Snabba droger för behandling av artros

Narkotiska analgetika (t ex acetaminofen) ofta används när man testar uttvättningsperiod NSAID. Emellertid, resultaten av jämförande studier i de 80-90-talet av förra århundradet indikerar att paracetamol kan vara ett alternativ till andra NSAID, de analgetiska och antiinflammatoriska verkan som utan tvivel som ett symptomatisk terapi för artros hos patienter med mild till måttligt svår smärta .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paracetamol

Paracetamols verkningsmekanism är associerad med en minskning av aktiviteten av oxiderade former av cyklooxygenas (COX) -1 och -2 i CNS och ryggmärgen.

Den huvudsakliga kliniska symtom på artros - smärta - svagt korrelerade med histologiska förändringar i synovialmembranet och ledbrosk. Dessutom kan smärtan av artros orsakas inte bara av synovium-how, utan också sträckning av ledkapseln, ligament och nervändar i benhinnan i PF, trabekulära mikrosprickor, intraosseous hypertension, muskelkramper. Baserat på ovanstående kan vi konstatera att vid artros är inte alltid ett behov av antiinflammatoriska effekter av symptomatisk agent.

Resultaten av jämförande studier av effekt och tolerabilitet av NSAID hos patienter med artros i de flesta fall visar en måttlig positiv trend articular syndrom. Till exempel, inlämnad VCH Tyson och A. Glynne (1980) före behandling med ibuprofen eller benoksaprofenom patienter rapporterade upplevd smärta VAS 100 mm vid ett medelvärde av 55 mm, och efter 4 veckors behandling -. Vid 34 mm, dvs.. Dynamiken var bara 21%. Andra studier har visat att behandling med NSAID dynamiken i artikulär syndrom varierade mellan 10-20% och samma skillnad (t. E. 10-20%) registrerades mellan resultaten i undersökningsgruppen och i placebogruppen. Typiskt, patienter med artros i en punkt 100 mm VAS smärta initialvärde på nivån 40-60 mm, vilket på bakgrunden av kursterapi NSAID reduceras till 25-45 mm. Därför är det inte förvånande att "enkla" analgetika hos många patienter inte är mindre effektiva än NSAID.

Paracetamolbehandling av patienter med knäsjukgikt med varierande svårighetsgrad visade sig vara effektiv hos 30% av dem, inklusive patienter som tagit före NSAID.

JD Bradley et al (1991) jämförde effekten av paracetamol och ibuprofen i en dubbelblind, placebokontrollerad studie på patienter med knä OA manifestet med milda förändringar i lederna på röntgenbilderna. Vi har funnit att effektiviteten av "anti-inflammatorisk" dos av ibuprofen (2400 mg / dag) inte skiljer sig från "smärtstillande" dos av ibuprofen (1200 mg / dag) och paracetamol vid en dos av 4000 mg / dag. Dessutom, för patienter med kliniska tecken på synovit (svullnad, utgjutning) dynamik de studerade parametrarna under inflytande av "antiinflammatorisk" dos av ibuprofen var inte annorlunda från att under behandling med paracetamol. Liknande resultat erhölls J. Stämpel et al (1989), som jämförde effekten och tolerabiliteten av paracetamol och flurbiprofen hos patienter med osteoartrit.

JH Williams och medförfattare (1993) genomförde en tvåårig, dubbelblind, placebokontrollerad jämförande studie av paracetamol effekt vid en dos av 0,65 g 4 gånger om dagen och naproxen 375 mg två gånger dagligen. Av de 178 randomiserade patienterna var det bara 62 som avslutade studien och i paracetamol-taggruppen var antalet ut-patienter något högre än i gruppen behandlad med naproxen. En hög andel informerat samtycke för deltagande i studien beror troligen på suboptima doser av båda undersökta läkemedlen. Beträffande effektivitet och tolerans skilde sig inte paracetamol och naproxen.

