Behandling av artros: Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)

Det första allmänt kända NSAIDet var salicylsyra, som först syntetiserades 1874; snart visade sig det vara effektivt vid reumatisk feber. 1875 användes natriumsalicylat för behandling av reumatisk feber för första gången. I mitten av åttiotalet av XIX-talet. Natriumsalicylat används ofta som läkemedel för behandling av feber av olika ursprung (malaria, tyfus), reumatisk feber, reumatoid artrit och gikt. En ung kemiker, Felix Hoffman, som arbetade vid Bayer Company i Tyskland, lade en acetylgrupp till salicylsyra för att förbättra sina organoleptiska egenskaper. Således, mer än 100 år sedan, företaget «Bayer» först släpptes på läkemedelsmarknaden läkemedlet Aspirin och i dag acetylsalicylsyra är fortfarande en av de bäst säljande läkemedlen i världen (mer än 45 thous. Ton per år).

Indometacin som uppträdde på läkemedelsmarknaden 1963 var en produkt av många år som letade efter nya antiinflammatoriska medel. Strax efter indometacin skapades sådana läkemedel som ibuprofen, naproxen och andra.

Efter mer än ett sekel efter syntesen av acetylsalicylsyra och 40 år sedan införandet av läkemedelsmarknaden indometacin grupp av NSAID är fortfarande ett ämne av intresse och mycket kontroverser, främst i fråga om de åtgärder och biverkningarna av mekanismer.

Den första publikationen som nämnts negativa effekten av acetylsalicylsyra på slemhinnan i mag-tarmkanalen, dök upp i 1938. Vid en gastroskopi hos patienter som tar aspirin befanns erosion och kroniska peptiska sår .. Något senare, har andra biverkningar av detta läkemedel beskrivits. Den framgångsrika användningen av acetylsalicylsyra hos patienter med artrit bidragit till fundraising, inte sämre än hennes prestationer, men säkrare, särskilt i förhållande till mag-tarmkanalen. Sådana läkemedel som fenylbutazon, indometacin och fenamater har utvecklats. Emellertid, alla av dem som besitter samma acetylsalicylsyra, antipyretisk, analgetisk och anti-inflammatorisk aktivitet, orsakade biverkningar som är typiska för den. När olika kemiska grupper av läkemedel har samma terapeutiska egenskaper och kännetecknas av samma intervall av biverkningar, är det uppenbart att deras aktivitet är associerad med en och samma biokemiska reaktionsväg.

Under flera decennier, farmaceuter och biokemister sökte verkningsmekanism av NSAID. Lösa problemet uppstod under loppet av prostaglandin forskning - den grupp av biologiskt aktiva föreningar som frigörs från alla vävnader utom erytrocyter och formade under inverkan av enzymet cyklooxygenas (COX) att mobilisera från cellmembranet arakidonsyra. JR Vane och kollegor från Royal College of Surgeons har märkt att frisättningen av prostaglandiner från sensibiliserade marsvinslunga celler förhindras genom acetylsalicylsyra. Med användning av supernatanten av homogenat av celler som skadats marsvinslunga som en källa av COX, JR Vane et al (1971) fann en dosberoende hämning av prostaglandinbildning under inverkan av salicylsyra och acetylsalicylsyra och indometacin.

I ytterligare studier med olika NSAID-läkemedel konstaterades att de inte bara hämmar COX, men deras aktivitet mot COX korrelerade med antiinflammatorisk aktivitet. Förtrycket av COX och därmed undertryckandet av prostaglandinsbildning började betraktas som en enhetlig mekanism för verkan av NSAID.

Sålunda, är de analgetiska och antiinflammatoriska verkan av NSAIDs på grund av inhibition av COX-aktivitet - ett nyckelenzym i metabolismen av arakidonsyra. Det första steget i den inflammatoriska kaskaden är frisättningen av fleromättade fettsyror (inklusive arakidonsyra) anslutna genom esterbindning med glycerol fosfolipider av cellmembran, genom inverkan av fosfolipas A ₂ eller C. Fri arachidonsyra är substratet för PHN syntetas komplex bestående av de aktiva centra och COX peroxidas. COX omvandlar arakidonsyra till NRG ₂, som i sin tur omvandlas till PHN ₂ under verkan av peroxidas. Sålunda inhiberar NSAID-omvandlingen av arakidonsyra till PGS ₂. Vidare är arakidonsyra substratet för 5- och 12-lipooxigenases katalyserar dess omvandling till den biologiskt aktiva leikotrieny och gidroksieikozatetraenoikovye syra. PG har pro-inflammatoriska egenskaper, de ökar permeabilitet kärlväggarna och frisläppandet av bradykinin.

Uppbyggnaden av PG korrelerar med intensiteten av inflammation och hyperalgesi. Det är känt att någon perifer smärta är förknippad med en ökning av känsligheten hos specialiserade neuroner - nociceptorer, vilket skapar en signal som känns igen som smärta. En kraftfull induktor av smärtkänslighet är PG. I själva verket är de inte moderatorer av smärta, de kan bara öka icke-absorberande känslighet för olika stimuli. Växthusgaser tycks växla de normala ("tysta") nociceptorerna till ett tillstånd där de lätt upphetsas av någon faktor.

Av särskilt intresse är upptäckten av två isoformer, COX-COX-1 och COX-2, vilka spelar en annan roll vid reglering av PG-syntes. På möjligheten av existensen av två former av COX var först att tala efter publikationen Masferrer JL et al (1990) resultaten från studier av effekten av bakterie polysackarid syntes GHGs av humana monocyter in vitro. Författarna visade att dexametason blockerar en ökning i syntesen av PG under verkan av en polysackarid, men påverkar inte dess basala nivå. Dessutom åtföljdes dexametasonnedbrytande produktion av PG genom syntesen av en ny COX. Två isoformer av COX upptäcktes av molekylära biologer som studerade neoplastisk transformation av kycklingembryonala celler. De fann att strukturen hos den inducerbara formen av COX skiljer sig från den konstitutiva formen och kodas av andra gener.

Funktionell aktivitet av COX-1 och COX-2

Funktion	Prakt en	Prakt 2
Hemostatisk / fysiologisk	Cytoprotektion Aktivering av blodplättar Njurfunktion Differentiering av makrofager	Reproduktion av Njurfunktion Remodeling av benvävnad Funktionen i bukspottkörteln Vaskulär ton Reparation av vävnader
Patologisk	Inflammation	Inflammation Smärta Feber Brott mot proliferation

COX-1 är ett konstitutivt enzym som ständigt är närvarande i cellerna i olika organ och reglerar syntesen av PG, vilket säkerställer normal funktionell aktivitet hos cellerna. Verksamhetsnivån för COX-1 förblir relativt konstant, medan uttrycket av COX-2 ökas till 80 gånger med inflammation. Det finns dock bevis för att COX-1 också kan spela en roll vid inflammation, och COX-2 spelar en mer komplex roll för att reglera fysiologiska och patologiska processer i människokroppen. Under de senaste åren har COX-2-rollen i utvecklingen av inte bara inflammation, utan även andra patofysiologiska processer, främst malign transformation av celler, studerats.

