Swyers syndrom

Bland de sällsynta medfödda patologierna utmärker sig Swyers syndrom. Denna sjukdom indikerar en störd struktur hos Y-kromosomen - till exempel avsaknaden av en viss gen eller dess mutation.

Sjukdomen kan ha flera namn: den kallas ofta kvinnlig gonadal dysgenes, eller helt enkelt gonadal dysgenes. Namnet Swyers syndrom kommer från namnet på Dr. Gerald Swyer, som först beskrev patologin redan på 50-talet av förra seklet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Swyers syndrom är relativt ovanligt, även om experter påpekar att det finns otillräcklig information om denna typ av patologi. Statistik uppskattar syndromets frekvens till ungefär ett fall per 80 000 nyfödda.

Swyers syndrom är relaterat till en mutationskedja i generna på Y-kromosomen. Ungefär 15 % av patienterna som lider av denna patologi har deletioner i SRY-genen – vi talar om kromosomala omorganiseringar som sker med förlust av en kromosomal region. SRY-genen (Sex Determining Region Y) är lokaliserad i Y-kromosomen och är involverad i kroppens utveckling enligt den manliga fenotypen.

[ 6 ], [ 7 ]

Orsaker Swyers syndrom

Den vanligaste orsaken till Swyers syndrom är en mikrostrukturell transformation av Y-kromosomen, åtföljd av förlusten av SRY-genen, tillsammans med punktmutationer i den nämnda DNA-regionen.

SRY-genen finns på Y-kromosomens korta arm. Dess funktion är att koda för ett protein som binder till gener som bestämmer det framtida barnets kön baserat på den manliga fenotypen.

Mutationsförändringar i genen leder till syntesen av ett felaktigt, "icke-fungerande" protein. Differentieringen av Sertoliceller störs. Som ett resultat bildas sädeskanalerna felaktigt och dysgenetiska gonader bildas.

Bildandet av andra organ i reproduktionssystemet sker enligt den kvinnliga fenotypen, även om det finns en Y-kromosom i karyotypen.

[ 8 ], [ 9 ]

Riskfaktorer

För att förebygga eller snabbt upptäcka kromosomavvikelser hos fostret under graviditeten måste läkaren fråga de blivande föräldrarna om befintliga ärftliga patologier, levnadsförhållanden etc. Som det har bevisats i flera studier beror genmutationer - inklusive Swyers syndrom - till stor del på dessa faktorer.

Bland annat har experter identifierat en riskgrupp som inkluderar:

• föräldrar, som var och en är över 35 år;
• familjer som har blodssläktingar med någon diagnostiserad kromosomavvikelse;
• föräldrar som arbetar under farliga arbetsförhållanden;
• föräldrar som har bott länge i en region med en ogynnsam miljö (strålnings-) bakgrund.

Alla ovanstående faktorer ökar risken för att utveckla Swyers syndrom och andra kromosomavvikelser hos fostret avsevärt, särskilt om det finns ärftliga patologier på gennivå.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenes

Patogenetiska drag vid Swyers syndrom består av felaktig information om Y-kromosomen - det finns en störning av aktiviteten hos det lokus som bestämmer testiklarnas kön och utvecklingskvalitet. Detta lokus ligger i p11.2-regionen på Y-kromosomen. På grund av den nedsatta aktiviteten observeras underutveckling av cellstrukturer som ursprungligen skulle bli könskörtlar. Som ett resultat blockeras produktionen av könshormoner helt - både hos kvinnor och män.

Om kroppen saknar tillräcklig hormonell sexuell bakgrund, fortskrider utvecklingen på ett kvinnligt sätt. Baserat på detta utvecklas ett nyfött barn med XY-kromosomer, eller med en fragmentarisk Y-kromosom, enligt den kvinnliga fenotypen.

Flickor med Swyers syndrom har medfödd ovariell dysgenes, vilket huvudsakligen upptäcks vid förväntad pubertet. Även med förekomst av äggledare och könsorgan uppvisar patienterna ingen omvandling av gonaderna till äggstockar. Livmoderns utveckling är vanligtvis otillräcklig.

