Tsefosulbyn

Cefosulbin är ett komplext antibakteriellt läkemedel med ett stort antal terapeutisk aktivitet.

Indikationer Tsefosulbyna

Det används för terapi vid infektioner som utlöses av bakterier som är känsliga för medicinen:

• lesioner i andningsorganen (nedre och övre delen);
• infektion i urinröret (nedre och övre områden);
• cholecystit med peritonit, och dessutom kolangit och andra infektioner som påverkar bukhinnan;
• meningit eller septikemi;
• lesioner av det subkutana skiktet och epidermis;
• infektion i lederna med ben
• inflammationer som påverkar organen i bäckenet, liksom endometrit och gonorré med andra könsorganiska infektioner.

Släpp formulär

Frisättningen av medicinen uppnås i form av ett kombinerat lyofilisat för framställning av injektionsvätska i portioner av 1 g (0,5 g cefoperazon och 0,5 g sulbaktam) eller 2 g (1 g cefoperazon och 1 g sulbaktam) inuti den 1: a flaskan.

Farmakodynamik

Läkemedlet innehåller komponenter cefoperazon (cefalosporin III-generationen) och sulbaktam (substans irreversibelt retarderande aktivitet hos de flesta av de grundläggande p-laktamaser producerade av mikrober, relativt resistenta penicillin).

Det antibakteriella elementet i droger är cefoperazon, som påverkar känsliga mikrober vid scenen av deras aktiva reproduktion - hämmar biopsyntesen av mukopeptid i regionen av bakteriecellens väggar.

Sulbactam har ingen reell antibakteriell effekt, med undantag för effekten på acinetobacter och Neisseriaceae. Men biokemiska tester som involverar cellfria mikrobiella system bestämde förmågan för sulbaktam att irreversibelt inhibera aktiviteten hos de viktigaste p-laktamaser som produceras av penicillinresistenta bakterier. Substansens potential för att förhindra förstöring av cefalosporiner med penicilliner under inverkan av resistenta bakterier bekräftades genom test på stammar av resistenta mikrober, inom vilka sulfatam visade signifikant synergi med cefalosporiner, såväl som penicilliner. På grund av det faktum att sulbaktam också syntetiseras med enskilda proteiner som binder penicillin, är bakterier med en känslighet ännu starkare påverkad av cefoperazon och sulbactam (jämfört med effekten av cefoperazon).

Kombinationen med sulbaktam cefoperazon påverkar aktivt alla bakterier är känsliga i förhållande till cefoperazon. Tillsammans med detta, är användningen av denna kombination observerade synergistiska effekten av dess element med avseende på de följande mikrober: Bacteroides, E. Coli, bacillus influenzae, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumonia, och dessutom, Enterobacter svabbprover, Enterobacter aerogenes, tsitrobakter Freund, Morgan bakterier Proteus mirabilis och Citrobacter diversus.

In vitro uppvisar cefoperazon med sulbaktam aktivitet mot ett relativt stort antal kliniskt viktiga bakterier.

Gram-positiva bakterier: Staphylococcus aureus (stammar som producerar eller producerar inte penicillinas), epidermala stafylokocker, pneumokocker (främst Diplococcus pneumoniae), pyogena streptokocker (p-hemolytisk form av Streptococcus från subtyp A). Dessutom är listan över streptokocker agalakti (p-hemolytisk form av streptokocker från subtyp B), de flesta andra typer av streptokocker, p-hemolytisk typ och de flesta stammar av fekal streptokocker (enterokocker).

Gram-negativa mikrober: Klebsiella, E. Coli, citrobacter, vanliga proteus, enterobakterier och influensabaciller. Dessutom är Proteba Mirabilis, Providences, Morgan's bakterier (främst Morgan's protea), Rettger's Providence (ofta Rettger's Protea), Salmonella tillsammans med serrationer (bland dem Marrazenese serration) och Shigella på listan. Dessutom ingår pseudomonas av pseudomonas och vissa typer av pseudomonader, meningokocker, Yersinia enterocolit, gonokocker och Acinetobacter calcoaceticus med pertussis.