Trots det faktum att båda isoformerna av COX har samma molekylvikt (71 kD) är endast 60% av deras aminosyror homologa. De har också olika platser i cellen: COX-1 är huvudsakligen i cytoplasma eller endoplasmatisk retikulum, medan COX-2 är perinucleär och i endoplasmatisk retikulum.

COX-2 orsakar syntesen av PG, vilket orsakar inflammation, mitogenes, cellproliferation och förstörelse. De kraftfulla induktorerna av COX-2-aktivitet är IL-1, TNF, epidermala och trombocytiska tillväxtfaktorer och andra, dvs de biologiskt aktiva faktorer som bidrar till utvecklingen av inflammation.

Nyligen framkom data om den signifikanta rollen som COX-2 i utvecklingen av hyperalgesi. Enligt generella data kan COG-2 mRNA induceras i ryggmärgen efter utveckling av perifer inflammation. Enligt Reumatologiska institutet RAMS, med perifer inflammation i cerebrospinalvätskan, ökar nivåen av PG mycket känslig för COX-2-depression. Färska studier har visat att COX-2 - naturliga (konstitutivt) enzymuttryck i spinal Xia mozge.Takim, COX-2 inducerar alla delar av smärtimpulsöverföring är en lokal, spinal och centrala.

Resultatet av de senaste studierna eliminerar således den tydliga skillnaden mellan COX-1 och COX-2 som konstitutiva och inducerbara såväl som fysiologiska och patologiska enzymer. Uppenbarligen kan båda isoformer i vissa vävnader inducera inflammation, medan det i andra kan upprätthålla cellernas normala funktion.

Enligt de senaste uppgifterna kan det finnas en annan isoform - COX-3. Att undersöka effekterna av COX-hämmare i laboratorie råttor med experimentell pleurit inom 48 timmar efter den irriterande injektion, har uppfinnarna upptäckt att selektiva COX-2-hämmare och icke-selektiva COX-hämmare (t ex indometacin) uppvisar antiinflammatorisk aktivitet i den tidiga inflammatoriska responsen som sammanfaller med expressionen av COX-2-protein. Emellertid var efter 6 timmar selektiva inhibitorer av COX-2 stoppas för att driva, medan den icke-selektiva fortsatt att effekt. Vid denna tidpunkt observerades inte COX-2-proteinuttryck. Mest överraskande var det faktum att efter 48 timmar när den inflammatoriska processen är nästan helt löst, dök COX-2 uttryck igen. Detta COX-2-proteinet inducerade inte syntesen av pro-inflammatorisk PGE- ₂ av inget experiment ex vivo på exogent arakidonsyra, och inte heller in vivo. Omvänt, vid den tidpunkt de produkter som observerats in vivo anti-PG (CHR ₂ och CHR ₂ ) och en representant för familjen av cyklopentenon (ShsohuD ¹²¹⁴ PP ₂ ).

Inhibition av nya COX-isoform-selektiva och icke-selektiva inhibitorer av COX-2 i intervallet mellan 24 timmarna och 48 h efter administrering av stimulus resulterade i att inflammation inte löst (som i obehandlade djur), och kvarstår. Enligt DA Willoughby et al (2000) beskrivna fenomenet är den tredje isoformen COX - COX-3, som till skillnad från den första två orsaker bildandet av inflammatoriska prostanoider.

Det har bevisats att NSAID-preparat hämmar aktiviteten hos båda isoformerna av COX, men deras antiinflammatoriska aktivitet är förknippad med COX-2-depression.

Efter att ha studerat den tredimensionella strukturen av COX-1 och COX-2 framgår det att isoformerna skiljer sig från varandra huvudsakligen av bindningszonens struktur med substrat-arakidonsyran. Aktiva arean COX-2 större än COX-1 och har en sekundär innerficka som spelar en viktig roll, eftersom genom att tillhandahålla ett farmakologiskt medel "svans" kan komplementär till fickan mottaga läkemedlet, vilka storlekar är för stora för kärnan COX-1, men formen motsvarar COX-2-kärnan.

De flesta kända NSAID-preparat undertrycker främst aktiviteten av COX-1, vilket förklarar förekomsten av sådana komplikationer som gastropati, nedsatt njurfunktion, trombocytaggregation, encefalopati, hepatotoxicitet,

NSAID-inducerade biverkningar kan förekomma överallt där produceras av NG, mest av allt - i matsmältningssystemet, njure, lever och blodsystemet. Hos äldre, någon förändring (minskning i produktionen av saltsyra i magsäcken motilitet i magväggen och tarmen, och blodflöde i hennes vikt slemhinneceller, reducerad njurplasmaflöde, glomerulär filtrering, tubulära funktionen; minskning av den totala volymen av vatten i kroppen, sänker albuminnivåer i blodplasma, minskning av hjärtproduktionen) bidrar till en ökad risk att utveckla biverkningar av NSAID. Samtidig administration av läkemedel flera grupper (särskilt glukokortikoider), närvaron av åtföljande sjukdomar ( sjukdomar i det kardiovaskulära systemet, njure, lever, bronkialastma) ökar också risken för toxicitet av NSAIDs.

Studier visar förekomsten av symptom på mag-tarmkanalen hos 30% av dem som tog NSAID. Bland äldre patienter som tar NSAID, förekomsten av sjukhusvistelse på grund av utvecklingen av magsår är 4 gånger högre än hos individer i samma ålder som inte tar NSAID. Enligt Arthritis, reumatism och åldrande medicinsk information System (ARAMIS), y 733 1000 patienter med artros tar NSAID inom ett år, präglas av allvarliga komplikationer från mag-tarmkanalen. US bland patienter med reumatoid artrit och osteoartrit registrera 16,5 tusen. Dödsfall orsakade av NSAID, jämförbar AIDS mortalitet och signifikant högre än dödlighet från Hodgkins lymfom, livmoderhalscancer, multipelt myelom, eller bronkialastma. Lämnat in en metaanalys av 16 kontrollerade studier funnit att den relativa risken för förekomsten av allvarliga biverkningar (de som leder till sjukhusvistelse eller död) på den del av mag-tarmkanalen hos patienter som tar NSAID, var i Z-faldigt högre än på gatan, som inte tog NSAID. Enligt resultaten av denna metaanalys, riskfaktorer för allvarliga biverkningar var ålder äldre än 60 år, sjukdom i matsmältningssystemet (gastrit, magsår) i historia, behandling med kortikosteroider; Den högsta risken för biverkningar från matsmältningssystemet noterades under de första tre månaderna av behandlingen.