Patienter med Swyers syndrom har en ökad risk för gonadmalignitet, cirka 30–60 %. För att undvika komplikationer bör gonaderna avlägsnas så tidigt som möjligt.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symtom Swyers syndrom

Tills barnet når puberteten är symtomen på Swyers syndrom kliniskt frånvarande. Först när barnet blir äldre uppträder motsvarande patologiska tecken:

• frånvaro eller dålig hårväxt i blygd- och armhålorna;
• underutvecklade bröstkörtlar;
• "barnslig" livmoder, ibland mot bakgrund av vaginal hypoplasi;
• intersexuell variation i kroppstyp;
• atrofiska processer i könsorganens slemhinnor;
• underutveckling av de yttre könsorganen.

Puberteten inträffar inte hos patienter med Swyers syndrom: kroppen producerar inte de nödvändiga hormonerna - östrogener. De flesta av dessa kvinnor har ingen menstruationscykel alls, eller har mindre menstruationsliknande flytningar.

Hos äldre patienter kan Swyers syndrom och lymfangioleiomyomatos förekomma i kombination – en sällsynt polysystemisk sjukdom med ökande cystiska destruktiva förändringar i lungvävnaden. Lymfsystemet påverkas, angiomyolipomas bildas i bukorganen. Patologin manifesteras av spontan pneumothorax, ökande dyspné och episodisk hemoptys. Sådana fall är isolerade, men de är värda att uppmärksamma.

Kroppsegenskaper vid Swyer syndrom

Det är omöjligt att skilja en frisk flicka från en med Swyers syndrom utifrån yttre egenskaper. Patienter med syndromet har normal kroppsbyggnad, tillräcklig tillväxttakt och ett välformat yttre genitalområde. Många av dem har fysiologiskt normal utveckling av livmodern och bihangen, men hypoplasi förekommer ofta. Dysfunktion i äggstockarna observeras mot bakgrund av tydlig organmodifiering.

Vid puberteten blir de yttre tecknen på syndromet mer uttalade hos vissa patienter. En intersexuell eller eunuchoid kroppstyp observeras: breda axlar, smalt bäcken, hög kroppsbyggnad, massiv underkäke, voluminösa muskler.

Vid undersökning hittas ibland bindvävselement och körtelvävnadsinneslutningar istället för äggstockar. Patienter med Swyers syndrom är sterila – det vill säga de har ingen follikelmognad, de har inga ägg och de kan inte få barn naturligt.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Komplikationer och konsekvenser

Patienter som lider av medfött Swyers syndrom har som regel alltid svårigheter att bli gravida. Avsaknaden av menstruationscykeln, försenad sexuell utveckling – dessa tecken blir oftast anledningen till att besöka en läkare, vilket gör att diagnosen av syndromet ställs.

För många patienter med syndromet blir dock önskan att bli mamma verklighet – tack vare de senaste metoderna inom reproduktionsmedicin. Proceduren in vitro-fertilisering med donerade ägg kan lösa ett sådant problem.

En annan allvarlig komplikation av Swyers syndrom är utveckling av maligna tumörer. Denna komplikation kan också undvikas om gonadsträngarna avlägsnas så tidigt som möjligt, särskilt om det finns tecken på virilisering. Hittills har orsaken till att maligna tumörer utvecklas hos patienter med Swyers syndrom inte fastställts. Prognosen efter explorativ kirurgi är dock positiv i de allra flesta fall.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostik Swyers syndrom

Swyers syndrom upptäcks i de allra flesta fall först efter att patienten når puberteten. Flickor uppvisar inte tillräcklig sexuell utveckling och det finns ingen naturlig menstruationscykel.

I vissa fall diagnostiseras syndromet redan i stadiet av dysplasi eller malignitet i de dysgenetiska gonaderna. Den slutgiltiga diagnosen Swyers syndrom ställs efter genetisk analys med bestämning av den manliga karyotypen hos en kvinnlig patient (46 XY).

Vid diagnos beaktas nödvändigtvis nivån av gonadotropiner i blodplasman (FSH och LH), såväl som utsöndringen av östrogener och nivån av östradiol.

Ultraljudsundersökning gör det möjligt att undersöka utvecklingsdefekter i reproduktionsorganen vid syndrom. Dessutom kan läkaren ordinera hysterosalpingografi.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Differentiell diagnos

Att differentiera syndromet kan ibland vara ganska svårt – först och främst är det nödvändigt att skilja Swyers syndrom från andra typer av gonadal dysgenes. Laparoskopisk kirurgi med biopsi och karyotypbedömning hjälper vanligtvis till vid identifiering.

