Vad orsakar leukemi?

Orsakerna till leukemi har inte fastställts. Man tror att onkogener – cellulära gener homologa med retrovirus som orsakar leukemi hos försöksdjur och T-cellslymfom (oftare hos vuxna) – överförs antenatalt och hos människor, vilket leder till den första händelsen av malign tillväxt – bildandet av muterade transformerade celler som antingen förstörs eller deras tillväxt begränsas av kroppens försvarssystem. Den andra händelsen: en andra mutation i en transformerad cellklon, eller en försvagning av försvarssystemen (kan inträffa både perinatalt och postnatalt). Man tror att den mest sannolika faktorn som orsakar den andra händelsen är virusinfektioner. Riskfaktorer som ökar sannolikheten för leukemi är kända: primära och sekundära immunbrister, aplastisk anemi och myelodysplasi, penetrerande strålning, vissa kemikalier (till exempel bensen), cytostatika och röntgenbehandling för tumörer.

Leukemiens patogenes. Enligt den allmänt accepterade klonala teorin om leukemogenes är alla leukemceller ättlingar till en modercell som slutade differentiera vid en av de tidiga mognadsnivåerna. En leukemtumör är självförsörjande, hämmar normal hematopoies, metastaserar och växer utanför de hematopoetiska organen. En del av leukemcellklonen prolifererar aktivt, "tillväxtfraktionen", medan den andra delen är den "vilande fraktionen", som består av celler i vilofasen. Det betonas att antalet leukemkloner vid tidpunkten för klinisk detektion av leukemi vanligtvis är cirka 10 celler. Den minsta tid som krävs för bildandet av ett sådant antal celler är 1 år, den maximala är 10 år, med ett genomsnitt på 3,5 år. Det följer att utlösningsmekanismen för leukemogenes troligtvis verkade på ett barn som utvecklade akut leukemi under den perinatala perioden.

Det mest karakteristiska kännetecknet för tumörprogression i benmärgen vid akut leukemi är hämningen av normal hematopoes, vilket bestämmer de mest typiska förändringarna som finns i det perifera blodet hos patienter med akut leukemi: anemi + neutropeni + trombocytopeni. Detta beror på att de flesta blaster vid leukemi har egenskaperna hos normala celler - hematopoesprekursorer, vilket kan hämma mognaden av normala stamceller. Enligt moderna koncept har ett barn med akut lymfatisk leukemi vid tidpunkten för att uppnå den första kliniska remissionen (frånvaro av fysiska symtom på akut leukemi, normal perifer blodbild, innehållet av blastelement i myelogrammet är högst 5% och lymfocyter är högst 20%) minst 10-109 leukemiceller, dvs. kemoterapi i remission måste fortsätta (minst 3 år). Förutom benmärgen är leukemiceller särskilt ofta (upp till 75% av patienterna) närvarande i hjärnan och dess membran, och hos pojkar mycket ofta i testiklarna. Detta dikterar behovet av riktad behandling specifikt för dessa organ (lokal röntgenbehandling, endolumbär administrering av kemoterapi, etc.).

Det finns 3 morfologiska varianter av akut lymfatisk leukemi:

• L1 (lymfoblaster är övervägande små i storlek med homogent kärnkromatin, tydligt färgade, utan nukleoler, en liten mängd cytoplasma);
• L2 (stora lymfoblaster, heterogena i storlek, med oregelbundet kärnmembran, en eller flera distinkta nukleoler, stor mängd cytoplasma);
• L3 (lymfoblaster är stora, deras storlekar varierar inte, uttalad basofili i cytoplasman med karakteristisk vakuolisering).

Enligt membran- och andra markörantigener skiljer man sig åt följande:

• T-cells akut lymfatisk leukemi (15–25 % av alla ALL hos barn);
• B-cell och pre-B-cell (1–3 % av ALL hos barn);
• O-cell - oidentifierbar akut lymfatisk leukemi (inga immunoglobuliner, CD4 ^eller andra T-cellsmarkörer detekterades på lymfoblasternas yta eller i cytoplasman) - 70-80% av barn med ALL.

Bland ONLL:erna utmärker sig följande:

• M1-myeloblastisk, ingen mognad;
• M2-myeloblastisk, ofullständig mognad;
• M3-promyelocytisk;
• M4-myelomonoblastisk;
• M5-monoblastisk;
• MB-erytromyelos;
• M7-megakaryoblastisk.

Kronisk myeloisk leukemi delas in i vuxentyp, juveniltyp och blastkris. Medfödd leukemi beskrivs vanligtvis som en speciell form av akut leukemi.