Biverkningar av NSAID

Ogynnsamma effekter från matsmältningskanalen funktionell störning inkluderar, esofagit, esofageal striktur, gastrit, gastrisk mukosal erosion, sårbildning, perforation, gastrointestinal blödning och död. Förutom de välkända effekterna av NSAID på magslemhinnan och duodenalsår, är det ökande bevis för utvecklingen av biverkningar på slemhinnan i både tunna och tjocka tarmen. Beskrivna NSAID-inducerad enteropati, tillsammans med bildningen av strikturer i små och stora tarmen, sår, perforeringar, villus atrofi av slemhinnan. SE Gabriel et al. (1991) beskrev försämrad intestinalvägg genomtränglighet hos patienter som tog NSAID.

Enligt de endoskopiska undersökningar, kan NSAID orsaka erosion och hemorragi i submukosala skiktet i någon del av mag-tarmkanalen, men är oftast i magen och antrum prepiloricheskom avdelningen. I de flesta fall är erosiva och ulcerativa komplikationer av behandling med NSAID som asymptomatiska.

Nyligen har det i ett antal studier visat sig att endast inhiberingen av COX-1 inte kan förklara mekanismen för bildandet av NSAID-inducerade sår. Viktiga direkta skadliga effekter av NSAID på magslemhinnan cellerna med skador på mitokondrier och försämrad oxidativ fosforylering, vilket i sin tur bryter energi processer i cellen. Det är möjligt att bildandet av sår kräver närvaro av två faktorer - förtryck av COX-1 och störningen av oxidativ fosforylering. Därför tolereras troligen flurbiprofen och nabumeton - läkemedel som inte bryter mot oxidativ fosforylering, bättre i jämförelse med andra icke-selektiva NSAID.

Med fortsatt användning av NSAID-preparat beror biverkningsutvecklingen på dosering och varaktighet av behandlingen. Intag av NSAID i 3 månader orsakar biverkningar hos matsmältningsorganet i 1-2% av patienterna under året - i 2-5%.

För närvarande diskuterade vi eventuella roll Helicobacter pylori i utvecklingen av NSAID-inducerade biverkningar i matsmältningssystemet. Det är känt att 95% av patienter med peptiska duodenalsår infekterade med Helicobacter pylori, medan i de flesta fall, NSAID-inducerade bieffekter utvecklas i magslemhinnan, där infektionen är 60-80%. Dessutom är mekanismen för skada på slemhinnan i matsmältningskanalen Helicobacter pylori inte associerad med syntesen av PG. Det finns dock tecken på att NSAID har en roll i återkommande sår, så att patienter med magsår historia löper risk för biverkningar med NSAID-behandling. För närvarande är det inte känt om den reducerade utrotning av Helicobacter / ry / ori risken för biverkningar från matsmältningssystemet hos patienter som får NSAID.

NSAIDS kan orsaka biverkningar i njurarna, inklusive akut njursvikt / prerenal azotemi, renal vasokonstriktion, allergisk interstitiell nefrit, nefrotiskt syndrom, hyperkalemisk / giporeninemichesky gipoaldosteronizm, natrium och vattenretention, och beständighet mot diuretisk behandling, hyponatremi. Emellertid, epidemiologiska studier data antyder en låg risk för njurdysfunktion genom verkan av NSAID.

Riskfaktorer för utveckling av biverkningar från njurarna hos patienter som tar NSAIDs.

• Förekomst av njurspatologi
• Diabetes mellitus
• Arteriell hypertoni
• Kongestivt hjärtsvikt
• Levercirros
• Minskning av volymen cirkulerande blod (diuretika, svettning)

Nephrotoxicitet av NSAIDs realiseras av två mekanismer - förtryck av syntes av PG och idiosyncrasi mot NSAID. Vid normala perfusionstillstånd producerar njurarna inte växthusgas, så det finns inga biverkningar vid användning av NSAID. Reduktion av renal perfusion (med CRF och CHF, dehydrering, leversjukdom, i åldern) åtföljs av produktion av PGE ₂ och PP ₂. Dessa PG inducerar lokal vasodilation för att upprätthålla normalt glomerulärt blodflöde och stimulerar även diurese, natrium naresis och frisättning av renin. Om en patient tar ett NSAID, har det minskat renalt blodflöde och glomerulär filtration ökad utsöndring av antidiuretiskt hormon sker klorid och vatten med natriumretention, inhibera frisättningen av renin. Det finns ett tillstånd av giporeninemisk hypoalldosteronism, eventuellt utveckling av akut njursvikt. Hämning av COX NSAID kan också orsaka hyperkalemi, speciellt hos patienter med samtidig sjukdom, särskilt diabetes, såväl som effekterna av diuretisk och antihypertensiv behandling utjämning.

Allergisk interstitiell nefrit är en manifestation av egenhet till NSAIDs åtföljs av feber, hudutslag och eosinofili sker efter 1-2 veckor efter nachalaterapii NSAID och genomgår omvänd utveckling på sin uppsägning. Andra manifestationer av idiosyncrasi mot NSAID inkluderar lipoidnefros och papillär nekros.

Trots det faktum att hepatotoxicitet är en sällsynt manifestation av NSAID-intolerans varierar incidensen av denna bieffekt med användningen av olika droger i denna grupp. Sålunda, skador på levern vid mottagning acetylsalicylsyra beror på den dos av läkemedel och sjukdom - i systemisk lupus erythematosus och juvenil reumatoid artrit hepatotoxicitet utvecklar oftare än i andra sjukdomar. Hepatopati som orsakas av att ta aspirin, ofta asymtomatiska, sällan leder till utveckling av kronisk leversvikt och mycket sällan - döden.

[1], [2], [3], [4]

Typer av NSAID-inducerad leverskada

Hepatotsellyulyarnыy	Kolestatisk	Blandad
Acetylsalicylsyra Diklofenak Ibuprofen	Benoxaprofen Naʙumeton	Sulindak Piroksikam Naproxen

Dessutom fanns data om leverskador med nimesulid.

