Vad orsakar tuberkulos?

Det orsakande medlet för tuberkulos är Mycobacterium tuberculosis. Även om "törningssjuka" som sjukdom var känd i antiken, pågick en lång och ihållande meningsskiljaktighet mellan olika forskare om sjukdomens etiologi innan det orsakande medlet för tuberkulos upptäcktes. Tuberkulosens smittsamma natur bevisades experimentellt långt innan det orsakande medlet upptäcktes. År 1865 infekterade den franske vetenskapsmannen Villemin kaniner med tuberkulos genom att subkutant injicera dem med vävnader från drabbade organ och genom att inhalera sprayat slem från tuberkulospatienter.

År 1882 lyckades Robert Koch upptäcka en bacill i tuberkuloshärdar när han färgade preparatet med metylenblått och erhålla en renkultur av patogenen. Forskare har fastställt att mykobakterier tuberkulos har hög resistens mot effekterna av alla fysikaliska, kemiska och biologiska agenser. Efter att ha befunnit sig i förhållanden som är gynnsamma för deras utveckling kan mykobakterier tuberkulos bibehålla livskraft och virulens under lång tid. De tolererar långvarig kylning och torkning. I torr form, vid låga temperaturer, i mörker, i avloppsvatten, lever mykobakterier tuberkulos i cirka 300 dagar. I lik förblir de vid liv i upp till 160 dagar, och under påverkan av solljus dör de på bara 6-8 timmar. Enligt Yu.K. Enligt Weisfeiler reproducerar tuberkulosmykobakterien sig genom enkel tvärgående delning under gynnsamma förhållanden, i andra fall - genom sönderfall till korn. Således isolerade MB Ariel granulära och syraresistenta former från gamla förkalkade härdar, och i väggen av en grotta (det mest aktiva tuberkulosfokuset) upptäckte denna författare reproduktion genom enkel tvärgående delning. Under utvecklingsprocessen kan tuberkulosmykobakterier förändra sina morfologiska egenskaper under påverkan av miljön.

Baserat på moderna data har en hel doktrin om tuberkulospatogenen skapats, vilken avsevärt har utökat och på många sätt förändrat förståelsen av dess roll i sjukdomens patogenes. Tuberkulospatogenen (enligt modern klassificering) tillhör ordningen Actinomycetales, familjen Mycobacteriaceae, släktet Mycobacterium. Förekomsten av olika morfologiska former av tuberkulosmykobakterien och en stor variation i deras biologiska egenskaper har noterats.

Baserat på skillnader i biologiska egenskaper, särskilt patogenicitet för människor och olika djurarter, har fyra typer av tuberkulospatogener differentierats:

• M. tuberculosis, M. bovis - mycket patogen för människor;
• M. avium orsakar sjukdomar hos fåglar och vita möss;
• M. microti (Oxfordsorkstam) är det orsakande agenset för tuberkulos hos fältmöss.

M. tuberculosis och M. bovis kan orsaka sjukdomar hos både människor och många djurarter: nötkreatur, getter, får, hästar, katter, hundar etc. Dessa mykobakterier har en egenskap: sjuka djur kan infektera människor och vice versa. Tuberkulos i andningsorganen hos barn orsakas oftast av arten M. tuberculosis. Infektion av barn med bovina mykobakterier sker främst vid konsumtion av obehandlad mjölk från sjuka djur.

