Simdax

Simdax är ett icke-glykosidiskt kardiotoniskt läkemedel.

Hos personer med hjärtsvikt leder levosimendans positiva inotropa och vasodilaterande egenskaper till ökad myokardiell kontraktilitet och en minskning av post- och preload utan negativa effekter på diastolisk aktivitet.[ 1 ]

Levosimendan hjälper till att aktivera det skadade hjärtmuskeln hos personer som har genomgått trombolys eller koronarangioplastik. [ 2 ]

Indikationer Simdax

Det används för korttidsbehandling i det aktiva stadiet av svår dekompenserad hjärtsvikt (när standardbehandling är ineffektiv och när inotrop påverkan krävs).

Släpp formulär

Det terapeutiska ämnet frisätts i form av ett koncentrat för infusionsvätska - inuti 5 ml injektionsflaskor; det finns 1 sådan injektionsflaska i en förpackning.

Farmakodynamik

Levosimendan förstärker kontraktila proteiners känslighet för kalcium genom att syntetiseras med kardiotropin C med hjälp av en kalciumberoende metod. Substansen förstärker den kontraktila kraften utan att störa den ventrikulära avslappningen. Samtidigt öppnar läkemedlet ATP-känsliga kaliumkanaler inuti den glatta muskulaturen i blodkärlen, vilket stimulerar vasodilatation av artärerna och kranskärlen, såväl som de gemensamma venerna. Levosimendan hämmar selektivt PDE-3 in vitro.

Farmakodynamiska egenskaper studerades hos frivilliga och patienter med instabil och stabil hjärtsvikt. Det visade sig att läkemedlets effektivitet beror på storleken på den portion som administreras intravenöst i en mättnadsdos (inom 3–24 mcg/kg), samt genom kontinuerlig infusion (i en portion på 0,05–0,2 mcg/kg). [ 3 ]

Jämfört med placebo ökar Simdax hjärtminutvolymen med slagvolym, hjärtfrekvens och ejektionsfraktion, och minskar även diastoliskt och systoliskt blodtryck, intrapulmonellt kapillärtryck och höger förmak, samt perifert kärlmotstånd.

Infusion av läkemedlet ökar koronarcirkulationen hos personer som återhämtar sig från kranskärlskirurgi och förbättrar hjärtmuskelperfusionen hos personer med hjärtsvikt. Med utvecklingen av dessa fördelar ökar inte hjärtmuskelns syreförbrukning. Terapi med läkemedlet minskar signifikant nivåerna av cirkulerande endotelin-1 hos personer med hjärtsvikt. Detta undviker en ökning av plasmakatekolaminvärden vid infusion med rekommenderad hastighet.

Farmakokinetik

Levosimendan har linjära farmakokinetiska parametrar inom intervallet för medicinska doser på 0,05–0,2 mcg/kg/minut.

Distributionsprocesser.

Läkemedlets distributionsvolym är cirka 0,2 l/kg. Den aktiva substansen är till 97–98 % involverad i proteinsyntesen (främst med albumin). I OR-1855 och OR-1896 är syntesgraden av det metaboliska elementet och protein 39 % respektive 42 %.

Utbytesprocesser.

Levosimendans metaboliska processer utförs genom konjugering med cykliska eller N-acetylerade konjugat (cystein och cysteinylglycin). Cirka 5 % är involverat i tarmmetabolismen genom reduktion till substansen aminofenylpyridazinon (OR-1855), som sedan (efter reabsorptionsprocessen) är involverad i metabolismen via N-acetyltransferas till den aktiva metaboliska komponenten OR-1896.

Nivåerna av den metaboliska produkten OR-1896 är något högre hos individer med genetiskt högre acetyleringshastigheter. Men när det administreras i rekommenderade doser påverkar detta inte de kliniska hemodynamiska effekterna.

Exkretion.

Clearancehastigheten för levosimendan är cirka 3 ml/minut/kg och halveringstiden är cirka 1 timme.

54 % av dosen utsöndras i urin och 44 % i avföring. Över 95 % av dosen utsöndras under en 7-dagarsperiod. En liten mängd oförändrad levosimendan (<0,05 % av dosen) utsöndras i urin. Cirkulerande metaboliska produkter OR-1855 och OR-1896 bildas och utsöndras med låg hastighet.

Plasma Cmax för metaboliska komponenter observeras 2 dagar efter avslutad Simdax-infusion. Halveringstiden för metaboliska element är 75–80 timmar. Komponenterna OR-1855 och OR-1896 deltar i konjugering eller intrarenal filtrering och utsöndras huvudsakligen i urin.

Dosering och administrering

Simdax används uteslutande på sjukhus – när utrustning finns lätt tillgänglig för att övervaka och bedöma patientens tillstånd; sjukvårdspersonal måste också ha erfarenhet av att använda inotropa medel.

Läkemedelskoncentratet späds ut före infusion. Läkemedlet ska administreras intravenöst (perifera och centrala vener).

Liksom med alla parenterala substanser inspekteras den upplösta vätskan noggrant före administrering för att utesluta närvaro av fasta ämnen eller en färgförändring.

Portionsstorleken och behandlingens varaktighet väljs individuellt med hänsyn till behandlingssvaret och patientens kliniska tillstånd.

Behandlingen inleds med en mättnadsdos på 6–12 mcg/kg, administrerad under en period av minst 10 minuter, följt av kontinuerlig infusion med en hastighet av 0,1 mcg/kg per minut. En minskning av mättnadsdosen till 6 mcg/kg förskrivs för individer som samtidigt får intravenös behandling med inotropa eller vasodilatoriska läkemedel.

