Tricher Collins syndrom

När fetala benutvecklingsstörningar processer har allvarliga kraniofaciala deformationer, och en av de sorter av sådan patologi är Treacher Collins syndrom (TCS) eller mandibulofastsialny, d.v.s. Maxillofacial dysostos.

Kod för sjukdomen enligt ICD 10: klass XVII (medfödda anomalier, deformationer och kromosomala abnormiteter), Q75.4 - mandibulofacial dysostos.

Epidemiologi

Treacher Collins syndrom prevalens intervall - ett fall per 25 till 50 tusen spädbarn av båda könen .. (även om brittiska läkare noterat att abnormitet detekteras i ett spädbarn 10-15: e.)

[1], [2], [3], [4]

Orsaker av Tricher Collins syndrom

Detta syndrom var uppkallat efter den enastående brittiska oftalmologen Edward Tricher Collins, som beskrivit patologins huvuddrag mer än hundra år sedan. Men europeiska läkare ofta kallar denna typ av avvikelser ansiktsben och käke sjukdom eller syndrom Franceschetti - baserat på omfattande forskning av den schweiziska ögonläkare Adolf Franceschetti som myntade begreppet "mandibulofastsialny dysostos" i mitten av förra seklet. I medicinska kretsar används namnet också - Franceschetti-Collins syndrom.

Orsakar Treacher Collins syndrom - genmutationer TCOF1 (locus 5q31.3-33.3 kromosomer), vilken kodar för en nukleolär fosfoprotein som är ansvarig för bildandet av den kraniofaciala del av det mänskliga embryot. Som ett resultat av en för tidig minskning av mängden av detta protein stör biogenes och rRNA-funktioner. Enligt genetiker Human Genome Research Program, dessa processer leda till en minskning i proliferation av embryonala neurala crest celler - rullen längs nerven rännan, som under loppet av utvecklingen av embryot in i det neurala röret stängs.

Bildandet av den främre delen av skallen vävnad uppstår på grund av transformation och celldifferentiering övre (head) delen av neurallisten som migrerar längs neuralröret till den första och andra brankial valv embryo. Och underskottet av dessa celler orsakar kraniofaciella deformiteter. Den kritiska perioden för förekomsten av anomalier är från 18 till 28 dagar efter befruktning. Efter slutförandet av migreringen av neurallistceller (i den fjärde veckan av dräktigheten) är bildade nästan hela den lösa mesenkymal vävnad i ansiktet, som senare (5 till 8 veckor) differentiera till skelett- och bindväv hos alla delar av ansiktet, nacken, halsen, örat (inklusive inre) och framtida tänder.

[5], [6], [7], [8]

Patogenes

Patogenesen för Treacher Collins syndrom är ofta köras i familjer, och anomalin ärvs på ett autosomalt dominant princip, även om det finns fall av autosomal recessiv transmissions defekter (mutationer vid andra gener, i synnerhet, POLR1C och POLR1D). Den mest oförutsägbara i maxillofacialdysostosen är att mutationen är ärvd av barn endast i 40-48% av fallen. Det vill säga, 52-60% av patienterna orsakar Treacher Collins syndrom som inte förknippas med närvaron av anomalier i familjen och tros ha en patologi uppstår sporadiska genetiska mutationer de novo. Mest sannolikt representerar de nya mutationer effekterna av teratogena effekter på fostret under graviditeten.

Bland orsakerna till detta syndrom teratogena experterna kallar höga doser av etanol (etylalkohol), strålning, cigarettrök, tsitomegavirus och toxoplasmos, samt herbicider glyfosat (Raundal, Glifor, tromb, och andra.). Och listan över iatrogena faktorer inkluderade preparat för akne och seborré med 13-cis-retinsyra (isotretinoin, Accutane); antikonvulsiva läkemedel Phenytoin (Dilantin, Epanutin); psykotropa läkemedel Diazepam, Valium, Relan, Seduxen.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Symtom av Tricher Collins syndrom

För det mesta beror de kliniska tecknen på mandibulofascial dysostos och graden av deras svårighetsgrad på egenskaperna hos manifestationen av genmutationer. Och de första tecknen på denna anomali är i de flesta fall synliga i barnet direkt efter födseln: ansiktet med Tricher Collins syndrom har ett karakteristiskt utseende. Dessutom är morfologiska anomalier vanligtvis bilaterala och symmetriska.

De mest uppenbara symptomen på Tricer Collins syndrom är:

• underutveckling (hypoplasi) ansikts skallben: zygomatic, zygomatic process av frontbenet, de laterala pterygoid plattor, bihålor, mandibulära ben epifyser och utsprång (kondyler);
• underutveckling av benen i nedre käften (micrognathia) och mer obrukbar än vanligtvis den mandibulära vinkeln;
• näsan har en normal storlek, men det verkar bra på grund av hypoplasi hos superciliary bågar och underutveckling eller brist på zygomatiska bågar i templets område;
• ögonslitsarna faller ned, det vill säga ögonens snitt är onormalt, med yttre hörn sänkt neråt;
• defekter i nedre ögonlocken (coloboma) och partiell avsaknad av ögonfransar på dem
• förmaksöronen oregelbunden form med ett brett spektrum av avvikelser, upp till deras arrangemang i hörnet av underkäken, brist på lober, blinda fistel mellan tragus av örat och munnen vinkeln, etc.;
• förminskning eller infektion (atresi) hos den yttre hörselkanalen och avvikelser från mellersta öronsbenen;
• frånvaro eller hypoplasi hos parotidspyttkörtlarna;
• Faryngehypoplasi (inskränkning av struphuvudet och luftvägarna);
• icke-läkning av den hårda gommen (wolf mouth), samt frånvaro, förkortning eller immobilitet i den mjuka gommen.

