Vad orsakar kronisk pankreatit?

Kronisk pankreatit hos barn, liksom hos vuxna, har en polyetiologisk natur och är den huvudsakliga formen av pankreatisk patologi. Hos barn anses den främsta etiologiska orsaken vara sjukdomar i tolvfingertarmen (41,8%), gallvägarna (41,3%), mer sällan - tarmpatologi, pankreatiska utvecklingsanomalier, buktrauma. Samtidiga faktorer: bakteriella och virala infektioner (hepatit, enterovirus, cytomegalovirus, herpes, mykoplasmainfektioner, infektiös mononukleos, epidemisk påssjuka, salmonellos, sepsis, etc.) och helmintiaser (opisthorchiasis, strongyloidiasis, giardiasis, etc.). Systemiska sjukdomar i bindväven, luftvägssjukdomar, endokrina organ (hyperlipidemi, oftast typ I och V; hyperparatyreoidism, hyperkalcemi, hypotyreos), kronisk njursvikt och andra tillstånd kan bidra till utvecklingen av pankreatit. Den toxiska effekten av vissa läkemedel på acinärvävnad har bevisats, vilket leder till utveckling av läkemedelsinducerad pankreatit (glukokortikosteroider, sulfonamider, cytostatika, furosemid, metronidazol, NSAID, etc.). Irreversibla förändringar i bukspottkörteln kan uppstå som ett resultat av att dricka alkoholhaltiga drycker och andra giftiga ämnen.

Genetiska och medfödda faktorer kan också orsaka utveckling av uttalade morfologiska förändringar i bukspottkörteln vid ärftlig pankreatit, cystisk fibros, Shwachman-Diamonds syndrom och isolerad brist på pankreatiska enzymer.

Frekvensen av ärftlig pankreatit bland andra etiologiska former är från 3 till 5%, nedärvning sker enligt den autosomalt dominanta typen. Sjukdomens utveckling orsakas av en genmutation av pankreatiska enzymer (trypsinogen och trypsin). Mutation av den katjoniska trypsinogengenen R117H leder till förlust av kontroll över aktiveringen av proteolytiska enzymer i bukspottkörteln. Som regel bildas kliniska symtom på ärftlig pankreatit vid 3-5 års ålder, sjukdomen kännetecknas av svårighetsgraden av smärta och dyspeptiskt syndrom. Med åldern ökar frekvensen av återfall, svår pankreasinsufficiens utvecklas. Ultraljudsundersökning diagnostiserar förkalkning av pankreatit.

Allergiska sjukdomar, matsensibilisering, konsumtion av livsmedelsprodukter som innehåller xenobiotika och olika tillsatser som negativt påverkar bukspottkörteln spelar en viktig roll i etiologin för kronisk pankreatit. Om orsaken till pankreatit inte kan fastställas diagnostiseras idiopatisk pankreatit. Vissa forskare urskiljer en autoimmun variant av pankreatit, inklusive primär.

Hos de flesta barn utvecklas kronisk pankreatit sekundärt (86%); som en primär sjukdom förekommer den mycket mindre ofta - hos 14% av patienterna.

Patogenes av kronisk pankreatit

För att förstå mekanismen för utvecklingen av den patologiska processen i bukspottkörteln bör alla faktorer delas in i två grupper. Den första är faktorer som orsakar svårigheter vid utflödet av bukspottkörtelsaft och leder till duktal hypertension. Den andra är faktorer som bidrar till direkt primär skada på körtelns acinära celler. Identifiering av den ledande etiologiska faktorn är nödvändig för ett motiverat utnämningssätt av terapeutiska åtgärder.

Den viktigaste länken i utvecklingsmekanismen för de flesta former av kronisk pankreatit är aktiveringen av pankreatiska enzymer i körtelns kanaler och parenkym. I kaskaden av patologiska reaktioner intar proteolytiska enzymer (trypsin, kymotrypsin, etc.) och, mer sällan, lipolytiska enzymer (fosfolipas A) en särskild plats. Autolysprocessen leder till ödem, förstörelse av acinära celler och infiltration. Vid återfall leder det till skleros och fibros i körteln med utveckling av sekretorisk insufficiens. På grund av kraftfulla hämmande system kan den patologiska processen i körteln begränsas till interstitiellt ödem utan utveckling av nekros, vilket oftare observeras i barndomen. Kronisk pankreatit hos barn är ofta resultatet av tidigare drabbad akut pankreatit.

Övergången till kroniska former kan vara subklinisk, vilket i sin tur leder till komplikationer (cystor, förändringar i kanalsystemet etc.).

Inflammatoriska mediatorer spelar också en viktig roll i uppkomsten av kronisk pankreatit. Antiinflammatoriska cytokiner inkluderar interleukiner 1, 6, 8, tumörnekrosfaktor och trombocytaggregationsfaktor. Samtidigt är cytokinproduktionen inte beroende av orsaken till pankreatit. Aktivering av cytokinreaktioner har en skadlig effekt på pankreatiska acinocyter.

Patologiska processer i bukspottkörteln kan börja som ett resultat av brist på gastrointestinala hormoner och biologiskt aktiva substanser. En minskning av antalet hormonproducerande celler som syntetiserar sekretin, kolecystokinin, pankreozymin, serotonin har bevisats vid sjukdomar i tolvfingertarmen med nedsatt motilitet och utveckling av atrofiska processer i slemhinnan. Störningar i ämnesomsättningen och avsättningen av tarmhormoner leder till dystrofiska förändringar i körteln, svårigheter att utflödet av pankreassekret, nedsatt motilitet i tolvfingertarmen, minskat tryck i den och dysfunktion i sfinkterapparaten. Under dessa förhållanden sker atrofi av acinära celler och deras ersättning med bindväv.