Anaerober: Gram-negativa karaktären av mikroorganismer (här ingår Bacteroides fragilis Bacteroides och andra typer, liksom fuzobakterii), och tillsammans med detta och gram -positivt kocker (här ingår peptostreptokokki med peptokokki och veylonelly) och grampositiva baciller karaktär (här ingår Clostridium, eubakterier och laktobaciller).

Läkemedlet har området för effektiv dos (BMD storlek ug / ml för cefoperazon): Känslighet Närvaro - 16 nedan, det mellanliggande värdet - inom 17-36 år resistent -> 64.

Farmakokinetik

Cirka 84% sulbaktam, liksom 25% cefoperazon, utsöndras av njurarna. Huvuddelen av cefoperazon utsöndras i gallan. Efter användning av läkemedlet är den genomsnittliga halveringstiden för sulbaktam 60 minuter, och den för cefoperazon är ca 1,7 timmar. Plasma läkemedelsindikatorer är proportionella mot storleken på den använda delen. Denna farmakokinetiska information är registrerad vid separat användning av komponenter.

Den genomsnittliga nivån av sulfatam, såväl som cefoperazon, med användning av 2000 mg droger (1000 mg av båda komponenterna) intravenöst, motsvarar 130,2 respektive 236,8 μg / ml i 5 minuter. Härav kan vi dra slutsatsen att sulbaktam har en mer omfattande fördelningsvolym (Va är inom 18,0-27,6 l) jämfört med liknande värden av cefoperazon (Va är ungefär 10,2-11,3 l). Båda delarna av Cefosulbina genomgår intensiv fördelning inom vätskor med vävnader, inklusive gallblåsan med galla, bilagan, livmodern med äggstockarna och äggledarna, epidermis och så vidare.

Hos barn är halbaktamhalveringstiden lika inom 0,91-1,42 timmar, och den för cefoperazon ligger inom 1,44-1,88 timmar. Information om den farmakokinetiska interaktionen mellan cefoperazon och sulbactam vid samtidig användning är inte registrerad.

Vid upprepad användning hittades inga märkbara förändringar i de farmakokinetiska parametrarna för läkemedelselementen, såväl som ackumulering av dem vid användning med intervall på 8-12 timmar.

En väsentlig del av cefoperazon utsöndras i gallan. Halveringstiden för ett ämne i blodplasma och graden av utsöndring i urinen ökar ofta hos personer med obstruktion av graven och leversjukdomarna. Även med svåra former av leverstörningar når nivån på läkemedlet inuti gallan en läkemedelskoncentration, trots att halveringstiden för droger från blodplasma ökar endast två gånger / fyra gånger.

Dosering och administrering

Läkemedlet kan administreras i / m eller in / i vägen.

För vuxna per dag krävs i genomsnitt 2-4 g droger (med 12 timmars intervall). Om infektionerna är svåra, kan den dagliga delen ökas till 8 g med en andel aktiva element 1k1 (nivån av cefoperazon är 4 g). Personer som använder båda delarna av ett läkemedel i 1k1-andelen kan behöva ha en separat kompletterande användning av cefoperazon. Samtidigt ska det ges i lika doser med 12-timmarsintervaller. Det rekommenderas att använda högst 4 g sulbaktam per dag.

Användning hos patienter med sjukdomar i njurarnas arbete.

Doseringsregimen vid behandling av personer med signifikant försämring av njuraktiviteten (nivået av QC under 30 ml / minut) måste justeras för att kompensera för reducerat clearance av sulbactam.

Personer med CK i intervallet 15-30 ml / minut kräver en maximal andel sulbaktam (1000 mg), som administreras med 12-timmarsintervaller (högst 2000 mg sulbactam kan användas per dag).

För personer med en QA-nivå under 15 ml / minut föreskrivs sulbaktam i en maximal del av 0,5 g, administrerad med 12-timmarsintervall (högst 1000 mg substans används per dag).

Med utvecklingen av svåra former av sjukdomen kan det finnas behov av ytterligare användning av cefoperazon.

Farmakokinetiken för sulbactam störs märkbart under hemodialys sessioner. Plasmhalveringstiden för cefoperazon från hemodialys minskar något. Därför måste doseringsregimen justeras vid dialys.

Omfattande behandling.