Sjukdomen utvecklas som ett resultat av en komplex interaktion mellan mikrobiell faktor och makroorganism under vissa sociala och miljömässiga förhållanden. Sociala faktorer är särskilt viktiga för utvecklingen av tuberkulos. Under vissa förhållanden penetrerar det orsakande medlet till tuberkulos barnets kropp på olika sätt. Infektionsingångarna är oftast munslemhinnan, tonsillerna och mer sällan andra organ. Följaktligen har det primära fokuset för inflammation olika lokaliseringar. Intrauterin infektion med tuberkulos är också möjlig vid specifik skada på moderkakan mot bakgrund av utbredd tuberkulos hos gravida kvinnor eller vid förlossning vid sväljning av infekterat fostervatten. Huden är det organ som är svårast att infektera med tuberkulos. Mykobakterier kan endast penetrera lymfbanorna genom skadade hudområden. Sådana fall av infektion har beskrivits hos sjukvårdspersonal under obduktioner av personer som dött av tuberkulos. Mykobakterieinfektion är möjlig vid användning av dåligt steriliserade instrument (inokulerad primär tuberkulos). År 1955 studerade R. Radanov hälsan hos 11 sådana barn i Plovdiv (Bulgarien) efter intramuskulär administrering av bensylpenicillin med dåligt steriliserade återanvändbara sprutor som tidigare använts för att administrera tuberkulosvaccinet. År 1985 infekterades 21 nyfödda på Orenburgs BB-sjukhus med tuberkulos när immunglobulin administrerades med sprutor som använts för att injicera ett barn med medfödd tuberkulos. Hos de flesta barn utvecklades ett infiltrat med skador på de regionala inguinala lymfkörtlarna vid injektionsstället på skinkan 3-4 veckor efter administreringen av läkemedlet, liknande ett typiskt primärt tuberkuloskomplex. Vissa barn upplevde lymfohematogen spridning, vilket ledde till utveckling av miliär tuberkulos.

Primärinfektion åtföljs oftast av utveckling av ett fokus i de intratorakala lymfkörtlarna och lungorna. Mykobakterier orsakar utvecklingen av ett nekrotiskt fokus, runt vilket en inflammatorisk process uppstår: migration av leukocyter, ansamling av epitelioida celler, jättelika Pirogov-Langhans-celler och lymfocyter. Således bildas en epitelioid tuberkel med ett nekrotiskt centrum. En zon med ospecifik inflammation uppträder längs periferin av detta specifika område. Den omvända utvecklingen av en tuberkulös tuberkel kan åtföljas av fullständig resorption, men fibrös transformation och förkalkning förekommer ofta. Ett sådant resultat anses inte vara fullständig läkning, eftersom förkalkningar ofta innehåller levande tuberkulosmykobakterier. Under ogynnsamma förhållanden, särskilt i fall av ojämn förkalkning, kan fokus bli en källa till förvärring av sjukdomen. Icke-specifika eller para-specifika vävnadsprocesser kännetecknas av diffus och nodulär makrofagreaktion, histiocytisk-lymfocytisk infiltration, ospecifik vaskulit, fibrinoidnekros, som utvecklas i lungor, lymfkörtlar, hjärta, njurar, lever, endokrina körtlar, synovialmembran, nervsystem och leder till utveckling av skleros.

Redan i de tidiga stadierna av primär tuberkulos lider det neuroendokrina systemet, vilket leder till djupgående funktionella förändringar som förvärrar störningarna i kroppens fysiologiska processer. Förekomsten av sekundär (efter primär) tuberkulos är möjlig både som ett resultat av superinfektion (exogen väg) och som ett resultat av reaktivering av gamla härdar - resterna av primär tuberkulos (endogen väg). Frågan om den endogena och exogena spridningsvägen för sekundär tuberkulos kan inte lösas entydigt. I vissa fall har båda vägarna en viss betydelse för sjukdomens uppkomst. Vid upprepad exogen infektion skapas förutsättningar för förvärring och progression av tuberkulosprocessen. Vid massiv reinfektion är spridning av mykobakterier och bildandet av flera härdar i lungorna och andra organ möjlig.

Det morfologiska uttrycket för primär tuberkulos är det primära tuberkuloskomplexet, som består av tre komponenter:

• lesionen i organet - den primära lesionen;
• tuberkulös inflammation i de dränerande lymfkärlen - lymfangit;
• tuberkulös inflammation i regionala lymfkörtlar - lymfadenit.