Majoriteten av patienter som tar läkemedel av denna klass finns en grupp äldre människor i behov av ständig förebyggande av akuta kardiovaskulära händelser. Baserat på analysen 181,441 historier WA Ray et al (2002) har dragit slutsatsen att trots den kombinerade blockerande COX-1 och COX-2, behöver icke-selektiva NSAID-preparat inte utövar kardioprotektiv verkan (i motsats till aspirin med låg dos), så att nödvändigt, kan de administreras i kombination med acetylsalicylsyra. Så, ibuprofen blockerar den hämmande effekten av lågdos acetylsalicylsyra på frisättningen av tromboxan och trombocytaggregation, och en långsamt verkande diklofenak har försenat och därför liknande effekter i kombination med acetylsalicylsyra bättre. Samtidigt fann det att coxiber och paracetamol inte konkurrerar med acetylsalicylsyra i låga doser mot uppdelning funktion. Däremot kan acetylsalicylsyra försämra NSAID tolerabilitet, vilket framgår i studien CLASS. Sålunda, när man väljer NSAID patienten mottagande acetylsalicylsyra i låga doser, är det nödvändigt att beakta arten av deras interaktion.

NSAID som orsakar biverkningar från leverns sida

Mycket sällan	Ibuprofen
	Indometacin
	Naproxen
	Oxaprozin
	Piroksikam
Sällan	Diklofenak
	Fenilbutazon
	Sulindak

Under de senaste åren har det blivit brådskande samspelet mellan NSAID och blodtryckssänkande läkemedel, samt användning av NSAID hos patienter med arteriell hypertension. Det är känt att i samband med undertryckande av COX-1 krävs för att bibehålla många fysiologiska funktioner inklusive renalt blodflöde, kan NSAID neutralisera effekten av många antihypertensiva medel, särskilt med ACE-hämmare och beta-adrenergiska blockerare. Dessutom är effekten av specifika inhibitorer av COX-2 i det kardiovaskulära systemet dåligt kända. I en randomiserad jämförande studie, användning av celecoxib (200 mg / dag) och rofecoxib (25 mg / dag) i mer än 800 patienter med osteoartrit mottagande antihypertensiv terapi för essentiell hypertoni, Welton et al (2001) fann A. Att det systoliska blodtrycket den ökade i 17% av patienterna behandlade med rofecoxib och celecoxib med 11%, och diastoliskt blodtryck - vid 2,3 och 1,5%, respektive. Efter 6 veckors behandling hos patienter behandlade med rofecoxib, systoliskt blodtryck ökade med i genomsnitt 2,5 mm Hg. Art. Jämfört med baslinjen, och i den grupp av patienter som tar celecoxib även minskade med 0,5 mm Hg. Art. Författarna kom till slutsatsen om förenligheten coxiber och blodtryckssänkande läkemedel, men celecoxib tolerabilitet var bättre - mindre utvecklade ödem syndrom och destabilisering av blodtrycket. Nästan hälften av patienterna i båda grupperna av läkemedel framställda hypotensiva diuretika siffer, ACE-hämmare, kalciumantagonister, beta-adrenoceptorblockerare i monoterapi, de återstående patienterna i varje grupp (48,5 och 44,9%, respektive - celecoxib och rofecoxib) och kombinationsterapi mer än en tredjedel (37,9 och 37,1%) i varje grupp - acetylsalicylsyra i låga doser. Sålunda, resultaten av denna studie indikerar kompatibilitet av specifik COX-2-inhibitorer rofecoxib och celecoxib med olika blodtryckssänkande läkemedel, eller kombinationer därav, såväl som en kombination med acetylsalicylsyra, i närvaro av risken för trombos.

Förutom medierad PG har NSAID också andra effekter som inte är associerade med PG och COX. Bland dem - en direkt inverkan på olika processer i celler och cellmembran. Således inhiberar NSAID aktiveringen och kemotaxen hos neutrofila granulocyter, reducerar produktionen av fria syreradikaler i dem. Som lipofila substanser är NSAID-enheter inbäddade i lipid-dubbelskiktet av cellmembran och därigenom förhindra interaktion mellan proteiner hämmar signaltransmission. Vissa NSAID in vitro inhiberar inkomsten av fagocyter i inflammationszonen.

Tillsammans med hämning av PG-syntes, det finns bevis för andra mekanismer av den analgetiska aktiviteten av NSAIDs. De inkluderar: central opioidnopodobnoe antinociceptiva verkan: blockad av NMDA-petseptorov (ökad syntes kinureninovoy syra), ändrar konformation och subenhet G-protein, inhibition av afferent smärtsignaler (neurokininer, glutaminsyra), förhöjda nivåer av 5-hydroxitryptamin. Förekomsten av PG-oberoende mekanism för indirekt bevis för dissociation data mellan antiinflammatorisk (COX-beroende) och analgetiska (antinociceptiva) effekter av NSAID.

Klassificering av NSAID

Ett antal NSAID påverkar syntesen av proteoglykaner med kondrocyter in vitro. JT Dinger och M. Parker (1997) antydde NSAID klassificering baserad på deras effekter in vitro syntes av broskmatriskomponenter i artros:

inhibering:

• indometacin,
• naproxen,
• ibuprofen,
• nimesulid,

neutral:

• piroksikam
• naʙumeton,

stimulerande:

• tenidap,
• aceklofenak.

Emellertid är extrapoleringen av resultaten av sådana studier till människokroppen tvivelaktig. GJ Carrol et al (1992) utfördes månadsvis ledvätska aspiration från knäet hos 20 patienter med artros som tog piroxikam, och visade en liten minskning i koncentrationen av keratansulfat. Trots det faktum att de erhållna resultaten kan indikera en minskning av proteoglykanernas katabolism, som författarna betonar, är andra tolkningar möjliga.

Salicylater inhiberar aktiviteten av fosfolipas C i makrofager. Vissa NSAID in vitro hämma produktionen av reumatoida faktorer, inhibera adhesionen av neutrofiler till endotelceller och minska L-selektin uttryck, och hämmar därigenom migrering av granulocyter i inflammationsområdet.

En annan viktig icke-GHG-relaterad biologisk effekt av NSAID är effekten på kväveoxidets metabolism. Sålunda, NSAID hämmar NF-kV-beroende transkription, vilket leder till blockering av inducerbart NO-syntas. Senast inducerad av proinflammatoriska cytokiner, producerar stora mängder NO, vilket leder till ökade tecken på inflammation -. Hyperemia, ökad vaskulär permeabilitet, etc. Acetylsalicylsyra i terapeutiska doser hämmar uttrycket av inducerbara NO-syntas och efterföljande produktion av NO.

Således, beroende på karaktären av blockering av COX, delas NSAID i selektiva och icke-selektiva COX-hämmare. Selektiva hämmare av COX-2 har ett mindre spektrum av biverkningar och bättre tolerans. Relativa selektivitet NSAID för varje isomer definieras som förhållandet av COX-2 / COX-1 och 1C beräknas från indikatorn ₅₀ av läkemedlet för båda isoformer som uttrycker den läkemedelskoncentration som inhiberar PG-syntes genom 50%. Selektivitetskoefficienten under 1 indikerar relativ selektivitet mot COX-2, medan koefficienten över 1 är relativ selektivitet för COX-1.