En jämförande studie av effektiviteten av paracetamol i en dos av 3 g / dag samt kombinationer av paracetamol i en dos av 3 g / dag och kodin - 180 mg / dag avbröts trots den påtagna mer uttalade analgetiska effekten. Orsaken till att studien var tidig avslutad var en hög förekomst av biverkningar hos patienter som tagit paracetamol / codein.

Enligt P. Seidemann et al (1993), den analgetiska effekten var mer uttalad när den sätts till paracetamol (4 g / dag) av naproxen i dos av 0,5 eller 1 g / dag, och denna kombination är lika effektiv som monoterapi vid en dos av naproxen ett , 5 g / dag. Trots det. Dessa data måste bekräftas, de föreslår möjligheten att kombinationen av paracetamol i den terapeutiska dosen av naproxen med en låg dos.

Enligt KD Brandt (2000) kan 40-50% av patienterna med osteoartros uppnå effektiv kontroll av ledsmärta med paracetamol, men det är inte möjligt att förutsäga smärtstillande effekten av enkla analgetika hos en viss patient.

Den största fördelen med paracetamol i jämförelse med andra NSAID är en lägre toxicitet i förhållande till matsmältningskanalen. En överdos av läkemedlet (över 10 g / dag) är dock associerad med hepatotoxicitet. I en befolkningsbaserad studie i Sverige fann man att sjukhusvistelsen i samband med hepatotoxicitet av parasetamol var 2 per 100 000 personer per år. Hos patienter med leversjukdom observeras fenot hepatotoxicitet med användning av paracetamol i vanliga terapeutiska doser (upp till 4 g / dag). Resultaten av kliniska observationer visar att hepatotoxicitet hos patienter med kronisk alkoholism uppträder när paracetamol behandlas med en dos av <10 g / dag. För att undvika biverkningar är det nödvändigt att förskriva paracetamol i minimal dos, vilket möjliggör en terapeutisk effekt och inte heller rekommendera den till personer som är sjuka med alkoholism.

Paracetamol hämmar inte prostaglandinsyntesen i njur epitel, men i försöket visat sin tropism för njur papiller med överdriven ansamling av metaboliter i vävnads papilla, vad som orsakat utvecklingen av karakteristiska paracetamol papillär nekros. Data från litteraturen visar utvecklingen av biverkningar hos njurarna med en överdos av paracetamol. TG Murray och medförfattare (1983) fann ingen samband mellan kronisk njurinsufficiens (CRF) och analgetika. TV Perneger et al (1994) rapporterade resultaten av riskstudier av kronisk njurinsufficiens när du tar smärts OTC grupp. Enligt deras data fördubblar den kumulativa dosen av paracetamol över 1000 tabletter risken för att utveckla kroniskt njursvikt. Samtidigt författarna till studien säger att dessa resultat tyder på en brist på kommunikation mellan intaget av aspirin och utveckling av kronisk njursvikt. Uppgifterna från T. V. Perneger och medförfattare är tveksamma och kräver bekräftelse. National Kidney Foundation rekommenderar paracetamol som ett smärtstillande läkemedel val hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Samtidigt har resultaten av studien av SM. Fored och medförfattare (2001) av materialet i Svenska folkbokföringen för 1996-1998. Visade att regelbunden användning av paracetamol, acetylsalicylsyra eller båda drogerna ökar risken för att utveckla kroniskt njursvikt. Författarna betonar att tidigare njursjukdomar eller systemisk patologi är predisponeringsfaktorer. 926 patienter med den första konstaterade diagnosen njurinsufficiens och 998 kontroller undersöktes, varav 918 respektive 980 hade den nödvändiga dokumentationen. Bland patienter med njurinsufficiens acetylsalicylsyra och paracetamol regelbundet tog 37 och 25% respektive, medan kontrollgruppen - 19 och 12%. Den relativa risken att utveckla njursvikt ökade med ökande längd eller dos eskalerings preparat, vilket var mer konsekvent att ta paracetamol än acetylsalicylsyra, men författarna kunde inte utesluta roll predisponerande faktorer.