Vid luftburen infektion i lungorna uppstår det primära tuberkulosfokuset (affekten) subpleuralt i de bäst luftade segmenten, oftast höger lunga - III, VIII, IX, X (särskilt ofta i segment III). Det representeras av ett fokus av exsudativ inflammation, och exsudatet genomgår snabbt nekros. Ett fokus av kaeös lunginflammation bildas, omgivet av en zon av perifokal inflammation. Storleken på affekten varierar: ibland är det alveolit, knappt synlig mikroskopiskt, men oftare täcker inflammationen en acinus eller en lobulus, mer sällan ett segment, och i mycket sällsynta fall hela loben. Pleuras inblandning i den inflammatoriska processen med utveckling av fibrinös eller serös-fibrinös pleurit detekteras ständigt.

Mycket snabbt sprider sig den specifika inflammatoriska processen till lymfkärlen intill primärfokus - tuberkulös lymfangit utvecklas. Det representeras av lymfostas och bildandet av tuberkulösa tuberkler i den perivaskulära ödematösa vävnaden längs lymfkärlen. En väg bildas från primärfokus till de basala lymfkörtlarna.

Vid matsmältningsinfektion utvecklas det primära tuberkuloskomplexet i tarmen och består också av tre komponenter. I lymfoidvävnaden i den nedre delen av jejunum och blindtarmen bildas tuberkulösa tuberkler med nekros och efterföljande sårbildning i slemhinnan, vilket anses vara den primära effekten. Därefter uppstår tuberkulös lymfangit med uppkomst av tuberkler längs lymfkärlen och kaseös lymfadenit i de regionala lymfkörtlarna som den primära effekten.

Det finns tre möjliga förlopp för primär tuberkulos:

• dämpning av primär tuberkulos och läkning av fokus i det primära komplexet;
• progression av primär tuberkulos med generalisering av processen;
• kroniskt förlopp (kroniskt pågående primär tuberkulos).

Teoretiska och metodologiska framsteg inom immunologi har gjort det möjligt för forskare att karakterisera systemiska och lokala förändringar i immunologisk reaktivitet i tuberkulosprocessen ganska fullständigt. Primär tuberkulosinfektion orsakar immunologisk omstrukturering - kroppen blir känslig för tuberkulin, och fördröjd tuberkulinöverkänslighet utvecklas. Det är nu erkänt att fördröjd överkänslighet, huvudkomponenten i det cellulära immunsvaret, är den ledande faktorn i immunmekanismerna vid tuberkulos.

Resultatet av mötet mellan mykobakterien tuberkulos och en makroorganism beror på infektionens massivitet, infektionens virulens, samt organismens immunsystems tillstånd och dess naturliga motståndskraft. I de flesta fall, under primärinfektion, hämmas tillväxten av mykobakterier och de förstörs. Mykobakterien tuberkulos är en fakultativ intracellulär parasit; i kroppen finns den huvudsakligen i makrofagernas fagosomer. Komplexiteten i mykobakteriernas antigenstruktur (över 100 antigenstrukturer har identifierats) och förändringen i dess sammansättning under hela livscykeln gör att mykobakterier effektivt kan anpassa sig till samexistens med cellerna i värdorganismens immunsystem, till en lång vistelse i organismen med en förändring i faserna av extra- och intracellulär parasitism. Mykobakterier anpassar sig inte bara till samexistens med immunsystemets celler, utan har också en negativ effekt på det. Det har fastställts att tuberkulosmykobakterier syntetiserar ett enzym som hämmar fusionen av fagosomer med lysosomer. Mykobakteriernas förmåga att minska uttrycket av antigener från HLA-systemets första och andra klass, samt att minska cellelementens vidhäftnings- och proliferativa egenskaper, har uppenbarats.

Den kliniska perioden för primär tuberkulosinfektion varar 6–12 månader från det att man smittas av tuberkulos, och under den tiden är risken för att utveckla sjukdomen högst. Man skiljer vanligtvis mellan en asymptomatisk preallergisk period – tiden från det att tuberkulosmykobakterier tränger in i barnets kropp tills en positiv tuberkulinreaktion uppstår (i genomsnitt 6–8 veckor), samt en vändning i tuberkulinreaktionerna – övergången från en negativ reaktion till en positiv. Därefter bestäms förhållandet mellan mikro- och makroorganismen av många faktorer, varav den viktigaste är barnets kroppstillstånd.