Vad orsakar leukemi?

Orsakerna till leukemi är inte fastställda. Det förmodas att onkogener - cellulära gener homologa retrovirus som orsakar leukemi hos försöksdjur och T-cellslymfom (mestadels vuxna) överförs prenatalt i människor, vilket leder till den första händelsen av malign tillväxt - bildandet av mutanta transformerade celler som antingen förstörs eller deras tillväxt begränsas av kroppens försvarssystem. Den andra händelsen: en andra mutation i den transformerade klonen av celler, eller dämpnings säkerhetssystem (och kan uppträda perinatalt och postnatalt). Man tror att den mest sannolika faktorn som orsakar den andra händelsen är virusinfektioner. Kända riskfaktorer som ökar sannolikheten för leukemi: primära och sekundära immunbrister, aplastisk anemi och myelodysplasi, genomträngande strålning, vissa kemikalier (t ex bensen), cytostatiska och strålbehandling för tumörer.

Patogenesen av leukemi. Enligt den allmänt accepterade klonteorin om leukemi är alla leukemi-celler efterkommande av en enda stamcell, som har upphört med differentiering vid ett av de tidiga stadierna av mognad. Leukemi svullnad är självbärande, deprimerar normal hematopoiesis, metastaserar och växer utanför hematopoiesen. En del av leukemi-klonen i celler prolifereras aktivt, "tillväxtfraktionen", den andra är en "vilande fraktion" bestående av celler i viloperation. Det understrykas att vanligen antalet leukemiska kloner vid tiden för klinisk detektion av leukemi är omkring 10 celler. Den minsta tid som krävs för bildandet av ett sådant antal celler är 1 år, det maximala är 10 år, i genomsnitt 3,5 år. Följaktligen följer att utlösningsmekanismen för leukemogenes troligen fungerade under perinatal period för ett barn som kontraherade akut leukemi.

Det mest karakteristiska särdraget för tumörprogression hos benmärgen vid akut leukemi är undertryckandet av normal hematopoes, som bestämmer de mest typiska förändringar detekteras i det perifera blodet hos patienter med akut leukemi: anemi + trombocytopeni, neutropeni +. Detta beror på det faktum att de flesta i leukemi blastceller har egenskaper normala celler - hematopoetiska prekursorer som kan hämma mognad av normala stamceller. Enligt moderna koncept, vid uppnående av den första klinisk remission hos barn med akut lymfoblastisk leukemi (inga fysiska symptom av akut leukemi, det normala mönstret av perifer blodinnehållet i myelogram blastceller som är mindre än 5%, och lymfocyter är ej mer än 20%) är det åtminstone 10 -109 leukemiska celler, det vill säga kemoterapi i eftergift måste nödvändigtvis fortsättas (minst 3 år). I tillägg till benmärgsleukemiceller mest frekvent (upp till 75% av patienterna) är närvarande i hjärnan och dess membran, och pojkarna är mycket ofta i testiklarna. Detta kräver riktade terapi på dessa organ (lokal strålbehandling, endolyumbalnoe införandet av kemoterapi, och andra.).

Det finns 3 morfologiska varianter av akut lymfoblastisk leukemi:

• L1 (huvudsakligen små lymfoblaster med homogen nukleär kromatin, klart färgad, utan nukleoler, med en liten mängd cytoplasma);
• L2 (stora lymfoblaster heterogena i storlek, med ett oregelbundet kärnmembran, en klar en eller flera nukleoler, mer cytoplasma);
• L3 (lymfoblaster är stora, deras storlek varierar inte, cytoplasmens uttalade basofili med sin karakteristiska vakuolisering).

Membran och andra markörantigener är isolerade:

• T-cell akut lymfoblastisk leukemi (15-25% av alla ALLA hos barn);
• B-cell och pre-B-cell (1-3% ALL hos barn);
• On-cell - oidentifierbara akuta lymfoblastiska leukemier (inga lymfoblaster i ytan eller i cytoplasman, avslöjade ingen immunoglobulin, CD ⁴ och andra T-cellmarkörer) - 70-80% av barn med ALL.

Bland OnLL är:

• M1-myeloblast, det finns ingen mognad;
• M2-myeloblast, ofullständig mognad;
• M3 promyelocytisk;
• N4-mielomonoblastnыy;
• M5 monoblast;
• MB-erythromyelosis;
• M7-megacaryoblastic.

Vid kronisk myelogen leukemi identifieras en vuxen typ, en juvenil typ och en blastkris. Medfödd leukemi beskrivs vanligen som en speciell form av akut leukemi.