På grund av det faktum att cefosulbin har ett brett spektrum av antibakteriell aktivitet kan många infektioner härdas genom monoterapi. Men ibland får läkemedlet att kombinera med andra antibiotika. När läkemedel kombineras med aminoglykosider övervakas njur- och leveraktiviteten under hela behandlingscykeln.

Användning hos personer med hepatiska störningar.

Ändring av dosen kan vara nödvändig i obstruktiv obstruktiv natur i svår form och även i svåra hepatiska patologier eller om en störning av njursjukdom noteras i bakgrunden av denna sjukdom.

Hos människor med leverproblem och samtidiga sjukdomar i njureaktiviteten ska plasmavärdena för cefoperazon övervakas och doser justeras i enlighet därmed om så behövs. I avsaknad av noggrann observation av läkemedlets plasmanivå bör delen av cefoperazon vara högst 2000 mg per dag.

Användning hos barn.

Barn måste gå in i 40-80 mg / kg per dag. Läkemedlet appliceras med intervall mellan 6 och 12 timmar i jämnt fördelade delar.

I svåra skeden av sjukdomen tillåts att öka delen till 160 mg / kg per dag med proportionerna av de aktiva komponenterna 1k1. Doseringen bör appliceras delad i 2-4 enhetliga delar.

För spädbarn upp till 7 dagar, används läkemedlet med 12-timmarsintervaller. Under dagen kan maximalt 80 mg / kg ämne administreras.

Intravenös administreringssätt.

Vid infusion genom en droppspädare späds lyofilisatet från flaskorna i den erforderliga mängden 5% glukoslösning, 0,9% NaCl-lösning eller sterilt injicerbart vatten. Därefter späds substansen med en liknande lösningsmedel till 20 ml och injiceras sedan genom en IV i 15-60 minuter.

Diagram över val av doseringsregimen:

• Den totala dosen av läkemedlet är 1 g (dosering av 2 aktiva ämnen är 500 + 500 mg) - volymen av lösningsmedel som används är 3,4 ml och den maximala tillåtna slutkoncentrationen är 125 + 125 mg / ml;
• Den totala dosen av läkemedlet är 2 g (2 aktiva ingredienser 1000 + 1000 mg). Volymen av det använda lösningsmedlet är 6,7 ml och den maximala koncentrationsnivån är 125 + 125 mg / ml.

Läkemedlet kan kombineras med injicerbart vatten, 5% glukosvätska i en 0,225% NaCl-lösning, liksom en 5% glukoslösning i en isotonisk NaCl-vätska (läkemedelskoncentrationer sträcker sig från 10-125 mg / ml läkemedel) .

Laktatform av Ringers lösning kan användas för tillverkning av infusion, men är förbjudet för primärupplösning. För injektionsdelen löses lyofilisatet enligt ovanstående schema och injiceras sedan i minst 3 minuter. Med direkta injektioner är den maximala tillåtna vuxna enstaka dosen 2000 mg och barn - 50 mg / kg.

Intramuskulär administreringssätt.

Lidokainhydroklorid kan användas för att lösa upp under användning men inte under initial upplösning.

[1]

Använd Tsefosulbyna under graviditet

Läkemedlet passerar genom placentan. Förskrivning till gravida kvinnor är endast tillåtet i situationer där den troliga fördelen för kvinnan är mer förväntad än risken för komplikationer hos fostret.

Kontra

En kontraindikation är användning av allergi mot penicilliner, sulbaktam eller cefalosporiner hos personer med allergier.

Bieffekter Tsefosulbyna

Cefosulbin tolereras ofta utan komplikationer. De flesta negativa symtomen har mild eller måttlig svårighetsgrad, så det är inte nödvändigt att avbryta användningen av droger. Bland biverkningarna är:

Störningar i matsmältningsaktiviteten: kräkningar, superinfektion eller hyperestesi i munslemhinnan, och dessutom den pseudomembranösa formen av kolit, diarré och illamående;

Lesioner av det subkutana skiktet och epidermis: erytem, makulopapulärt utslag, TEN, urtikaria och förutom denna exfoliativa form av dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och klåda. De beskrivna manifestationerna förekommer oftast hos personer med allergier (ofta i samband med penicilliner).