Sådana anatomiska abnormiteter har i alla fall komplikationer. Dessa är funktionella hörselskador i form av ledande (ledande) hörselnedsättning eller total dövhet. Nedsatt syn på grund av felaktig bildning av ögonbollar; Gettens defekter orsakar svårigheter med att mata och svälja. Det finns käkerelaterade brott mot täppning av tänderna (en felaktig bit), vilket i sin tur orsakar problem med tuggning och artikulering. Patologier i den mjuka gommen förklarar nasalden.

Komplikationer och konsekvenser

Konsekvenserna av kraniofaciala missbildningar i Treacher Collins syndrom manifesteras i det faktum att vid födseln sin normala intellektuell förmåga, men på grund av hörselskador och andra sjukdomar märkta sekundära mental retardation.

Dessutom är barn med sådana defekter akut medvetna om sin underläglighet och lider, vilket negativt påverkar deras nervsystem och psyke.

[15], [16], [17]

Diagnostik av Tricher Collins syndrom

Postnatal diagnos av Tricher Collins syndrom baseras huvudsakligen på kliniska tecken. Maxillofacial dysostos bestäms enkelt med syndromets fullständiga uttrycksförmåga, men när det finns minimala symptom på patologi kan problem uppstå vid formuleringen av den korrekta diagnosen.

I detta fall krävs särskild uppmärksamhet för att bedöma alla funktioner som är förknippade med anomalier, särskilt de som påverkar andningen (på grund av risken för sömnapné). Bedömning och övervakning av effektiviteten av utfodring och mättnad av hemoglobin med syre utförs också.

I framtiden - den 5: e och sjätte dagen efter födseln - är det nödvändigt att ta reda på graden av hörselskada med hjälp av audiologisk testning, som bör utföras på barnsjukhuset.

En undersökning görs, under vilken den instrumentella diagnosen utförs genom fluoroskopi av kranial-ansiktsdysmorfologi; pantomografi (panorama röntgen av benkronorna i ansiktsskallen); full kranial beräknad tomografi i olika projektioner; CT eller MR i hjärnan för att bestämma tillståndet för den interna auditiva meatusen.

Tidigaste - Prenatal - diagnos av kraniofaciala anomalier i närvaro av Treacher Collins syndrom, är familjehistoria möjligt genom moderkaksprov vid 10-11 veckors graviditet (förfarandet hotar missfall och infektion i livmodern).

Även blodprov av familjemedlemmar tas. Vid 16-17 veckors graviditet tas analysen av fostervätska (transabdominal amniocentes) i 18-20 veckor av graviditeten utförs fostoskopi och blod tas från placentans fruktkärl.

Men oftast i prenatal diagnos av detta syndrom använder fostret ultraljud (vid 20-24 veckors graviditet).

[18], [19]

Differentiell diagnos

Dessa samma metoder experter använder vid behov differentialdiagnos, för att känna igen den mjukt uttalas Treacher Collins syndrom och särskilja det från andra medfödda abnormaliteter av kraniofaciala ben, i synnerhet: Syndromes Apert, Crouzons, Nagera Peters-Hevelsa, Hellerman-Staefa, samt med hemifacial mikrosomi (Goldenhars syndrom), hypertelorism, tidiga operforerade skalle suturer (craniostenosis) eller kränkning av fusion av ansiktet ben (craniosynostosis).

[20], [21]

Behandling av Tricher Collins syndrom

Liksom i alla fall av genetiskt betingade fosterskador är behandling av Tricer Collins syndrom i svåra former uteslutande palliativ, eftersom det inte finns några terapeutiska metoder för sådana patologier. Spektrumet och graden av deformation i detta syndrom är omfattande och följaktligen har arten och intensiteten av medicinsk intervention också en mängd olika alternativ.

Hörapparater används för att korrigera och förbättra hörseln, för att förbättra talklassen med en talterapeut.

Kirurgiskt ingrepp krävs vid en tidig ålder, i svåra fall av luftvägs förträngning (trakeostomi utförs) och struphuvud (utförd gastrostommiya utfodring) kan också kräva kirurgisk korrigering av gommen.

Verksamheten för förlängning av underkäken utförs vid 2-3 års ålder eller senare. Rekonstruktion av mjukvävnad innefattar korrigering av de nedre ögonlockskolonierna och plasten hos auriklarna.

Förebyggande

Treacher Collins syndrom Prevention besöker blivande föräldrar genetisk rådgivning och familjehistoria av syndromet när det finns en fråga om möjligheten att graviditet i sig - för att undvika att ha ett barn med kraniofaciala missbildningar.

[22], [23], [24]

Prognos

Vad kan prognosen vara för denna patologi? Det beror på graden av deformitet och intensiteten hos symtomen. Tricker Collins syndromet är en livslång diagnos.

[25]