Treacher Collins syndrom

Intrauterina störningar i benutvecklingsprocesser orsakar allvarliga kraniofaciala deformiteter, och en av varianterna av sådan patologi är Treacher Collins syndrom (TCS) eller mandibulofascial, det vill säga maxillofacial dysostos.

Sjukdomskod enligt ICD 10: klass XVII (medfödda anomalier, deformiteter och kromosomala störningar), Q75.4 - mandibulofacial dysostos.

Epidemiologi

Förekomsten av Treacher Collins syndrom ligger i intervallet ett fall per 25-50 tusen nyfödda av båda könen (även om brittiska läkare noterar att patologin upptäcks hos ett spädbarn av 10-15 tusen).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Orsaker Treacher Collins syndrom

Detta syndrom fick sitt namn efter den framstående brittiske ögonläkaren Edward Treacher Collins, som beskrev patologins huvuddrag för mer än hundra år sedan. Europeiska läkare kallar dock oftare denna typ av ansikts- och käkbensanomali för Franceschettis sjukdom eller syndrom – baserat på den omfattande forskningen av den schweiziska ögonläkaren Adolf Franceschetti, som introducerade termen "mandibulofascial dysostos" i mitten av förra seklet. I medicinska kretsar används även namnet Franceschetti-Collins syndrom.

Treacher Collins syndrom orsakas av mutationer i TCOF1-genen (vid kromosomlokus 5q31.3-33.3), som kodar för ett nukleolärt fosfoprotein som ansvarar för bildandet av den kraniofaciala delen av det mänskliga embryot. Som ett resultat av en för tidig minskning av mängden av detta protein störs biogenesen och funktionerna hos rRNA. Enligt genetiker från forskningsprogrammet Human Genome leder dessa processer till en minskning av proliferationen av embryonala celler i neuralkammen - en ås längs det neurala spåret, som sluts till ett neuralrör under embryonal utveckling.

Bildandet av ansiktsvävnader sker på grund av transformation och differentiering av celler i den övre (huvud) delen av neuralkammen, vilka migrerar längs neuralröret till området kring embryots första och andra grenbågar. Och brist på dessa celler orsakar kraniofaciala deformationer. Den kritiska perioden för uppkomsten av anomalier är från 18 till 28 dagar efter befruktning. Efter avslutad migration av neuralkammceller (under den fjärde graviditetsveckan) bildas nästan alla lösa mesenkymala vävnader i ansiktsområdet, vilka senare (från 5 till 8 veckor) differentierar till skelett- och bindväv i alla delar av ansiktet, halsen, struphuvudet, örat (inklusive innerörat) och framtida tänder.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenes

Patogenesen för Treacher Collins syndrom är ofta familjär, och anomalin ärvs autosomalt dominant, även om det finns fall av autosomal recessiv överföring av defekten (med mutationer i andra gener, särskilt POLR1C och POLR1D). Det mest oförutsägbara med maxillofacial dysostos är att mutationen ärvs av barn endast i 40-48% av fallen. Det vill säga, hos 52-60% av patienterna är orsakerna till Treacher Collins syndrom inte förknippade med förekomsten av en anomali i familjen, och man tror att patologin uppstår som ett resultat av sporadiska genmutationer de novo. Nya mutationer är troligtvis konsekvenserna av teratogena effekter på fostret under graviditeten.

Bland de teratogena orsakerna till detta syndrom nämner experter stora doser etanol (etylalkohol), strålning, cigarettrök, cytomegavirus och toxoplasma, samt glyfosatbaserade herbicider (Roundal, Glyfor, Tornado, etc.). Och listan över iatrogena faktorer inkluderar akne- och seborréläkemedel med 13-cis-retinsyra (Isotretinoin, Accutane); det antikonvulsiva läkemedlet fenytoin (Dilantin, Epanutin); psykotropa läkemedel som diazepam, valium, relanium, seduxen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symtom Treacher Collins syndrom

För det mesta beror de kliniska tecknen på mandibulofascial dysostos och graden av deras uttryck på egenskaperna hos manifestationen av genmutationer. Och de första tecknen på denna anomali är i de flesta fall synliga hos ett barn omedelbart efter födseln: ansiktet med Treacher Collins syndrom har ett karakteristiskt utseende. Dessutom är morfologiska anomalier vanligtvis bilaterala och symmetriska.

De mest uppenbara symtomen på Treacher Collins syndrom är:

• underutveckling (hypoplasi) av ansiktsbenen i skallen: zygomatiska, zygomatiska processer i frontbenet, laterala pterygoidplattor, bihålor, underkäke och utskjutande delar av benepifyserna (kondyler);
• underutveckling av underkäkens ben (mikrognati) och en trubbigare käkvinkel än vanligt;
• näsan är av normal storlek, men verkar stor på grund av hypoplasi av superciliarbågarna och underutveckling eller avsaknad av zygomatiska bågar i tinningregionen;
• ögonslitsarna är nedåtriktade, det vill säga ögonens form är onormal, med de yttre hörnen hängande nedåt;
• defekter i de nedre ögonlocken (kolobom) och delvis frånvaro av ögonfransar på dem;
• oregelbundet formade öronmusslor med ett brett spektrum av avvikelser, inklusive deras placering i underkäkens hörn, avsaknad av lober, blinda fistlar mellan öratragus och mungipan, etc.;
• förträngning eller stängning (atresi) av den yttre hörselgången och anomalier i mellanörats benben;
• frånvaro eller hypoplasi av parotid spottkörtlarna;
• faryngeal hypoplasi (förträngning av svalget och luftvägarna);
• icke-fusion av den hårda gommen (gomspalt), samt frånvaro, förkortning eller immobilitet av den mjuka gommen.

