån med 5,5 mm Hg. En sådan minskning av blodtrycksvärden är associerad med vasodilaterande aktivitet av sildenafil (möjligen orsakad av en ökning av cGMP -index inuti glattmuskeln i kärlceller).

Enstaka oral administrering av en portion sildenafil upp till 0,1 g ledde inte till kliniskt signifikanta förändringar i EKG -värden hos frivilliga.

Läkemedlet förändrar inte parametrarna för hjärtoutput och blodcirkulation genom stenotiska artärer.

Farmakokinetik

De farmakokinetiska parametrarna för sildenafil vid användning av den rekommenderade dosen är linjära.

Absorption.

När det administreras oralt absorberas ämnet med hög hastighet. Genomsnittliga indikatorer på absolut biotillgänglighet är cirka 40% (i intervallet 25-63%). In vitro hämmar sildenafil, med värden på cirka 1,7 ng / ml, effekten av humant PDE-5 med 50%.

Med en enda administrering av en 0,1 g portion är den genomsnittliga nivån av intraplasmisk Cmax för ett fritt element cirka 18 ng / ml. Cmax-värdena vid införande av läkemedel på tom mage registreras i genomsnitt efter 1 timme (i intervallet 0,5-2 timmar).

Konsumtion med fet mat minskar absorptionen: Cmax minskar i genomsnitt med 29%och Tmax -värdet ökar med 1 timme; medan absorptionsgraden förblir densamma (AUC sjunker med 11%).

Distributionsprocesser.

Den genomsnittliga Vss för läkemedlet är 105 liter. Syntesen av sildenafil och det huvudsakliga N-demetylmetaboliska elementet med intraplasmiska blodproteiner är cirka 96% och är inte kopplat till sildenafils allmänna parametrar. Mindre än 0,0002% av dosen sildenafil (genomsnittlig nivå - 188 ng) registreras 1,5 timmar efter injektionen av läkemedlet inuti spermierna.

Utbytesprocesser.

Sildenafil är involverat i ämnesomsättningen främst i levern under påverkan av CYP3A4 -isoenzymet (huvudschema) och CYP2C9 -isoenzymet (ytterligare system). Den huvudsakliga metaboliska komponenten med aktivitet bildas under N-demetylering av läkemedel och deltar sedan också i metaboliska processer. Selektiviteten för denna metabolit med avseende på PDE liknar den för sildenafil, och dess effekt relativt PDE-5 in vitro är cirka 50% av sildenafils.

Plasmanivån för metaboliten hos volontärerna var cirka 40% av värdena för sildenafil. Den metaboliska komponenten N-demetyl som är involverad i ytterligare metaboliska processer har en halveringstid på upp till 4 timmar.

Exkretion.

De allmänna siffrorna för clearance av läkemedel är 41 l / h, och den sista halveringstiden når 3-5 timmar.

När det ges oralt (eller i / i en injektion) utsöndras sildenafil huvudsakligen genom tarmarna (cirka 80%; i detta fall har det form av metaboliter); den mindre delen utsöndras genom njurarna (cirka 13% av portionen).

Dosering och administrering

Du måste ta medicinen oralt - tabletten löses först i munnen, varefter denna blandning sväljs. För att läkemedelseffekten ska visa sig krävs en sexuell stimulans. Vizarsin ska konsumeras cirka 60 minuter före samlag.

För en enda dos administreras vanligtvis 50 mg av läkemedlet (det rekommenderas att använda det på tom mage). Storleken på den maximala engångsportionen är 0,1 g.

• Ansökan för barn

Läkemedlet är inte ordinerat till barn (under 18 år).

Använd Vizarsin under graviditet

Vizarsin används inte hos kvinnor.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• närvaron av en allergi i samband med sildenafil;
• överkänslighet orsakad av hjälpämnen i läkemedlet;
• kombinerad användning med lustgasgivare (bland dem amylnitrit) eller nitrater;
• tillstånd där det är omöjligt att ha sex (angina pectoris av instabil form eller hjärtsvikt i ett allvarligt skede);
• synförlust i ett öga på grund av ischemisk neuropati som påverkar synnerven (främre icke-arteriell form);
• allvarliga former av nedsatt leverfunktion;
• sänkta blodtrycksvärden (mindre än 90/50 mm Hg);
• en patients senaste hjärtinfarkt eller stroke;
• retinala förändringar av ärftlig natur med en degenerativ sort (till exempel retinit av pigmentart).

Bieffekter Vizarsin

Bland sidosymtomen:

• neurologiska störningar: migrän, parestesi, huvudvärk, neuralgi, ansiktsrödning och svimning, samt ataxi, yrsel, hypestesi, darrningar, dåsighet / sömnlöshet, depression och minskade reflexer;
• oftalmiska problem: konjunktivit, smärta eller blödning i ögongloben, synstörningar (dimsyn, fotofobi och förändringar i färguppfattning), mydriasis, xeroftalmi och grå starr;
• otolaryngologiska skador: öronringning eller dövhet;
• andningsbesvär: faryngit, astma, dyspné och nästäppa, liksom bihåleinflammation, hostpotentiering, laryngit, ökad sputumvolym och bronkit;
• kardiovaskulära problem: takykardi, hjärtsvikt, förändringar i EKG -avläsningar, minskning av blodtryck, hjärtklappning och AV -blockad, samt ortostatisk kollaps, hjärtinfarkt, hjärtstopp, angina pectoris, cerebral trombos och kardiomyopati;
• hematologiska störningar: leukopeni eller anemi;
• lesioner av gastrointestinal typ: esofagit, glossit, illamående, gastroenterit och stomatit med dysfagi, och dessutom xerostomi, kolit, gingivit, gastrit och rektal blödning;
• metaboliska problem: hypernatremi eller -urikemi, hypo / hyperglykemi, törst, labil diabetes och gikt;
• urogenitala störningar: nocturia, gynekomasti, cystit, infektion i urinröret, anorgasmi, urininkontinens eller ökad frekvens, svullnad i könsorganen och ejakulationsstörning;
• skador på ODA -funktionen: artrit, myasthenia gravis, bristning som påverkar senorna, myalgi, synovit, artros, tendosynovit och ossalgi;
• dermatologiska problem: vanlig herpes, kontakt eller exfoliativ typ dermatit, klåda, epidermisår, ljuskänslighet, urtikaria och utslag;
• andra: hyperhidros, perifert ödem, chock, frossa, smärta och tecken på allergier.