Klassificering av NSAID beroende på deras förmåga att selektivt blockera aktiviteten av COX-1 eller COX-2

Selektiva hämmare av COX-1	Hämmare av COX-1 och COX-2	Selektiva hämmare av COX-2	Mycket selektiva COX-2-hämmare
Acetylsalicylsyra i låga doser	De flesta NSAID	Meloxikam Naʙumeton Etodolak Nimesulid	Celecoxib Rofekoksiʙ Flosulid

För att bestämma COX-selektiviteten hos NSAID används olika experimentella modeller. Det bör noteras att en direkt jämförelse studier NSAID selektivitet erhålls i olika laboratorier är inte möjlig, eftersom 1C indikatorer ₅₀ och förhållandet av COX-2 / COX-1 är mycket varierande även vid användning av samma metod. Denna variabilitet kan bero på den typ av celler som används som en modell, såsom enzympreparatet, tiden för inkubation med NSAID metod för att inducera COX-2 proteinhalten i odlingsmediet och andra. Således kan exempelvis, nabumeton uppvisar COX-2-selektiva egenskaper i modellen användning av murina enzym mikrosomala membraner, men COX-2-selektivitet är inte tillräckligt för att visa den på det humana enzymet i cellmodeller eller mikrosomala membran eller celler i humant blod ex vivo (Patrignani P. Et al., 1994).

För att korrekt kunna bedöma selektiviteten hos NSAID, är det nödvändigt att resultaten bekräftas på flera modeller. De mest avslöjande var studier med mänskliga blodkroppar. Fastän det absoluta värdet kan variera är ordningen för COX-2 / COX-1-förhållandet i allmänhet densamma när föreningarna undersöks på flera sätt.

Icke-selektiva COX-hämmare har inte förlorat sin relevans på grund av deras höga antiinflammatoriska aktivitet, uttalad analgetisk effekt, men deras användning är förknippad med en större sannolikhet att utveckla biverkningar.

Det finns flera tiotals NSAID, som liknar kemiska, farmakologiska egenskaper och verkningsmekanism.

Hittills finns det inga tydliga bevis för överlägsenheten hos ett NSAID över en annan i effektivitet. Även om, enligt multicenterstudien, avslöjas fördelarna med läkemedlet i denna grupp, detta bekräftas ofta inte i rutinmässig klinisk praxis. Det är emellertid realistiskt att bedöma och jämföra toleransen för NSAID. Säkerhet är den viktigaste funktionen hos vilken drogerna i denna grupp skiljer sig åt.

LINK Studie I en multicenterstudie visade att långvarig användning av indometacin i en 2-faldig ökad förlust av ledbrosk i jämförelse med placebo. Hepatotoxicitet observeras oftare vid behandling med diclofenak. Aseptisk meningit är en sällsynt men svår sidareaktion mot att ta ibuprofen och sulindac. Cystitis är en komplikation som observeras med tiaprofeninsyra; Alveolitis kan induceras av naproxen, indometacin orsakar dåsighet. Förändringar i blodformeln, liksom olika hudutslag kan ibland inträffa när alla NSAID-läkemedel tas. Sparad N. Bateman (1994), bland de icke-selektiva NSAID är säkra ibuprofen och diklofenak, och den mest giftiga - piroxikam och azapropazon. Emellertid, D. Henry et al (1996) fann att ibuprofen tolereras vid höga doser inte skilde sig från den för naproxen och indometacin. På samma gång, effektiviteten och säkerheten av de derivat av propionsyra utgjorde grunden för frisättningen av OTC-formuleringar av dessa läkemedel (ibuprofen, ketoprofen och naproxen), som ofta används för att lindra smärta av olika etiologier.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Klassificering av NSAID enligt kemisk struktur

I. Derivat av syror
Arylkarboxylsyror
A. Salicylsyraderivat (salicylater)	B. Derivaten av antranilsyra (fenamater)
Acetylsalicylsyra	Flufenaminsyra
Diflunisal	Mephenaminsyra
Trisalicylate	MEKLOFENAMINSYRA
Benorilat	Nifluminsyra
Natriumsalicylat	Giftig syra
Arylalkansyror
A. Derivat av arylacetiksyra	B. Derivat av heteroarylacetat syra
Diklofenak	Tolmetin
Fenklofenak	Zomepirak
Alklofenak	Kloperak
Fentiazak	Ketorolak
B. Indol / indolättiksyraderivat	D. Derivat av arylpropionsyra
Indometacin	Ibuprofen
Sulindak	Flurbiprofen
Etodolak	Ketoprofen
Acemetacin	Naproxen
	Fenoprofen
	Fenbufen
	Suprofen
	Indoprofen
	Acid tiaprofenic
	Pirprofen
Enolik syror
A. Pyrazolonderivat av pyrazolidindioner)	B. Oksikamy
Fenilbutazon	Piroksikam
Oxford Watch	Sudoxikam
Azapropazon	Meloxikam
Feprazon	Feprazon
II. Icke-syraderivat
Flurprokvazon	Proquazone
Flumizol	Tiaramid
Tinoridin	Bufexamak
Kolhitsin	Epirizol
Naʙumeton	Nimesulid
III. Kombinerade preparat
Diklofenak + misoprostol
Fenylbutazon + dexametason och andra.

På grund av de allvarliga biverkningar i matsmältningssystemet orsakade av NSAID beror på den dos av läkemedlet, förskriva COX-icke-selektiva NSAID patient med artros för smärtlindring bör vara låg, dvs. E. "Analgetisk" dos, som kan ökas till "antiinflammatorisk "Om den första visade sig vara ineffektiv. Patienter med risk för COX-icke-selektiva NSAID, även i låga doser bör administreras i kombination med magskyddande.

De 6-månaders placebokontrollerad klinisk studie slemhinnor (Misoprostol magsår Komplikationer Outcomes Säkerhetsbedömning) Lägga syntetisk analog växthusgaser misoprostol (800 ug / dag) till NSAID resulterade i lägre förekomst av allvarliga biverkningar från matsmältningssystemet till 40% jämfört med placebo. På samma gång, trots det stora antalet patienter undersöktes (ca 9000 tusen.), Reduktion med misoprostol risk för biverkningar nästan nått statistisk signifikans (p = 0,049). Dessutom var användningen av misoprostol associerad med andra dosrelaterade biverkningar, särskilt med diarré. Misoprostol i en dos av 400 mg / dag tolereras bättre än 800 mikrogram / dag, men enligt fibrogastroskopii orsakar mindre magskyddande effekt.