De största mättnadsdoserna orsakar ett starkt hemodynamiskt svar (möjligen på grund av en kortvarig ökning av antalet biverkningar). Det kliniskt signifikanta patientsvaret på behandlingen bedöms under administrering av mättnadsdosen eller inom 0,5–1 timme efter dosändringen.

Om patienten reagerar kraftigt på infusionen (utveckling av takykardi eller sänkt blodtryck) kan vätsketillförseln minskas till 0,05 mcg/kg per minut (eller så avbryts infusionen). Om initialdosen tolereras väl är det nödvändigt att förstärka den hemodynamiska effekten - infusionshastigheten ökas till 0,2 mcg/kg per minut.

Infusionstiden vid svår dekompenserad hjärtsvikt är vanligtvis 24 timmar. Inga symtom på tillvänjnings- eller reboundeffekter observerades efter avslutad procedur. Den hemodynamiska effekten varar i minst 24 timmar och observeras i upp till 9 dagar efter avslutad 24-timmarsprocedur.

Personer med njursvikt.

Det är nödvändigt att använda läkemedlet med stor försiktighet i milda och måttliga stadier av sjukdomen. Det är förbjudet att använda det till personer med allvarlig njurfunktionsnedsättning (CC-värden <30 ml/minut).

Personer med leversvikt.

Vid milda till måttliga former av sjukdomen används Simdax med stor försiktighet. Vid svår dysfunktion förskrivs det inte.

• Ansökan för barn

Läkemedlet rekommenderas inte för användning inom pediatrik (under 18 år) eftersom det finns begränsad information om dess användning i denna åldersgrupp.

Använd Simdax under graviditet

Det finns ingen erfarenhet av användning av levosimendan under graviditet. Läkemedlet förskrivs endast i situationer där den sannolika nyttan är större än riskerna för fostrets utveckling.

Eftersom det inte finns någon information om huruvida Simdax utsöndras i bröstmjölk, bör amning avbrytas när läkemedlet administreras.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• allvarlig intolerans mot levosimendan eller ytterligare komponenter i läkemedlet;
• en kraftig minskning av blodtrycket och takykardi;
• betydande mekaniska hinder som påverkar blodfyllningen i hjärtventriklarna eller hindrar blodutflödet från dem;
• svår njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance <30 ml/minut);
• allvarliga former av leverdysfunktion;
• historien om torsades de pointes.

Bieffekter Simdax

Biverkningar inkluderar:

• metaboliska störningar: hypokalemi utvecklas ofta;
• psykiska störningar: sömnlöshet uppträder ofta;
• problem med nervsystemets funktion: huvudvärk förekommer oftast. Yrsel uppträder också ofta;
• symtom relaterade till hjärt-kärlsystemets arbete: oftast utvecklas ventrikulär takykardi eller blodtrycksindikatorn minskar. Takykardi, hjärtsvikt, förmaksflimmer, extrasystoler, myokardischemi och ventrikulär extrasystoli förekommer också ofta;
• mag-tarmproblem: diarré, illamående, förstoppning eller kräkningar utvecklas ofta;
• systemiska manifestationer och tecken i injektionsområdet: symtom på intolerans;
• laboratorietestresultat: en minskning av hemoglobinnivåerna noteras ofta.

Ventrikelflimmer har rapporterats efter marknadsföring.

Överdos

Förgiftning med levosimendan kan orsaka takykardi och blodtryckssänkning. I kliniska prövningar korrigerades blodtryckssänkningen i samband med levosimendan med vasokonstriktorer (till exempel dopamin (hos personer med hjärtsvikt) eller adrenalin (hos personer efter hjärtkirurgi)). På grund av en kraftig minskning av kamrarnas fyllnadstryck kan det kliniska svaret på läkemedlet vara begränsat - detta kan elimineras genom parenteral vätskeadministrering. Stora doser av läkemedlet under infusion som varar mer än 24 timmar ökar pulsfrekvensen och orsakar ibland förlängning av QT-intervallet.

Vid överdosering med levosimendan utförs långvarig övervakning av EKG-avläsningar, upprepad övervakning av serumelektrolyter och invasiv hemodynamisk övervakning. Intoxikation kan öka plasmanivåerna av det aktiva metaboliska elementet, vilket kan resultera i en starkare och mer långvarig effekt på hjärtfrekvensen – därför bör observationsperioden förlängas.

Interaktioner med andra droger

Levosimendan bör förskrivas med extrem försiktighet tillsammans med andra vasoaktiva substanser för intravenös injektion, eftersom detta ökar sannolikheten för en sänkning av blodtrycket.

Läkemedlet används i kombination med digoxin och β-blockerare utan att den medicinska effekten minskar.

Kombination av läkemedlet med isosorbidmononitrat hos frivilliga orsakade en signifikant ökning av ortostatisk kollaps.

Förvaringsförhållanden

Simdax ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturen bör ligga mellan 2 och 8 °C. Frys inte den medicinska vätskan.

Hållbarhetstid

Simdax kan användas inom 24 månader från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

Analoger

Analoger av läkemedlet är dopamin, dobutamin med levosimendan, dopamin och kudesan.

Recensioner

Simdax får generellt motstridiga recensioner. Det är ganska effektivt vid behandling av hjärtsvikt av dekompenserad typ, men samtidigt har det ett ganska stort antal biverkningar (främst kräkningar, yrsel, kraftigt blodtrycksfall och hjärtrytmrubbningar). Dessutom noteras läkemedlets ganska höga kostnad som en nackdel.