Paracetamol påverkar inte blodplättarnas funktion, så det kan rekommenderas som ett läkemedel som är valfritt för patienter med osteoartrit som tar antikoagulantia.

Paracetamol kan förlänga halveringstiden för warfarin, huvudsakligen hos patienter som tar den senare i en dos över 10 mg / dag. Patienter som tar warfarin med paracetamol bör därför noggrant övervaka protrombintiden.

Narkotiska analgetika rekommenderas inte för patienter med osteoartrit. Grund av den höga risken för biverkningar (illamående, kräkningar, förstoppning, urinretention, förvirring, dåsighet, psykiskt och fysiskt beroende, och andra.) I artros av opiumderivat som används endast i specifika kliniska situationer.

Tramadol

Tramadol är ett relativt nytt smärtstillande medel, är en syntetisk opioid, har två verkningsmekanismer:

• interagerar med c-opioidreceptorerna,
• förtrycker beslaget av norepinefrin och serotonin.

Som ett analgetikum, tramadol 100 mg kodein effektiv vid en dos av 60 mg och jämförbar med kodein kombinationer av acetylsalicylsyra eller paracetamol. I en jämförande studie av två veckor av applicering av tramadol (300 mg / dag), och dextropropoxifen (300 mg / dag) i 264 patienter med artros markerad minskning i svårighetsgraden av smärta i de drabbade lederna i 70% av patienterna vid behandling av tramadol och 50% - dextropropoxifen. Den förra orsakade dock fler biverkningar (främst illamående / kräkningar, yrsel). Enligt en randomiserad dubbelblind jämförande studie av effekten av tramadol (300 mg / dag) och diklofenak (150 mg / dag) i 60 patienter med artros, vkontse 1-yi 4:e veckan av behandlingen minskning av smärta i de drabbade lederna var liknande i båda grupperna; Denna studie rapporterar också ett större antal biverkningar vid behandling med tramadol (23 fall) jämfört med diclofenak (2 fall). SF Roth (1995) publicerade resultaten av en placebo-kontrollerad studie av tramadol i 50 patienter med artros som har bevarat smärtsyndrom på bakgrunden av NSAID. Tramadol behandlingen var mer effektivt än placebo, men åtföljdes av ett stort antal biverkningar, huvudsakligen uppkomsten av illamående, förstoppning, somnolens.

Vid administrering av tramadol i rekommenderade doser är inte svåra biverkningar (andningsdepression) fixerade. För att minska risken av dyspepsi, är det lämpligt att titrera dosen av tramadol till målet i 4-5 dagar, med början från 50 mg / dag, D. Choquette et al (1999) rekommenderar förskriva tramadol för patienter med artros endast i händelse av fel eller intolerans mot NSAID och paracetamol.

Kodin och dextropropoxifen

Kodein och dextropropoxifen - representanter syntetiska opioider som ofta används vid behandling av artros i kombination med NSAID och / eller acetaminofen, trots förmågan att producera beroendet i en jämförande studie, kombinationen av paracetamol i en dos av 2 g / dag eller dextropropoxifen dos av 180 mg / dag hos patienter med osteoartrit var effektivare än paracetamol (3 g / d) och kodein (180 mg / dag). En annan studie visade att paracetamol dextropropoxifen och tolereras bättre av patienter, chemdigidrokodein. Men enligt RI Shorr et al (1992), risken för frakturer på femur hos äldre patienter behandlade kodein, eller dextropropoxifen, var 1,6 (95% konfidensintervall (Cl) = 1,4-1,9) och kombinationen av kodein, eller dextropropoxifen med psykotropa läkemedel (sedativa medel, antidepressiva medel och andra.) ökad risk för frakturer till 2,6 (95% D i = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]