Som ett alternativ, är det tillrådligt att använda misoprostol antagonister H ₂ receptor (t ex famotidin) blockerare eller protonpumpsinhibitor (t ex omeprazol). Båda läkemedelsgrupperna visade effekt vid behandling och förebyggande av NSAID-inducerade sår i studier med fibrogastroskopi. Emellertid, i vanliga terapeutiska doser H ₂ -antagonister var mindre effektiva än misoprostol, omeprazol, medan det inte var sämre prestanda vid behandling av NSAID-inducerade magsår, särskiljas bättre tolerabilitet och kännetecknas av en lägre återfallsfrekvens.

Meloxicam är en selektiv hämmare av COX-2. Säkerheten av meloxicam in vivo och dess effektivitet hos patienter med artros finns i många publikationer.

Den viktigaste uppgiften för en multicenter, prospektiv, dubbelblind, randomiserad studie Meloxikam Storskaliga International Study Safety Assessment (MELISSA) var att undersöka toleransen av meloxikam (i Ukraina är registrerat och använde drogen Movalis produktionsbolag «Boehringer Ingelheim») i stora relativt icke-randomiserade grupper av patienter med och komplettera de data som erhållits andra studier i mer begränsade omständigheter (Hawkey C. Et al., 1998). Som referenspreparat diklofenak valdes - en beredning med en relativt låg grad av toxicitet i matsmältningsorganen. Enligt studier Distel M. Et al (1996) och J. Hosie et al (1996), är dosen av meloxikam 7,5 mg / dag har rekommenderat att använda en kort kur under exacerbation av symptom på artros. I studien ingick 10,051 patienter med artros som delades in i tre grupper beroende på behandlingen erhöll (meloxikam - 7,5 mg / dag, doseringsformen av diklofenak med modifierad frisättning av aktiv substans - 100 mg / dag eller placebo under 28 dagar) . I gruppen som behandlades med meloxikam, rapporterades signifikant färre biverkningar i matsmältningssystemet än hos patienter behandlade med diklofenak (Fig. 99). Den meloxikam grupp vid 5, och i gruppen av diklofenak hos 7 patienter hade allvarliga biverkningar (ulcerogen verkan magsår perforation, gastrointestinal blödning) (p> 0,05). Endoskopiskt i 4 patienter behandlade med diklofenak, är magsår komplikationer detekteras, medan de som inte identifierats i meloxikam gruppen. I gruppen av meloxikam total varaktighet på sjukhus på grund av biverkningar var 5 dagar, medan i gruppen av diklofenak - 121 dagar. Bland vägra behandling i samband med de 254 (5,48%) patienter tog meloxikam och 373 patienter (7,96%) - diklofenak (p <0,001). Biverkningar från mag-tarmkanalen har varit orsaken till misslyckandet av patienterna att fortsätta behandlingen i 3,02% av fallen i gruppen av meloxikam och 6,14% av diklofenak gruppen (p <0,001). Emellertid, en signifikant större antal patienter som behandlades med meloxikam, vägrade ytterligare behandling på grund av dess otillräckliga effektiviteten (80 ut 4635 i gruppen 49 av meloxikam och diklofenak i 4688 gruppen, p <0,01). I gruppen av patienter som tar diklofenak, noterade också en markant förbättring på VAS smärta än i meloxikam gruppen. Sålunda visar resultaten att meloxikam signifikant bättre biverkningsprofil jämfört med andra NSAID, inklusive diklofenak, som kan orsakas av COX-2-selektivitet såväl som andra faktorer (t ex dos).

Metaanalys av 10 randomiserade jämförande studier av effekten och / eller toleransen av meloxikam i doser på 7,5 mg / dag och 15 mg / dag och den referens NSAID (piroxikam - 20 mg / dag, diklofenak - 100 mg / d, naproxen - 750 mg / dag) den visade att först orsakade signifikant färre biverkningar jämfört med de referentiell NSAID (relativ förhållande - OS - 0,64, 95% CI 0,59-0,69) (Schoenfeld P., 1999). I synnerhet patienter som får meloxikam, nämns sällan ulcerogen verkan, magsår perforation och gastrointestinal blödning (OS = 0,52,95% CI 0,28-0,96), de sällan vägrade ytterligare behandling i samband med utvecklingen av biverkningar (OS = 0,59, 95% CI 0,52-0,67), och mindre ofta klagade av dyspepsi (OS = 0,73,95% CI 0,64-0,84).

Nimesulid är ett NSAID som skiljer sig kemiskt från andra medlemmar i denna klass i frånvaro av sura egenskaper. Nimesulid är en representant för en relativt ny grupp av sulfonanilidderivat (Bennett A., 1996). Intressant nog kännetecknades initialt nimesulid som en svag COX-hämmare, vilken hittades i olika in vitro-studier. Det antogs att för "nimesulide" är "icke-staglandin" -mekanismen viktigare. Enligt JR Vane och RM Boning (1996) är selektiviteten av nimesulid bestämd in vitro med ett system av intakta celler 0,1.

Farmakokinetiken beror inte bara på dess selektivitet för COX-2, men med funktionen av dess kemiska struktur (i motsats till andra NSAID har nimesulid svaga sura egenskaper) och halv-livslängd (y nimesulid - 1,5-5 timmar vid piroxikam - ca 2 dagar).

Blockering av enzymet fosfodiesteras IV orsakar också andra positiva effekter av nimesulid:

• förtryck av produktionen av fria syreradikaler,
• blockering av metalloproteaser (stromelysin (proteoglykanas) och kollagenas)
• antihistamin effekt.

Resultaten av många studier tyder på hög effektivitet och säkerhet för nimesulid hos patienter med artros. I en dubbel-blind placebokontrollerad studie P. Blardi et al (1991) studerade effekten av nimesulid i 40 patienter med "osteoartrit olika lokaliseringar" nimesulid och fann fördel i att reducera allvarligheten av smärta i leder och morgonstelhet. I en annan studie med liknande design RL Dreiser et al (1991) fann en signifikant fördel av nimesulid jämfört med placebo vid behandling av 60 patienter med artros i knät i 2 veckor enligt VAS smärta och API Lequesne, incidensen av biverkningar hos patienter grupp , som fick läkemedlet, översteg inte det i placebogruppen.

I tabell. Resultaten av kontrollerade studier som jämför effekten och säkerheten för nimesulid med referens NSAIDs sammanfattas. Varaktigheten av behandlingen i dessa studier sträckte sig från 3 veckor till 6 månader, nimesulid och referens läkemedel som administreras vid terapeutiska doser, utom för studie V. Fossaluzza et al (1989), varvid den dagliga dosen av naproxen (500 mg) var klart otillräcklig.