Sådana anatomiska avvikelser har i alla fall komplikationer. Det handlar om funktionella hörselstörningar i form av konduktiv hörselnedsättning eller fullständig dövhet; synnedsättning på grund av felaktig ögonbildning; gomdefekter orsakar svårigheter med att äta och svälja. Det finns tandocklusionsstörningar (malocklusion) i samband med käkdefekter, vilket i sin tur orsakar problem med tuggning och artikulation. Patologier i den mjuka gommen förklarar den nasala rösten.

Komplikationer och konsekvenser

Konsekvenserna av maxillofaciala anomalier vid Treacher Collins syndrom är att barnets intellektuella förmågor vid födseln är normala, men på grund av hörselfel och andra störningar observeras sekundär mental retardation.

Dessutom känner barn med sådana defekter akut sin underlägsenhet och lider, vilket negativt påverkar deras nervsystem och psyke.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostik Treacher Collins syndrom

Postnatal diagnos av Treacher Collins syndrom baseras huvudsakligen på kliniska tecken. Kraniofacial dysostos identifieras lätt när syndromet är fullt uttrycksfullt, men när minimalt uttryckta symtom på patologi föreligger kan problem uppstå med att ställa korrekt diagnos.

I detta fall bör särskild uppmärksamhet ägnas åt bedömning av alla funktioner som är förknippade med anomalier, särskilt de som påverkar andningen (på grund av risken för sömnapné). Effektiviteten av matning och hemoglobins syremättnad bör också bedömas och övervakas.

Senare, på den 5:e–6:e dagen efter förlossningen, måste omfattningen av hörselskadorna fastställas med hjälp av audiologiska tester, vilka bör utföras på BB.

En undersökning föreskrivs, under vilken instrumentell diagnostik utförs med fluoroskopi av kraniofacial dysmorfologi; pantomografi (panoramabild av ansiktsskallens benstrukturer); fullständig kranial datortomografi i olika projektioner; CT eller MR av hjärnan för att bestämma tillståndet i den inre hörselgången.

Den tidigaste – prenatala – diagnosen av maxillofaciala anomalier vid förekomst av Treacher-Collins syndrom i familjehistorien är möjlig genom korionvillusbiopsi vid 10-11 veckors graviditet (proceduren hotar missfall och infektion i livmodern).

Blodprover tas också från familjemedlemmar; vid 16-17 veckors graviditet analyseras fostervätska (transabdominal fostervattensprov); vid 18-20 veckors graviditet utförs fetoskopi och blod tas från fostrets kärl i moderkakan.

Men oftast används ultraljud vid prenatal diagnos av detta syndrom hos fostret (vid 20-24 veckors graviditet).

[ 18 ], [ 19 ]

Differentiell diagnos

Samma metoder används av specialister när differentialdiagnostik behövs för att känna igen det milda Treacher Collins syndromet och skilja det från andra medfödda missbildningar i kraniofaciala ben, i synnerhet: Apert-, Crouzon-, Nager-, Peters-Hewels-, Hellermann-Steph-syndrom, samt hemifaciell mikrosomi (Goldenhars syndrom), hypertelorism, för tidig sammansmältning av kranialsuturerna (kraniosynostos) eller nedsatt sammansmältning av ansiktsbenen (kraniosynostos).

[ 20 ], [ 21 ]

Behandling Treacher Collins syndrom

Som i alla fall av genetiskt betingade medfödda defekter är behandlingen av svåra former av Treacher Collins syndrom uteslutande palliativ, eftersom det helt enkelt inte finns några terapeutiska metoder för sådana patologier. Spektrumet och graden av deformationer vid detta syndrom är omfattande och därför finns det många alternativ vad gäller arten och intensiteten av medicinsk intervention.

Hörapparater används för att korrigera och förbättra hörseln, och logopedisessioner används för att förbättra talet.

Kirurgiska ingrepp krävs i tidig ålder vid svåra fall av förträngning av luftvägarna (trakeostomi utförs) och larynx (gastostomi utförs för matning). Kirurgisk korrigering av gommen kan också krävas.

Mandibularförlängningsoperationer utförs vid 2–3 års ålder eller senare. Mjukvävnadsrekonstruktion inkluderar korrigering av kolobom i nedre ögonlocket och plastikkirurgi för öronen.

Förebyggande

Förebyggande av Treacher Collins syndrom innebär att blivande föräldrar genomgår genetisk rådgivning, och om det finns en familjehistoria av syndromet uppstår frågan om möjligheten till graviditet i sig – för att undvika att ett barn föds med kraniofaciala avvikelser.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Prognos

Vad är prognosen för denna patologi? Det beror på graden av deformation och symtomens intensitet. Treacher Collins syndrom är en livslång diagnos.

[ 25 ]