Simdax

Simdax är en icke-glykosidisk typ av kardiotoniskt läkemedel.

Hos personer med hjärtsvikt orsakar levosimendans positiva inotropa och vasodilaterande egenskaper en ökning av myokardkontraktilitet och en minskning av post- och förspänning utan att den diastoliska aktiviteten påverkas negativt. [1]

Levosimendan hjälper till att aktivera det drabbade hjärtmuskeln hos individer som har genomgått trombolys eller kranskärlssjukdom. [2]

Indikationer Simdax

Det används för korttidsbehandling i det aktiva stadiet av allvarlig dekompenserad CHF (när standardbehandling är ineffektiv och när en inotrop effekt krävs).

Släpp formulär

Frisättningen av den terapeutiska substansen sker i form av ett koncentrat för infusionsvätskan - inuti 5 ml injektionsflaskor; i en förpackning - 1 sådan flaska.

Farmakodynamik

Levosimendan förstärker känsligheten hos kontraktila proteiner för kalcium genom att syntetisera med kardiotroponin C med en kalciumberoende metod. Ämnet förstärker kontraktil kraft utan att störa ventrikulär avslappning. Samtidigt öppnar läkemedlet ATP-känsliga kaliumkanaler inuti kärlens glatta muskler, vilket stimulerar expansionen av kärlen i de gemensamma och kranskärlen, liksom vanliga vener. Levosimendan hämmar selektivt PDE-3 in vitro.

Farmakodynamiska egenskaper studerades hos frivilliga och patienter med instabil och stabil hjärtsvikt. Samtidigt visade det sig att läkemedlets effektivitet beror på storleken på den portion som administreras med den intravenösa metoden vid en mättnadsdos (inom 3-24 μg / kg), liksom genom kontinuerlig infusion (i en portion 0,05-0,2 μg / kg). [3]

I jämförelse med placebo ökar Simdax hjärtoutput med strokevolym, hjärtfrekvens och utkastningsfraktion, och reducerar dessutom diastoliskt och systoliskt blodtryck, tryck inuti terminala lungkapillärer och högra förmaket, samt perifert vaskulärt motstånd.

Infusion av medicinen ökar kranskärlscirkulationen hos personer som återhämtar sig från kranskärlsåtgärder, och förbättrar också hjärtinfarkt hos personer med hjärtsvikt. Med utvecklingen av dessa fördelar ökar inte syreförbrukningen i myokardiet. Terapi med användning av läkemedel minskar signifikant indikatorer på cirkulerande endotelin-1 hos personer med CHF. Detta undviker en ökning av plasmakatekolaminer när infusionen administreras med rekommenderad hastighet.

Farmakokinetik

Levosimendan har linjära farmakokinetiska parametrar inom dosområdet 0,05-0,2 μg / kg / minut.

Distributionsprocesser.

Läkemedelsfördelningsvolymen är cirka 0,2 l / kg. Den aktiva substansen är 97-98% involverad i proteinsyntes (främst med albumin). I OR-1855 med OR-1896 är graden av syntesgrad av det metaboliska elementet och proteinet 39% respektive 42%.

Utbytesprocesser.

Metabola processer av levosimendan utförs genom konjugering med cykliska eller N-acetylerade konjugat (cystein och cysteinylglycin). Cirka 5% är inblandade i intraintestinal metabolism genom reduktion till ämnet aminofenylpyridazinon (OR-1855), som sedan (efter reabsorptionsprocessen) är involverad i metabolism genom att använda N-acetyltransferas till den aktiva metaboliska komponenten OR-1896.

Den metaboliska produkten OR-1896 är något högre hos personer med genetiskt högre acetyleringshastigheter. Men med introduktionen av de rekommenderade portionerna påverkar detta inte den kliniska hemodynamiska effekten.

Exkretion.

Levosimendans clearance är cirka 3 ml / minut / kg och halveringstiden är cirka 1 timme.

Med urin utsöndras 54% av dosen, och med avföring - 44%. Över 95% av portionen utsöndras under en period av 7 dagar. Små mängder oförändrat levosimendan (<0,05% av dosen) utsöndras i urinen. Cirkulerande metaboliska produkter OR-1855 med OR-1896 bildas och utsöndras med låg hastighet.

Plasmaindikator Cmax för metaboliska komponenter noteras efter 2 dagar från slutet av Simdax -infusionen. Termen för halveringstiden för metaboliska element är 75-80 timmar. Komponenterna OR-1855 med OR-1896 är involverade i konjugering eller intrarenal filtrering och utsöndras huvudsakligen i urinen.

Dosering och administrering

Simdax används uteslutande på sjukhus - när det finns utrustning inom gångavstånd för att övervaka och bedöma patientens tillstånd; vårdgivare bör också ha erfarenhet av användning av inotropa ämnen.

Det medicinska koncentratet späds ut före infusion. Läkemedlet ska administreras intravenöst (perifera och centrala vener).

Liksom alla andra parenterala ämnen undersöks den upplösta vätskan noggrant före administrering för att utesluta närvaron av fasta ämnen eller en nyansförändring.

Kursens portionsstorlek och varaktighet väljs individuellt med hänsyn tagen till svaret på behandlingen och patientens kliniska tillstånd.

Terapin börjar med en mättnadsandel på 6-12 μg / kg, som administreras under en period av minst 10 minuter, följt av kontinuerlig infusion med en hastighet av 0,1 μg / kg per minut. En minskning av mättnadsdosen till 6 μg / kg föreskrivs för personer som samtidigt behandlas med intravenös behandling med introduktion av inotropa eller vasodilaterande läkemedel.

