Vad orsakar von Willebrands sjukdom?

Det är nu uppenbart att von Willebrands sjukdom inte är en sjukdom, utan en grupp av relaterad hemorragisk diatese som orsakats av en överträdelse av syntes eller kvalitativa anomalier hos von Willebrand-faktorn.

Ärftlig sjukdom hos von Willebrand

Orsaken till ärftlig von Willebrand-sjukdom är polymorfismen hos genen som kodar för syntesen av von Willebrand-faktorn. Ärftlig sjukdom hos von Willebrand är den vanligaste hemorragiska sjukdomen. Frekvensen för transport av den defekte genen hos von Willebrand-faktor i befolkningen når 1 per 100 personer, men endast 10-30% av dem har kliniska manifestationer. Överförd av autosomal dominant eller recessiv typ och förekommer hos både tjejer och pojkar.

Von willebrandfaktorn uttrycks i endoteliocyter och megakaryocyter. Det finns i alfa-granuler av blodplättar, endotelcellider, i plasma och subendotelialmatris. Von willebrandfaktorn består av polymerer av progressivt ökande molekylvikt. Lätta, medelstora, tunga och super-tunga multimerer med en molekylvikt av ca 540 kDa är uppdelade i dimerer till flera tusen kilo dalton i de största multimerna. Ju större molekylvikten för von Willebrand-faktorn är desto större är deras trombogena potential.

Den hemostas vWF spelar en dubbel roll, medierar trombocytadhesion till subendoteliala strukturer och inbördes vidhäftning av trombocyter i trombbildning, fungerar som en "bärare» VIII faktor i plasma, signifikant förlängning av tiden för dess cirkulation.

Förvärvad von Willebrand sjukdom

Förvärvad von Willebrands sjukdom är ett hemorragiskt tillstånd, laboratorium och kliniskt liknar de störningar som är karakteristiska för medfödd Willebrand-sjukdom. Totalt har omkring 300 fall av förvärvat von Willebrand sjukdom beskrivits. Hos barn utvecklas förvärvad von Willebrand-sjukdom mot bakgrund av hjärtsjukdomar, blodkärl, bindväv, systemiska och onkologiska processer.

Patogenetiska mekanismer för bildning av en defekt av von Willebrand-faktor:

• specifika antikroppar mot faktor VIII / von Willebrand-faktor;
• icke-specifika antikroppar, som bildar immunkomplex och aktiverar clearance av von Willebrand-faktor;
• absorption av von Willebrand faktor genom maligna tumörceller;
• ökad proteolytisk nedbrytning av von Willebrand-faktor;
• förlust av tunga molekyler av von Willebrand-faktor under stress med hög skjuvspänning under betingelser med aktivt blodflöde;
• reduktion i syntesen eller frisättningen av von Willebrand-faktor.

Klassificering och patogenes av von Willebrands sjukdom

Det finns tre typer av von Willebrand-sjukdom:

1. Typ 1 - kännetecknas av en kvantitativ minskning av innehållet i von Willebrand-faktor i blodet av varierande svårighetsgrad;
2. Typ 2 - kännetecknas av kvalitativa förändringar i von Willebrand-faktorn. Fyra undertyper utmärks: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Typ 3 - nästan fullständig frånvaro av von Willebrand-faktor i blodet.

Psevdobolezn Willebrand-faktor (typ plätt) uppstår på grund av den ökade bindningen av von Willebrand-faktor med Ib-IX-V glykoprotein, som är associerad med förändringar i den senare strukturen. Detta leder till snabb eliminering, främst mest makromolekylära komplex vWF från plasma och oproportionerlig minskning av dess aktivitet jämfört med ett antigen. Med sjukdomen är moderat trombocytopeni möjlig. Pseudo-valebrand sjukdom är fenotypiskt lik typ 2B av von Willebrand-sjukdom, men skiljer sig från den genom lokalisering av sjukdomen. För en differentiell diagnos bör RIPA med låga koncentrationer av ristomycin utföras. Vid detta test, med plasma från en frisk donator och patientens trombocytaggregation observeras i patient psevdoboleznyu vWF, och i studier med friska donatorblodplättar och plasma hos patienten aggregering observeras i en patient med von Willebrands sjukdom (typ 2B).