Patienter med Swyers syndrom har inte somatiska defekter eller generella utvecklingsförseningar. Patienterna har ofta normal tillväxt, men kan ha underutvecklade sekundära sexuella egenskaper och betydande sexuell infantilism. Karyotypindikatorer är 46 XX eller 46 XY.

Vid blandad form av dysgenessyndrom är virilisering av de yttre könsorganen möjlig: klitoris är något förstorad och en förbindelse mellan slidans nedre segment och urinröret kan observeras.

I vissa fall finns det ett behov av att differentiera Swyers syndrom från Shereshevsky-Turners syndrom, såväl som från försenad sexuell utveckling av centralt ursprung.

Swyers syndrom förväxlas ofta med Swyer-James-McLeods syndrom. Dessa patologier har ingenting gemensamt och skiljer sig fundamentalt från varandra.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Behandling Swyers syndrom

Med tanke på att dysgenetiska gonader har en ökad onkologisk risk, avlägsnas de så tidigt som möjligt - i barndomen eller omedelbart efter diagnosen Swyers syndrom.

Efter operationen ordineras alla patienter, från tonåren, hormonbehandling. Detta möjliggör adekvat bildning av sekundära sexuella egenskaper och fungerar också som en förebyggande åtgärd mot patologier i bensystemet (osteoporos).

Ersättningsbehandling för Swyers syndrom bör helst påbörjas vid 14-15 års ålder. De föredragna läkemedlen är konjugerade östrogena läkemedel (Premarin i en dos av 625 mcg dagligen) och β-östradiolmedel (Progynova i en dos av 1 mg dagligen). Det är tillåtet att applicera östrogenpreparat på den yttre huden: i sådana fall används till exempel Divigel.

Hormonbehandling för syndromet är vanligtvis långvarig – fram till förväntad normal klimakteriets början (ålder runt 50 år). Regelbundet under hormonförloppet utvärderar läkaren huruvida den individuellt valda behandlingen är tillräcklig.

Patienter med Swyers syndrom har inga egna ägg. I vissa fall är det dock möjligt att genomföra en graviditet till fullgången tid efter IVF-proceduren (donatorceller används).

Förebyggande

Förebyggande åtgärder för att förhindra utvecklingen av Swyers syndrom och andra kromosomavvikelser hos fostret är vanligtvis komplexa och består av flera steg.

1. Det första förebyggande steget bör genomföras i samband med graviditetsplaneringen. Målet med detta steg är att utrota orsakerna som kan provocera utvecklingen av medfödda defekter eller kromosomfel. Föräldrar till det blivande barnet bör undvika att påverka sin hälsa av alla skadliga faktorer: skadliga industriutsläpp, mat av dålig kvalitet, mediciner, dåliga vanor, hushållskemikalier etc. Ungefär ett par månader före befruktningen behöver en kvinna ta speciella multivitaminer för gravida kvinnor, samt förhindra utvecklingen av akuta luftvägsinfektioner och influensainfektioner.
2. Det andra steget innebär att besöka en genetiker: det är nödvändigt att fastställa förekomsten av ogynnsam ärftlighet och, om nödvändigt, välja den mest effektiva metoden för familjeförebyggande.
3. Det tredje steget i förebyggandet av Swyers syndrom utförs redan under graviditeten. En kvinna bör vara noga med sin hälsa, inte röka, inte dricka alkohol, inte ta mediciner utan läkares recept. Hon bör också äta rätt, tillbringa tillräckligt med tid utomhus, etc.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Prognos

Alla patienter som diagnostiserats med Swyers syndrom faller inom gruppen absolut infertilitet. Även med en månatlig cykel inträffar graviditet antingen inte eller avråds starkt på grund av den ökade risken för olika komplikationer och avvikelser hos det framtida barnet.

De flesta patienter rekommenderas av läkare att operera bort sina gonader, eftersom det finns en hög risk att utveckla en malign tumör.

Swyers syndrom är en medfödd, obotlig patologi.

[ 36 ]