Celecoxib - de första representativa grupp coxiber - specifika inhibitorer av COX-2. Läkemedlet uppfyller alla kriterier för en COX-2-specifika NSAID - inhiberar COX-2 in vitro och in vivo, uppvisar antiinflammatorisk och analgetisk aktivitet i människor, den dos som krävs för att inhibera PG-syntes i magen och försämrad blodplättsaggregation in vivo, många gånger högre terapeutiskt. För hämning av COX-1 bör celecoxib koncentration 375 gånger högre än den som för undertryckande av COX-2.

En av de första storskaliga jämförande studier av effektiviteten av celecoxib (Ukraina registrerat läkemedlet Celebrex, som gemensamt främjas av företaget «Pfizen» och «Pharmacia Corp.») var en studie utförd av L. Simon et al (1999), i vilken 1149 patienter med artros var fördelade i flera grupper: celecoxib vid 100, 200 och 400 mg 2 gånger per dag (240.235 och 218 patienter, respektive), naproxen 500 mg två gånger dagligen (225 patienter) och placebo (213 patienter). Effekten av båda läkemedlen var signifikant högre än placebo. Frekvensen detekteras av endoskopi sår slemhinna i matsmältningsapparaten membranen i placebogruppen var 4%, det var inte skiljer sig från den hos patienter som får celecoxib (100 mg, 2 gånger per dag - 6%; 200 mg 2 gånger per dag - 4% , i en dos av 400 mg två gånger om dagen - 6%, p> 0,05 i alla fall). Frekvensen av lesioner i matsmältningskanalen hos patienter behandlade med naproxen var signifikant högre - 26% (p <0,001 jämfört med placebo och alla doser av celecoxib).

CLASS ( i den Celecoxib Long-TERM Arthritis Safety Study) - en multicenter (386 ställen) kontrollerad, dubbelblind, randomiserad studie av tolererbarhet av celecoxib i 8059 patienter med artros och reumatoid artrit. Studieläkemedlet administrerades vid en dos av 400 mg av 2 eller 4 gånger per dag, dvs., vid en dos på 2 eller 4 gånger högre än den tillåtna FDA för patienter med reumatoid artrit och osteoartrit, medan referensläkemedlen administreras i terapeutiska doser: .. Ibuprofen dos 800 mg 3 gånger om dagen och diklofenak i en dos av 75 mg 2 gånger om dagen. Dessutom, för förebyggande av akuta kardiovaskulära händelser får acetylsalicylsyra i en dos under 325 mg / dag. Resultaten tyder på att förekomsten av negativa effekter från den övre mag-tarmkanalen med användning av celecoxib i en dos 2-4 gånger större än den maximala terapeutiska, i 6 månader mindre än när de jämförande läkemedel (ibuprofen och diklofenak) i standard terapeutiska doser. Patienter som tar NSAID var betydligt mer benägna än celecoxib i behandlingen, observerades utveckling av symptomatiska sår i övre mag-tarmkanalen och dess komplikationer (perforation, stenos, blödning) - för celecoxib-gruppen frekvensen av dessa biverkningar var 2,08%, i gruppen av jämförelsemediciner - 3,54% (p = 0,02). I en mer detaljerad statistisk analys avslöjade inga signifikanta skillnader i förekomsten av komplikationer av magsår och duodenalsår mellan studiegrupperna (0,76 och 1,45%, respektive, p = 0,09). Enligt författarna, visade det associerat med mottagningsdelen av patienterna (> 20%) acetylsalicylsyra - bland denna patientpopulation incidens av komplikationer av peptiska sår hos de celecoxib grupper och jämförande läkemedel var respektive 2,01 och 2,12% (p = 0,92) , frekvensen av symtomatiska sår och deras komplikationer - 4,7 och 6% (p = 0,49). Samtidigt hos patienter som inte tagit aspirin detekterades statistiskt signifikanta skillnader mellan förekomsten av komplikationer pepticheskihyazv celecoxib grupper (0,44%) och NSAID (1,27%, p = 0,04), och frekvensen av symtomatiska sår och deras komplikationer (1,4 respektive 2,91%, p = 0,02). Emellertid var incidensen av biverkningar av det kardiovaskulära systemet och de NSAID celecoxib grupper densamma oavsett den acetylsalicylsyra. Sålunda, enligt KLASS studierna har till celecoxib vid doser som överskrider den terapeutiska en, som kännetecknas av en lägre förekomst av symptomatisk ulcer övre gastrointestinala kanalen jämfört med NSAID i standarddoser. Samtidig behandling av acetylsalicylsyra i låga doser ledde till en försämring av celecoxib tolerabilitet hos patienter med artros och reumatoid artrit.

Med tanke på att celecoxib inte hämmar trombocyt COX-1 och följaktligen, till skillnad från icke-selektiva NSAID-preparat ingen effekt på trombocytaggregation, diskuterar nyligen i stor utsträckning den möjliga ökning av frekvensen av kardiovaskulära händelser, på grund av hyperkoagulation (infarktmiokarda, stroke), som tidigare beskrivits patienter som tar andra specifika hämmare av COX-2 - rofecoxib. Men när databasanalys, som omfattade mer än 13 000 patienter som behandlats med celecoxib, och klassen studieresultat hos patienter med artros och RA visade ingen ökning av frekvensen av dessa komplikationer.

Syftet med en annan dubbel-blind, var placebokontrollerad, randomiserad studie för att jämföra effektiviteten och tolerabiliteten av celecoxib i en dos av 200 mg / dag och diklofenak i en dos av 150 mg / dag i 600 patienter med artros i knät. Dynamiken i den primära effekt (VAS och WOMAC) under behandling med celecoxib och diklofenak i 6 veckor var mer uttalad än i placebogruppen. Samtidigt fanns det ingen statistiskt signifikant skillnad i effekt mellan de som fick celebrex och diklofenak. I 51% av patienterna med observerade negativa effekter (placebogruppen - 50%, i den grupp av celecoxib - 50% i gruppen av diklofenak - i 54% av fallen).

Uppkomsten av perifera ödem, flatulens, och myalgi var vanligare i gruppen av celecoxib och diklofenak än i placebogruppen: Andra biverkningar inträffade med samma frekvens hos patienter behandlade med celecoxib och placebo. Hos patienter som behandlats med diklofenak, oftare än för celecoxib-gruppen och placebo registrerades biverkningar i matsmältningssystemet (25, 19 och 18%, respektive), bland dem - dyspepsi, diarré, buksmärta, illamående, och förstoppning. Dessutom i gruppen av diklofenak, en statistiskt signifikant ökning av leverenzymer, serumkreatinin och minskad hemoglobinkoncentration jämfört med placebo. I celecoxibgruppen har inga sådana fenomen identifierats. Kan slutsatsen dras att effektiviteten av celecoxib 200 mg / dag för att minska symtomen på artros i knäleden är ekvivalent med den för diklofenak i en dos av 150 mg / dag, men den senare är överlägsen celecoxib säkerhet och tolererbarhet.