De största mättnadsdelarna orsakar ett kraftfullt hemodynamiskt svar (möjligen på grund av en kortsiktig ökning av antalet biverkningar). Patientens kliniskt märkbara svar på behandlingen bedöms under introduktionen av en mättnad eller i intervallet 0,5-1 timme från det att dosen ändras.

Vid överdriven patienters svar på infusionen (utveckling av takykardi eller blodtryckssänkning) kan vätskeadministrationen reduceras till 0,05 μg / kg per minut (eller infusionen avbryts). Med god tolerans mot den initiala dosen är det nödvändigt att förstärka den hemodynamiska effekten - infusionshastigheten ökas till 0,2 μg / kg per minut.

Infusionstiden i det allvarliga stadiet av dekompenserad CHF är vanligtvis 24 timmar. Efter avslutad procedur fanns inga symtom på missbruk eller fenomenet omvänd handling. Den hemodynamiska effekten varar minst 24 timmar och observeras upp till 9 dagar efter avslutad 24-timmars procedur.

Personer med nedsatt njurfunktion.

Det är nödvändigt att använda läkemedlet mycket noggrant i milda till måttliga stadier av sjukdomen. Personer med svår njurfunktionsfunktion (CC -värden <30 ml / minut) ska inte användas.

Personer med leversvikt.

Vid mild till måttlig form av sjukdomen används Simdax mycket försiktigt. Med svår dysfunktion är det inte förskrivet.

• Ansökan för barn

Det är förbjudet att förskriva läkemedel till barn (under 18 år), eftersom det endast finns begränsad information om dess användning vid denna ålder.

Använd Simdax under graviditet

Det finns ingen erfarenhet av användning av levosimendan under graviditet. Läkemedlet ordineras endast i situationer där de sannolika fördelarna är mer förväntade än riskerna för fostrets utveckling.

Eftersom det inte finns någon information om huruvida Simdax utsöndras med bröstmjölk, bör läkemedlet överges när läkemedlet administreras.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• svår intolerans mot levosimendan eller ytterligare komponenter i läkemedel;
• en kraftig minskning av blodtryck och takykardi;
• betydande hinder av mekanisk typ som påverkar blodfyllningen i hjärtkammarna eller hindrar blodflödet från dem;
• nedsatt njurfunktion av svår typ (CC -nivå är <30 ml / minut);
• allvarliga former av nedsatt leverfunktion;
• en historia av torsades de Pointes.

Bieffekter Simdax

Bland sidoskyltarna:

• metaboliska störningar: hypokalemi utvecklas ofta;
• psykiska störningar: sömnlöshet uppträder ofta;
• problem med NA: s funktion: huvudvärk uppstår oftast. Yrsel är också vanligt;
• symptom i samband med CVS: oftast utvecklas ventrikulär takykardi eller blodtrycksindikatorn minskar. Takykardi, HF, förmaksflimmer, extrasystoler, myokardiskemi och ventrikulära extrasystoler förekommer också ofta;
• störningar i mag -tarmkanalen: diarré, illamående, förstoppning eller kräkningar utvecklas ofta;
• systemiska manifestationer och tecken i injektionsområdet: symptom på intolerans;
• laboratorietestresultat: en minskning av hemoglobinvärden noteras ofta.

Ventrikelflimmer har rapporterats vid användning efter marknadsföring.

Överdos

Förgiftning med levosimendan kan orsaka takykardi och blodtryckssänkning. I kliniska tester korrigerades minskningen av blodtrycksvärden i samband med levosimendan med hjälp av vasokonstriktorer (till exempel dopamin (hos personer med CHF) eller adrenalin (hos personer efter operation i hjärtat)). På grund av en överdriven minskning av fyllningstrycket i hjärtkammarna kan det finnas en begränsning av det kliniska svaret på medicinen - denna sjukdom kan avlägsnas med hjälp av parenteral vätskeadministration. Stora doser av läkemedel under en infusion som varar mer än 24 timmar ökar hjärtfrekvensen och orsakar ibland förlängning av QT-intervallet.

Vid överdosering med levosimendan utförs kontinuerlig övervakning av EKG -avläsningar, upprepad övervakning av serumelektrolyter och invasiv hemodynamisk övervakning. Berusning kan öka plasmaparametrarna för det aktiva metaboliska elementet, vilket kan leda till en starkare och mer förlängd effekt relativt pulsfrekvensen - i detta avseende är det nödvändigt att förlänga observationsperioden.

Interaktioner med andra droger

Levosimendan ordineras mycket noggrant tillsammans med andra vasoaktiva ämnen för intravenös injektion - eftersom detta ökar sannolikheten för att blodtrycket sänks.

Läkemedlet utan förlust av medicinsk effekt används i kombination med digoxin och β-blockerare.

Kombinationen av läkemedlet med isosorbidmononitrat hos volontärer orsakade en signifikant ökning av ortostatisk kollaps.

Förvaringsförhållanden

Simdax ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturen ligger inom 2-8 ° C-märket. Frys inte den medicinska vätskan.

Hållbarhetstid

Simdax kan appliceras inom en 24-månadersperiod från tillverkningsdatumet för den farmaceutiska produkten.

Analoger

Läkemedelsanaloger är dopamin, dobutamin med Levosimendan, dopamin och Kudesan.

Recensioner

Simdax får allmänt motstridiga recensioner. Det är ganska effektivt vid behandling av CHF av dekompenserad typ, men samtidigt har det ett ganska stort antal biverkningar (främst kräkningar, yrsel, en kraftig minskning av blodtryck och hjärtarytmier). Dessutom noteras av nackdelarna den ganska höga kostnaden för medicinen.