Vad orsakar reaktiv artrit?

För närvarande omfattar reaktiv artrit huvudsakligen sjukdomar associerade med tarm- och urogenitalinfektioner associerade med histokompatibilitetsantigenet B27 (HLA-B27).

Två grupper av artrit:

• urogenital;
• postenterokolitisk.

Orsaker till genitourinär reaktiv artrit:

• Klamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplasma.

Orsaker till postenterokolitisk reaktiv artrit:

• Yersinia (Y. enterocolitica serotyp 03 och 09, Y. pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. oranienburg, S. typhimurium);
• Shigella (S.flexneri 2-2 a);
• campylobacter (Campylobacter jejuni).

Luftvägsinfektioner i samband med Mycoplasma-pneumoni och särskilt Chlamydia-pneumoni är vanliga orsaker till reaktiv artrit.

Det finns bevis för ett samband mellan reaktiv artrit och tarminfektion orsakad av Clostridium difficile och vissa parasitinfektioner. Det finns dock inga bevis för ett samband mellan denna reaktiva artrit och HLA-B27.

För närvarande är en av de vanligaste orsakerna till reaktiv artrit klamydialinfektion. I strukturen av reaktiv artrit står klamydial artrit för upp till 80 %.

Smittkällor för klamydia är människor, däggdjur och fåglar. Människor smittas med C. pneumoniae och C. psittaci via luftburna droppar och luftburet damm. C. trachomatis överförs sexuellt, vertikalt, genom kontakt och i hemmet, när fostret passerar genom moderns infekterade födelsekanal. I barndomen är sexuell överföring inte relevant. Reaktiv artrit kan utvecklas vid infektion med alla typer av klamydia.

Immunsvar på införandet av en mikroorganism:

• aktivering av makrofager;
• lokal bildning av sekretorisk IgA (halveringstid 58 dagar);
• aktivering av den cellulära länken för immunitet;
• produktion av IgM-antikroppar mot klamydial lipopolysackarid (släktspecifikt antigen) inom 48 timmar efter infektion (halveringstid 5 dagar);
• syntes av IgG-antikroppar mot klamydiallipopolysackarid från den 5:e till den 20:e dagen efter infektion (halveringstid 23 dagar);
• syntes av IgG-antikroppar mot det yttre membranets huvudprotein (artspecifikt antigen) efter 6–8 veckor.

Hos patienter med kronisk klamydial reaktiv artrit upptäcks avvikelser i immunsvaret: en störning i förhållandet mellan T-suppressorer och T-hjälpare (en minskning av antalet T-hjälpare), en markant minskning av det relativa och absoluta antalet B-celler och en minskning av antalet naturliga mördarceller.

Alla förändringar i patientens immunsvar bidrar till processens kronicitet. Vid implementeringen av en individs genetiskt bestämda predisposition för utveckling av reaktiv artrit utmärks bärarskap av HLA-B27.

I sjukdomens utveckling skiljer man mellan infektiösa (tidiga) och autoimmuna (sena) faser.

Stadier av utveckling av klamydia

Infektion är när en patogen tränger in i slemhinnorna.

Primär regional infektion - primär skada på målceller. Två olika former av mikroorganismen (elementära och retikulära kroppar) deltar i denna process. Varar 48-72 timmar.

Generalisering av processen:

• hematogen och lymfatisk spridning av patogenen;
• multipla epitelcellsskador;
• uppkomsten av kliniska symtom.

Utveckling av immunopatologiska reaktioner, främst hos barn med HLA-B27.

Resultat av den infektiösa processen. Processen kan avbrytas i en av faserna:

• restfas (morfologiska och funktionella förändringar bildas i organ och system; patogenen är frånvarande);
• kronisk klamydifas;
• fas av immun autoaggression.

Immunsvar

Immunsvaret på införandet av mikroorganismen representeras av följande åtgärder: aktivering av makrofager; lokal bildning av sekretoriskt IgA (halveringstid 58 dagar); aktivering av den cellulära länken för immunitet; produktion av IgM-antikroppar mot klamydial lipopolysackarid (släktspecifikt antigen) inom 48 timmar efter infektion (halveringstid 5 dagar). Syntes av IgG-antikroppar mot klamydial lipopolysackarid sker också mellan den 5:e och 20:e dagen efter infektion (halveringstid 23 dagar); syntes av IgG-antikroppar mot det huvudsakliga proteinet i det yttre membranet (artsspecifikt antigen) efter 6-8 veckor.

Produktion av antikroppar, liksom fagocytos av makrofager, är endast möjlig när klamydialcellen befinner sig i det elementära kroppsstadiet i det intercellulära utrymmet. För att helt bli av med klamydia räcker det inte med antikroppar. När klamydia befinner sig i det retikulära kroppsstadiet inuti cellen är den helt oåtkomlig för både antikroppar och lymfocyter och makrofager. Därför, vid en trög eller asymptomatisk process, är mängden antikroppar i blodet vanligtvis liten.

Hos patienter med kronisk klamydial reaktiv artrit upptäcks avvikelser i immunsvaret, nämligen: en kränkning av förhållandet mellan T-suppressorer och T-hjälpare (en minskning av antalet T-hjälpare), en markant minskning av det relativa och absoluta antalet B-celler och en minskning av antalet naturliga mördarceller.

Alla ovanstående förändringar i patientens immunsvar bidrar till utvecklingen av processens kronicitet.

Patogenesen av reaktiv artrit

Vid ursprunget till reaktiv artrit i samband med tarminfektion ges huvudrollen till infektion och genetisk predisposition. Den verkliga naturen av sambandet mellan mikro- och makroorganismerna är dock fortfarande oklar.

"Artritogena" mikroorganismer penetrerar tarmslemhinnan och förökar sig inuti polymorfonukleära leukocyter och makrofager. Därefter penetrerar bakterier och deras metaboliska produkter från det primära fokuset till målorganen. Enligt experimentella studier finns mikroorganismer längst i celler som uttrycker HLA-B27.

HLA-B27:s roll i utvecklingen av reaktiv artrit är inte helt klarlagd. Detta antigen tillhör klass 1 av leukocytantigener i det humana stora histokompatibilitetskomplexet (HLA), som finns på ytan av de flesta celler i kroppen (inklusive lymfocyter, makrofager) och är involverat i implementeringen av immunsvaret. Det antas att HLA-B27 orsakar utvecklingen av ett onormalt immunsvar mot patogen tarm- och urogenital mikroflora. Antikroppar som korsreagerar med HLA-B27 finns ibland i patienters blodserum. Histokompatibilitetsantigenet B27 ger korsserologiska reaktioner med klamydia och vissa gramnegativa enterobakterier, vilket beror på fenomenet mikrobiell antigenmimikri. Enligt denna hypotes innehåller cellväggen hos ett antal tarmbakterier och klamydia proteiner som innehåller fragment som strukturellt liknar enskilda sektioner av HLA-B27-molekylen. Det antas att korsreagerande antikroppar kan utöva en skadlig effekt på kroppens egna celler som uttrycker ett tillräckligt antal HLA-B27-molekyler. Å andra sidan tror man att sådan korsreaktion förhindrar implementeringen av ett adekvat immunsvar mot intracellulära parasiter och deras effektiva eliminering, vilket bidrar till att infektionen fortsätter.

Betydelsen av genetiska faktorer i patogenesen av reaktiv artrit bevisas av deras nära samband med HLA-B27, vilket detekteras vid urinvägsartrit i 80–90 % av fallen och något mer sällan vid postenterokolitisk artrit (hypotesen om mikrobiell mimikri).