Primär skleroserande kolangit: orsaker

Orsaken till primärskleroserande kolangit är okänd. I primär skleroserande kolangit alla delar av gallträdet kan vara inblandade i kronisk inflammation med utvecklingen av fibros, vilket resulterar i utplånandet av gallgångarna och så småningom till biliär cirros. Inblandning av olika delar av gallvägen är inte densamma. Sjukdomen kan begränsas till intra- eller extrahepatiska gallkanaler. Över tiden ersätts interlobulära, septal och segmentala gallekanaler med fibrösa strängar. Inblandning av de minsta kanalerna i portalområdena (zon 1) kallas pericholangit eller primär-skleroserande kolangit i små kanaler.

Nästan 70% av patienterna med primärskleroserande kolangit har samtidig icke-specifik ulcerös kolit och mycket sällan - regional ileit. Samtidigt står 10-15% fall av leverskador vid ulcerös kolit upp i andelen patienter med skleroserande kolangit för cirka 5%. Utvecklingen av kolangit kan föregås av kolit i upp till 3 år. Primär sklerosering av kolangit och ulcerös kolit i sällsynta fall kan vara familial. Personer med haplotyper Al, B8, DR3, DR4 och DRW52A i HLA-systemet är känsligare för dem. I hepatit av gator med haplotyp DR4 verkar sjukdomen fortskrida snabbare.

Det finns tecken på ett brott mot immunförsvaret. Cirkulerande antikroppar mot vävnadskomponenter detekteras inte eller detekteras i en låg titer. Minst två tredjedelar av fallen visar perinucleära antineutrofila cytoplasmiska antikroppar. Efter levertransplantation försvinna de inte. Antagligen deltar dessa antikroppar inte i patogenes men är en epifenomen. Dessutom detekterar serumet autoantikroppar mot den korsreaktiva peptiden som produceras av kolon och gallkanalepitel. Primär skleroserande kolangit kan kombineras med andra autoimmuna sjukdomar, inklusive sköldkörtelit och typ 1 diabetes mellitus.

Innehållet i cirkulerande immunkomplex kan ökas och deras utsöndring reduceras. Komplementutbytet accelereras.

Också störda är cellulära immunförsvar. Antalet T-lymfocyter minskar i blodet, men ökar i portalen. Förhållandet mellan CD4 / CD8-lymfocyter i blodet ökar, liksom den absoluta och relativa mängden B-lymfocyter.

Det är oklart huruvida dessa immunförändringar indikerar en primär autoimmun sjukdom eller om de är sekundära för gallkanalskador.

Liknande holangiograficheskie och histologiska förändringar i levern uppvisar vid vissa infektioner, t ex kriptosporidioze och immunbrist. Detta är ett argument för antagandet att primär skleroserande kolangit har en smittsam karaktär. I fallet med giltigheten av detta antagande skulle man kunna tro att det ofta kombinationen av primär skleroserande kolangit med ulcerös kolit är resultatet av bakteriemi, men detta är ännu inte bevisats. Kan ha ett värde av avfallsprodukter av bakterier. Vid administrering i tjocktarmen hos råttor med experimentellt inducerad inflammatorisk kolit bakteriella peptider observerats att öka deras innehåll av galla och periholangita utveckling. Dessutom i råttor med ärftlig predisposition för bildandet av en blind gut slinga dysbacteriosis utvecklade leverskador som uppvisar proliferation och biliär fibros och inflammatoriska förändringar i zon 1. Slutligen kaninen administration in i portvenen avdödade icke-patogena mikroorganismer Escherichia coli resulterade i förändringar i lever, något påminner periangiocholitis som utvecklas i människor.

Med ospecifik ulcerös kolit ökar permeabiliteten i tarmepitelet, vilket underlättar penetrationen av endotoxin och toxiska bakterieprodukter i portalvenen och sedan in i levern.

Infektiös teori tillåter inte att förklara varför ulcerös kolit inte detekteras i alla fall av primärskleroserande kolangit och varför sjukdomens svårighetsgrad inte beror på svårighetsgraden av kolit. Dessutom är det oklart varför primärskleroserande kolangit kan föregås av kolit, varför antibiotika är ineffektiva och varför det inte finns någon förbättring efter proctocolectomi.

Patologi. För primär skleroserande kolangit är följande patomorfologiska förändringar karakteristiska:

• ospecifik inflammation och fibrös förtjockning av väggarna i de intrahepatiska och extrahepatiska gallgångarna, smalning av lumen;
• Inflammatorisk infiltration och fibros är lokaliserade i de underliggande och submukosa skikten av den inflammerade gallgångsväggen;
• proliferation av gallkanal i signifikant fibrotiska portalområden;
• utplåning av en stor del av gallgångarna
• uttryckte tecken på kolestas, dystrofi och nekrobiotiska förändringar i hepatocyter;
• i det sena skedet - en bild som är typisk för gallkirros.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]