Resultat från nyligen genomförda studier tyder på inblandning av COX-2 i normal njurutveckling under embryogenes och upprätthålla elektrolytbalansen kräver mer djupgående studie av nefrologi och kardiovaskulära biverkningar av celecoxib. Vidare reduktion av andra specifika COX-2-hämmaren rofecoxib antihypertensiva effekten av angiotensin uppgifter-omvandlande enzym (ACE) och dosberoende ökning av blodtrycket och utveckling av perifera ödem. Det är därför särskilt stort intresse är data A. Whelton et al (2000), som analyserade resultaten av 50 kliniska prövningar med fler än 13.000 patienter, varav cirka 5000 erhållit celecoxib inte mindre än 2 år.

De vanligaste biverkningarna var perifert ödem (2,1%), arteriell hypertension (0,8%), men deras utveckling berodde inte på dos och behandlingstid. I allmänhet skilde frekvensen av perifert ödem inte hos patienter som fick celecoxib från den hos placebobehandlade patienter och var lägre än hos icke-selektiva NSAID. Utveckling av ödem ledde inte till en ökning i kroppsvikt eller blodtrycksökning, antingen i gruppen som helhet eller hos patienter med riskfaktorer för denna komplikation, såsom de som fick behandling med diuretika. Det fanns inga negativa läkemedelsinteraktioner av celecoxib med beta-adrenerge blockerare, kalciumkanalblockerare, ACE-hämmare och diuretika. Alla dessa data tyder starkt på att celecoxib har inte bara en fördelaktig säkerhetsprofil med avseende på mag-tarmkanalen, men tolererades också väl av patienter med hög risk för NSAID-inducerad njurskada och sjukdomar i det kardiovaskulära systemet. Således är utvecklingen nefrologiska och kardiovaskulära biverkningar som inte specifik klass betyder egenskapen av COX-2-hämmare och, förmodligen på grund av egenhet till rofecoxib eller dess metaboliter.

Preliminär analys visade pharmacoeconomic fördelar celecoxib jämfört med icke-selektiva NSAID i riskpatienter utvecklar allvarliga NSAID-inducerade komplikationer i mag-tarmkanalen baserat på förebyggande av deras kostnad (användning av misoprostol eller omeprazol). Till exempel är incidensen av dessa komplikationer 0,4% hos patienter med RA utan risk för att utveckla NSAID-gastropati. Om man antar att celecoxib minskar incidensen av denna komplikation med 50%, kommer en komplikation att förebyggas hos endast 1 av varje 500 patienter. Samtidigt, i äldre patienter, med 5% av risken för NSAID-inducerade komplikationer, celecoxib behandling kan förhindra utvecklingen redan en av 40 patienter. Detta var grunden för införande av COX-2-hämmare (och primärt celecoxib) i OA-terapi i den amerikanska standarden (ACR, 2000).

Syftet med vår studie var att optimera behandlingens kvalitet baserat på inkludering i läkemedelsbehandlingskomplexet av Oecoxib OA-COX-2-hämmare och att studera dess effekt på patientens livskvalitet.

15 patienter med OA i åldrarna 49-65 år undersöktes, medeltiden för sjukdomen var 5,0 + 2,3 år. Ett obligatoriskt kriterium för att inkludera i studien var förekomsten av knäskarv. I 10 patienter med OA diagnostiserades II radiografiskt stadium hos 5 patienter - III. Tvättperioden för NSAID var minst 7 dagar före studiens start. Patienter med OA fick celecoxib i en dos av 200 mg / dag i 3 månader.

För att bestämma effektiviteten av terapi hos patienter med osteoartrit utvärderades Lequesne index, smärta VAS, framgången för behandlingen enligt patienten och läkaren. Alla patienter med artros före och efter ett terapiprogram som utförs ultraljud knäleder på enheten SONOLINE Omnia (Siemens) linjesensorn 7,5L70 (frekvens 7,5 MHz) «orto» läge i de längsgående och tvärgående plan. Under ultraljud utförs skiktade bedömning av ledkapseln och dess synovialmembranet och ledvätskan hos hyalinbrosk, epifysen ben och periartikulära vävnaderna.

Livskvaliteten bedömdes med hjälp av SF-36-frågeformuläret.

Hos patienter med OA på grund av behandling med celecoxib minskade svårighetsgraden av smärta av VAS med 54%, Leken-indexet med 51%. Patienterna utvärderade effektiviteten av celecoxibbehandling som mycket bra och bra (9 respektive 6 personer).

Enligt analysen av SF-36-skalor är sjukdomsverkan på emotionellt tillstånd, fysiska funktioner och psykisk hälsa hos patienter inte särskilt signifikanta. Ett stort antal positiva responser på behandling noterades.

Behandlingsförmågan är bedömd så bra och mycket bra av både läkaren och patienterna. Illamående observerades hos en patient, 2 - smärta i den epigastriska regionen och högra övre kvadranten, i 1 - minskad synskärpa (det fanns inga objektiva förändringar i undersökningen av ögonläkaren).

Alla biverkningar försvann på egen hand och krävde inte att läkemedlet avbröts eller minskades.

I 85% av patienterna med artros gav det föreslagna behandlingsprogrammet fullständigt stopp för smärtan, och den tidigare noterade synoviten (enligt klinisk undersökning, ultraljud) kunde inte hittas hos någon av patienterna.

Under påverkan av komplex terapi förbättrades majoriteten av livskvalitetsindikatorer och speciellt daglig aktivitet och känslomässigt tillstånd avsevärt hos patienter.

En annan representant för coxibgruppen är rofecoxib. Effektiviteten av rofecoxib hos patienter med artros (vid en dos av 12,5 mg / dag och 25 mg / dag), reumatoid artrit (25 mg / dag) och syndrom smärta i nedre delen av ryggen (25 mg / dag) har installerats en serie av kliniska studier. Enligt dubbel-blind placebokontrollerad randomiserad jämförande studie anbringande celecoxib på 200 mg / dag (63 patienter med artros i knät) och rofecoxib 25 mg / dag (59 patienter med artros i knät), efter 6 veckors behandling, inga statistiskt signifikanta skillnader i den positiva dynamiken av viktiga prestandakriterier i patienter som fick celecoxib och rofecoxib befanns (p> 0,55), medan förändringar i de index som var signifikant högre än i placebogruppen (p <0,05). Det totala antalet biverkningar i grupper celecoxib och rofecoxib var samma, men under de första mycket mindre markerade biverkningar från mag-tarmkanalen, vilket indikerar en bättre tolererbarhet jämfört med celecoxib rofecoxib i de undersökta doserna.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]