Pyruvatkinasbrist: orsaker, symptom, diagnos, behandling

Bristen i pyruvatkinasaktivitet är den näst vanligaste orsaken till ärftlig hemolytisk anemi efter G-6-PD-bristen. Det är ärvt autosomalt recessivt, som uppträder av kronisk hemolytisk (nesferocytisk) anemi, uppträder vid en frekvens av 1:20 000 i befolkningen, observerad i alla etniska grupper.

Patogenes av pyruvatkinasbrist

På grund av pyruvatkinas insufficiens i erytrocyten uppträder ett glykolysblock, vilket leder till otillräcklig generation av adenosintrifosfat (ATP). Som ett resultat av att minska nivån av ATP i den mogna erytrocyten är brutna transport katjoner - förlust av kaliumjoner och ingen ökning av natriumjonkoncentrationen i erytrocyten, därigenom reducerande koncentrationen av monovalenta joner och cell uttorkning sker.

Pyruvatkinas - en av de viktigaste enzymerna i den glykolytiska vägen. Pyruvatkinas katalyserar omvandlingen av fosfoenolpyruvat till pyruvat och således är involverad i den glykolytiska ATP bildningsreaktionen (adenosintrifosfat). Allosteriskt aktiverat enzym fruktos-1,6-difosfat (O-1,6-DP) och inhiberas av ATP genereras. I pyruvatkinas brist på röda blodkroppar ansamlas 2,3-difosfoglycerat och andra produkter av glykolys. ATP-koncentration, pyruvat och laktat reducerades i erytrocyter. Paradoxalt nog, är koncentrationen av adenosinmonofosfat (AMP) och ADP i erytrocyter också minskat främst på grund av beroendet av fosforibozilpirofosfat ATP-syntas och andra enzymer som är involverade i syntesen av adeninnukleotider. ATP-brist påverkar också syntesen av nikotinamidadenindinukleotid (NAD). Eftersom nivån på glykolys begränsad tillgänglighet (belopp) NAD, NAD-syntes otillräcklig främjar ytterligare reduktion i bildningen av ATP och hemolys triggers. Sjukdomen ärvs på ett autosomalt recessivt sätt.

Diagnos av pyruvatkinasbrist

Det är baserat på bestämning av pyruvatkinas aktivitet i erytrocyter, i regel minskar aktiviteten till 5-20% av normen. För att bekräfta den ärftliga naturen hos sjukdomen är det nödvändigt att undersöka patienternas föräldrar och släktingar.

Hematologiska index

I det allmänna blodprovet finns tecken på hemolytisk nonsferocytisk anemi:

• koncentrationen av hemoglobin är 60-120 g / 1;
• hematokrit - 17-37%;
• normohromiyu;
• normocytos (hos barn upp till ett år och med hög reticulocytos är makrocytos möjlig);
• retikulocyter 2,5-15% efter splenektomi - upp till 70%;
• morfologiska egenskaper:
  • polychromasi av erytrocyter;
  • anisocytos;
  • poikilocytos;
  • närvaron av normoblaster är möjlig.

Osmotiskt resistans av erytrocyter före inkubation förändras inte, efter inkubering reduceras, korrigeras genom tillsats av ATP.

Autohemolys är signifikant förhöjd, korrigerad genom tillsats av ATP, men inte glukos.

Aktiviteten av pyrovatkinas av erytrocyter reduceras till 5-20% av normal, innehållet av 2,3-difosfoglycerat och andra mellanliggande metaboliter av glykolys ökas med 2-3 gånger; På grund av en ökning av innehållet av 2,3-difosfoglycerat, ändras syre-dissociationskurvan till höger (hemoglobins affinitet för syre reduceras).

Ett screeningstest baserat på fluorescens av NADH i UV-ljus: ett blodtest tillsatt fosfoenolpyruvat, NADH och laktatdehydrogenas, appliceras till filterpapper och undersöka i ultraviolett ljus. I pyruvat pyruvatkinas brist inte bildas, och den NADH inte används, kvarstår därigenom fluorescens under 45-60 minuter. Normalt försvinner fluorescensen efter 15 minuter.

Symtom på pyruvatkinasbrist

Sjukdomen kan upptäckas vid vilken ålder som helst, men manifesterar sig oftare under de första åren av ett barns liv. Svårighetsgraden av tillståndet varierar, anemi kan vara svårt, inte induceras av medicinering. Gulsot utvecklas vanligtvis från födseln. Hemolys är lokaliserad intracellulärt, sker jämt i olika organ som innehåller retikuloendotelceller. Hos patienter uppträder blekhet i huden, gulsot, splenomegali. Nästan alltid finns det splenomegali. Med ålder utvecklas gallsten sjukdom, en sekundär järnöverbelastning och en förändring i skelettens ben (på grund av frekventa transfusioner av erytrocytmassan). Aplastiska kriser provoceras av parvovirus B19-infektion.

Behandling av pyruvatkinasbrist

Folsyra är 0,001 g / dag dagligen.

Substitutionsbehandling med erytrocytmassa för att upprätthålla en hemoglobinnivå på mer än 70 g / l.

Splenektomi används endast för att förbättra behovet av blodtransfusioner över 200-220 ml / kg per år (med Ht 75% RBC) splenomegali, åtföljd av smärta i vänstra övre kvadranten och / eller hotade mjältruptur, såväl som fenomen med hypersplenism. Innan operationen bör vaccineras patienten mot meningokock, pneumokock och Haemophilus influenzae typ B.

Det är oönskat att använda salicylater, eftersom salicylater i förhållanden med pyruvatkinasbrist åstadkommer en störning av oxidativ fosforylering i mitokondrier.

[1], [2], [3], [4], [5]