Tyrosinemi

Tyrosin är en föregångare till vissa neurotransmittorer (t.ex. dopamin, noradrenalin, adrenalin), hormoner (t.ex. tyroxin) och melanin; brist på enzymer involverade i deras metabolism leder till ett antal syndrom.

Övergående tyrosinemi hos nyfödda

Tillfällig omognad av enzymer, särskilt 4-hydroxifenylpyruvatdioxygenas, leder ibland till förhöjda tyrosinnivåer i blodet (vanligtvis hos för tidigt födda barn, särskilt de som står på en proteinrik kost); metaboliter kan detekteras under rutinmässig screening av nyfödda för fenylketonuri. De flesta patienter är asymptomatiska, men vissa upplever letargi och minskad aptit. Tyrosinemi skiljer sig från fenylketonuri genom förhöjda tyrosinnivåer i plasma.

I de flesta fall sker spontan normalisering av tyrosinnivåerna. Hos patienter med kliniska symtom är det nödvändigt att begränsa tyrosinintaget med mat [2 g/(kg x dag)] och förskriva vitamin C 200-400 mg oralt en gång dagligen.

Alkaptonuri

Alkaptonuri är en sällsynt autosomal recessiv sjukdom som orsakas av brist på homogentisinsyraoxidas. Oxidationsprodukter från homogentisinsyra ackumuleras i huden, vilket mörknar den och avsätter kristaller i lederna. Sjukdomen diagnostiseras vanligtvis hos vuxna som har mörk hudpigmentering (okronos) och artrit. Urinen mörknar vid exponering för luft på grund av oxidationsprodukter från homogentisinsyra. Diagnosen baseras på förhöjda nivåer av homogentisinsyra i urinen (>4–8 g/24 timmar). Det finns ingen effektiv behandling, men askorbinsyra 1 g oralt en gång dagligen kan minska pigmentavsättningen genom att öka renal utsöndring av homogentisinsyra.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Okulokutan albinism

Tyrosinasbrist leder till brist på pigmentering av hud och näthinna, vilket kraftigt ökar risken för att utveckla maligna hudtumörer, och en betydande synnedsättning. Nystagmus förekommer ofta, liksom fotofobi.

Tyrosinemi typ I

Tyrosinemi typ I är en autosomal recessiv sjukdom orsakad av brist på fumarylacetoacetathydroxylas, ett enzym involverat i tyrosinmetabolismen. Sjukdomen kan yttra sig som fulminant leversvikt under nyföddhetsperioden eller som indolent subklinisk hepatit, smärtsam perifer neuropati och tubulär dysfunktion i njurarna (t.ex. normal anjongapsmetabolisk acidos, hypofosfatemi, vitamin D-resistent rakit) senare i livet. Överlevande har en ökad risk att utveckla levercancer.

Diagnosen ställs genom förhöjda tyrosinnivåer i plasma; bekräftelse sker genom höga succinylacetonnivåer i plasma eller urin och låg fumarylacetoacetathydroxylasaktivitet i blodkroppar eller levervävnad (biopsi). Behandling med 2(2-nitro-4-trifluorometylbensoyl)-1,3-cyklohexandion (NTBC) är effektiv vid akuta episoder och bromsar progressionen. En diet med låg fenylalanin- och tyrosinhalt rekommenderas. Levertransplantation är effektiv.

Tyrosinemi typ II

Tyrosinemi typ II är en sällsynt autosomal recessiv sjukdom som orsakas av brist på tyrosintransaminas. Ansamling av tyrosin orsakar hud- och hornhinnesår. Sekundära förhöjda fenylalaninnivåer, även om de är milda, kan orsaka neuropsykiatriska störningar om de inte behandlas. Diagnosen baseras på förhöjda tyrosinnivåer i plasma, avsaknad av succinylaceton i plasma eller urin och minskad enzymaktivitet vid leverbiopsi. Tyrosinemi typ II behandlas lätt med mild till måttlig kostrestriktion av fenylalanin och tyrosin.