Överdos

Möjliga manifestationer av berusning inkluderar yrsel, synstörningar, rodnad, nästäppa, dyspepsi och huvudvärk.

Vid överträdelser vidtas standardstödjande åtgärder.

Interaktioner med andra droger

Effekten av andra läkemedel på de farmakokinetiska parametrarna för sildenafil.

In vitro -tester.

De metaboliska processerna för sildenafil realiseras mestadels med hjälp av hemoprotein P450 (CYP) isoenzymer 3A4 (som är huvudvägen), liksom 2C9 (vilket är en ytterligare väg), på grund av vilka ämnen som bromsar verkan av dessa isoenzymer kan minska nivån av sildenafil clearance; respektive induktorer ökar clearance -värdena.

In vivo -tester.

Introduktionen tillsammans med läkemedel som bromsar aktiviteten av isoenzymet CYP3A4 (detta inkluderar erytromycin med ketokonazol och cimetidin), sänker clearancehastigheten för sildenafil.

Ritonavir ökar AUC -nivån för sildenafil med 11 gånger, så kombinationen av dessa ämnen är förbjuden.

Kombinationen av Vizarsin (0,1 g en gång om dagen) med saquinavir (saktar ner effekten av CYP3A4 -isoenzym och HIV -proteas), när konstanta blodvärden för det senare (1,2 g 3 gånger om dagen) erhålls, leder till en ökning av Cmax -nivån för sildenafil med 140%och AUC -indikatorn - med 210%. Samtidigt förändrar sildenafil inte de farmakokinetiska egenskaperna hos saquinavir.

Mer potenta läkemedel som bromsar aktiviteten för isoenzymet CYP3A4 (bland dem itrakonazol med ketokonazol) kommer sannolikt att leda till mer märkbara förändringar i de farmakokinetiska parametrarna för sildenafil.

Vid engångsanvändning av 0,1 g sildenafil tillsammans med erytromycin, vilket specifikt bromsar effekten av CYP3A4, när konstanta blodvärden av erytromycin erhålls (användning av 0,5 g 2 gånger om dagen under en period av 5 dagar), orsakar en ökning med 182% sildenafil AUC -värden.

När volontärer använde cimetidin (0,8 g), vilket ospecifikt bromsar aktiviteten för CYP3A4 och sildenafil (dosering 50 mg), ökade plasmaparametrarna för det senare med 56%.

Grapefruktjuice hämmar lätt CYP3A4 -aktiviteten och kan måttligt öka plasmanivåerna av sildenafil.

Nicorandil är en förening som innehåller nitrat och en K -kanalaktivator. På grund av närvaron av nitratelementet kan det skapa starka interaktioner med ämnet sildenafil.

Effekten av sildenafil i förhållande till andra läkemedel.

In vivo -test.

Med hänsyn till den etablerade effekten av sildenafil i förhållande till NO / cGMP kan den förstärka den antihypertensiva effekten av nitrater, varför den inte kan kombineras med NO -givare eller någon form av nitrat.

Kombinationen av ett läkemedel med α-blockerare kan framkalla en symptomatisk minskning av blodtrycksvärden hos personer med överkänslighet. En sänkning av blodtrycket sker vanligtvis efter 4 timmar efter användning av sildenafil.

Under tre specialtester avseende läkemedelsinteraktioner hos personer med godartad prostatahyperplasi och en stabil nivå av hemodynamik studerades kombinationen av doxazosin (4 och 8 mg vardera) och sildenafil (dosering 0,025, 0,05 eller 0,1 g). Alla tre tester visade en ytterligare genomsnittlig minskning av blodtrycket i det horisontella läget med 7/7, 9/5, samt 8/4 mm Hg, och dessutom en ytterligare minskning av blodtrycket i det vertikala läget med 6/ 6, 11/4, samt 4/5 mm Hg.

Samtidig administrering av läkemedlet med doxazosin hos personer med stabila hemodynamiska parametrar ledde ibland till symtomatisk ortostatisk kollaps. Med dessa störningar observerades yrsel eller en känsla av lätthet, men utan utveckling av svimning.

Under specialtester administrerades 0,1 g sildenafil i kombination med amlodipin till personer med förhöjt blodtryck - detta ledde till en ytterligare minskning av systoliskt blodtryck (med 8 mm Hg i genomsnitt) och DBP (med 7 mm Hg). Horisontellt läge. En liknande ytterligare minskning av blodtrycksvärden observerades när endast sildenafil användes till frivilliga.

Förvaringsförhållanden

Vizarsin måste förvaras vid en temperatur som inte överstiger + 25 ° C.

Hållbarhetstid

Vizarsin kan användas inom en 5-årsperiod från försäljningsdatumet för den terapeutiska produkten.

Analoger

Analogerna av läkemedlet är Maxigra, Vildegra och Viagra med Olmax Strong, och förutom detta Sildenafil, Vivaira och Ridgeamp med Viasan-LF, Silafil och Dynamiko med Viatail. På listan finns också Kamastil, Tornetis med Juvena, Revazio och Erexesil med Silden.