Dysfunktion av lymf och blodsystem: Det finns information om en liten minskning av nivån hos neutrofiler. Härdbar neutropeni kan också utvecklas. Enskilda patienter kan uppleva ett positivt svar från ett direkt Coombs-test. Dessutom kan en minskning av hematokrit eller hemoglobin eller förekomsten av leuko- och trombocytopeni, såväl som anemi och hypoprothrombinemi förväntas.

Problem som är förknippade med centrala nervsystemet: cefoperazon kan avsevärt minska albumins reserver, och vid behandling av nyfödda med gulsot ökar sannolikheten för bilirubinantypencefalopati.

Störningar i det kardiovaskulära systemet: vaskulit, minskning av blodtrycksnivå, takykardi eller bradykardi samt hjärtstopp och kardiogen chock;

Immunförlängningar: tecken på intolerans och anafylaktoida symptom (bland annat chock);

Andra manifestationer: Drogfeber, frossa, huvudvärk, ångest, förändringar och smärta i injektionsområdet, såväl som muskeltraktning.

Störningar i urinvägarna och njurarna: hematuri;

Matsmältningsbesvär: gulsot

Tecken på andningssystemet: Ibland uppträder bronkial spasmer hos personer med astma i historien och obstruktion av luftvägarna i det kroniska skedet, och dessutom finns det laryngospasm. Ibland märkt dyspné och rinnande näsa allergisk natur;

Förändringar i laboratorietestdata: en övergående ökning av leverfunktionsvärdena (ALT eller AST), bilirubin eller alkaliska fosfatasparametrar, ökade PTV-nivåer och ett falskt positivt svar vid bestämning av indikatorer på socker i urinen (med icke-enzymatiska metoder);

Lokala tecken: med injektioner tolereras läkemedlet vanligtvis utan komplikationer; endast ibland finns det smärta i injektionsområdet. Precis som vid användning av andra penicilliner med cefalosporiner, efter användning av läkemedel genom en kateter för intravenös injektion, kan enskilda patienter förekomma flebit i infusionsområdet.

Överdos

Vid överdosering med läkemedel kan potentiering av negativa symtom uppstå. Det är nödvändigt att ta hänsyn till att stora delar av p-laktamantibiotika inne i cerebrospinalvätskan kan leda till uppkomsten av neurologiska tecken (till exempel anfall).

På grund av det faktum att sulbaktam med cefoperazon utsöndras från kroppen genom hemodialys kan detta förfarande öka elimineringen av droger vid förgiftning hos personer med njursjukdomar.

Interaktioner med andra droger

Användningen av droger i en spruta tillsammans med aminoglykosider orsakar deras ömsesidiga inaktivering. Om det finns behov av samtidig användning av dessa kategorier av antibakteriella medel, är det nödvändigt att ange dem i olika områden med ett 1-timmarsintervall. Cefosulbin ökar sannolikheten för neurotisk toxicitet hos furosemid och aminoglykosider.

Bakteriostatiska ämnen (bland dem sulfanidamid och kloramfenikol med tetracykliner och erytromycin) försvagar läkemedlets terapeutiska egenskaper.

Probenecid försvagar utsöndringen av sulbaktam genom tubulerna. Resultatet är en ökning av plasmavärdena och halveringstiden för droger, vilket ökar sannolikheten för förgiftning.

Vid användning tillsammans med NSAIDs ökar risken för blödning.

Vid drickande alkohol under behandlingscykeln såväl som i 5 dagar efter utgången av användningen av cefoperazon upptogs följande symtom: hyperhidros, ansiktshyperemi, takykardi och huvudvärk. Liknande manifestationer observerades vid användning av andra cefalosporiner. Patienterna bör vara extremt försiktiga att kombinera alkohol- och läkemedelsbehandling.

Om patienten är på en artificiell diet (parenteral eller oral metod), använd inte etanolhaltiga lösningar.

[2]

Förvaringsförhållanden

Cefosulbin måste förvaras på en plats som är stängd för små barn. Temperaturindikatorer - högst 25 ° C.

Hållbarhetstid

Cefosulbin kan användas inom 24 månader efter tillverkningen av det terapeutiska medlet.

Analoger

Analoger av medicinen är droger Gepatsef Kombi, Tsebaneks med Cefopektam, liksom Sultsef och Cefoperazone + Sulbactam.