Vad framkallar megaloblastisk anemi?

Följande orsaker till utveckling av megaloblastisk anemi identifieras.

Brist på vitamin _B12:

Näringsbrist (vitamin B12-innehåll i kosten _< 2 mg/dag; vitamin B12-brist hos modern som leder till minskat vitamin B12-innehåll _{ibröstmjölk} );

Absorptionsstörningar i _{vitamin B12:}

• brist på intrinsisk faktor (Castle-faktor):
  • perniciös anemi;
  • magkirurgi:
  • total gastrektomi;
  • partiell gastrektomi;
  • gastrisk bypass;
  • verkan av frätande ämnen;
• funktionell anomali av intrinsic factor;
• biologisk konkurrens:
  • överväxt av bakteriell tunntarm;
  • anastomoser och fistlar;
  • blinda öglor och fickor;
  • strikturer;
  • sklerodermi;
  • aklorhydri;
  • helminter (Diphylobothrium latum);
• malabsorption i ileum:
  • familjär selektiv malabsorption av vitamin B12 ₍ Imerslund-Graesbecks syndrom);
  • läkemedelsinducerad malabsorption av vitamin _B12;
  • kroniska sjukdomar i bukspottkörteln;
  • Zollinger-Ellisons syndrom;
  • hemodialys;
  • sjukdomar som påverkar ileum:
  • ileumresektion och bypass;
  • lokal enterit;
  • celiaki;

Transportstörningar av _{vitamin B12:}

• ärftlig transkobalamin II-brist;
• övergående transkobalamin II-brist;
• partiell transkobalamin I-brist;

_{Störningar i vitamin B12} -metabolismen:

• ärftlig:
  • adenosylkobalaminbrist;
  • metylmalonyl-CoA-mutasbrist (muf, mut);
  • kombinerad metylkobalamin- och adenosylkobalaminbrist;
  • metylkobalaminbrist;
• förvärvat:
  • leversjukdom;
  • proteinbrist (kwashiorkor, marasmus);
  • läkemedelsinducerade (t.ex. aminosalicylsyra, kolchicin, neomycin, etanol, p-piller, metformin).

Folatbrist:

• näringsbrist;
• ökat behov:
  • alkoholism och levercirros;
  • graviditet;
  • nyfödda;
  • sjukdomar associerade med ökad cellproliferation;
• medfödd malabsorption av folsyra;
• läkemedelsinducerad folatmalabsorption;
• omfattande tarmresektion, jejunal resektion.

Kombinerad brist på folat och vitamin _B12:

• tropisk gran;
• glutenberoende enteropati.

Medfödda störningar i DNA-syntesen:

• orotisk aciduri;
• Lesch-Nyhans syndrom;
• tiaminberoende megaloblastisk anemi;
• brist på enzymer som är nödvändiga för metabolismen av folsyra:
  • N5-metyl-tetrahydrofolattransferas;
  • formiminotransferaser;
  • dihydrofolatreduktas;
• transkobalamin II-brist;
• onormal transkobalamin II;
• homocystinuri och metylmalonsyrauri.

Läkemedels- och toxininducerade störningar i DNA-syntesen:

• folatantagonister (metotrexat);
• purinanaloger (merkaptopurin, azatioprin, tioguanin);
• pyrimidinanaloger (fluorouracil, 6-azauridin);
• ribonukleotidreduktashämmare (cytosinarabinosid, hydroxiurea);
• alkyleringsmedel (cyklofosfamid);
• kväveoxid;
• arsenik;
• kloretan.

Dessutom kan megaloblastisk anemi orsakas av erytroleukemi.