Primär skleroserande kolangit - Orsaker

Orsaken till primär skleroserande kolangit är okänd. Vid primär skleroserande kolangit kan alla delar av gallgången vara involverade i en kronisk inflammatorisk process med utveckling av fibros, vilket leder till utplåning av gallgångarna och slutligen till biliär cirros. Engagemanget av olika delar av gallgångarna är inte detsamma. Sjukdomen kan vara begränsad till de intra- eller extrahepatiska gallgångarna. Med tiden ersätts de interlobulära, septala och segmentala gallgångarna av fibrösa strängar. Engagemang av de minsta gångarna i portalvägarna (zon 1) kallas perikolangit eller primär skleroserande kolangit av små gångar.

Nästan 70 % av patienterna med primär skleroserande kolangit har samtidig ospecifik ulcerös kolit och, mycket sällan, regional ileit. Av de 10–15 % av fallen av leverskador vid ospecifik ulcerös kolit står dock patienter med skleroserande kolangit för cirka 5 %. Utvecklingen av kolangit kan föregå kolit med upp till 3 år. Primär skleroserande kolangit och ospecifik ulcerös kolit kan sällan vara familjära. Individer med haplotyperna Al, B8, DR3, DR4 och DRW52A av HLA-systemet är mer känsliga för dem. Vid hepatit Utes med DR4-haplotypen fortskrider sjukdomen tydligen snabbare.

Det finns tecken på immunregleringsstörning. Cirkulerande antikroppar mot vävnadskomponenter detekteras inte eller detekteras i låg titer. Perinukleära antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar detekteras i minst två tredjedelar av fallen. De försvinner inte efter levertransplantation. Dessa antikroppar är förmodligen inte involverade i patogenesen, utan är ett epifenomen. Dessutom detekteras autoantikroppar mot en korsreagerande peptid som produceras av epitelet i tjocktarmen och gallgångarna i serum. Primär skleroserande kolangit kan kombineras med andra autoimmuna sjukdomar, inklusive tyreoidit och typ 1-diabetes mellitus.

Halten av cirkulerande immunkomplex kan öka och deras eliminering kan minska. Komplementutbytet accelereras.

Cellulära immunmekanismer störs också. Antalet T-lymfocyter minskar i blodet, men ökar i portalvägarna. CD4/CD8-lymfocytförhållandet i blodet ökar, liksom det absoluta och relativa antalet B-lymfocyter.

Det är oklart om dessa immunförändringar representerar en primär autoimmun sjukdom eller är sekundära till gallgångsskador.

Liknande kolangiografiska och histologiska förändringar i levern finns vid vissa infektioner, såsom kryptosporidios, och vid immunbristtillstånd. Detta tjänar som ett argument för antagandet att primär skleroserande kolangit har en infektiös natur. Om detta antagande vore sant skulle man kunna tro att den frekventa kombinationen av primär skleroserande kolangit med ospecifik ulcerös kolit är resultatet av bakteriemi, men detta har ännu inte bevisats. Det är möjligt att bakteriella avfallsprodukter är viktiga. När antiinflammatoriska bakteriepeptider introducerades i tjocktarmen hos råttor med experimentellt inducerad kolit observerades en ökning av deras innehåll i gallan och utveckling av perikolangit. Dessutom utvecklades leverskador under dysbakterios hos råttor med en ärftlig predisposition för bildandet av en blind ögla i tarmen, vilket manifesterades av proliferation och fibros i gallgångarna och inflammatoriska förändringar i zon 1. Slutligen, hos kaniner, orsakade introduktionen av dödade icke-patogena Escherichia coli- mikroorganismer i portvenen förändringar i levern som delvis liknade perikolangit som utvecklas hos människor.

Vid ulcerös kolit ökar permeabiliteten i tarmepitelet, vilket underlättar penetrationen av endotoxiner och toxiska bakterieprodukter in i portvenen och vidare in i levern.

Infektionsteorin förklarar inte varför ospecifik ulcerös kolit inte upptäcks i alla fall av primär skleroserande kolangit och varför sjukdomens svårighetsgrad inte beror på kolitens svårighetsgrad. Dessutom är det fortfarande oklart varför primär skleroserande kolangit kan föregå kolit, varför antibiotika är ineffektiva och varför det inte sker någon förbättring efter proktokolektomi.

Patomorfologi. Följande patomorfologiska förändringar är karakteristiska för primär skleroserande kolangit:

• ospecifik inflammation och fibrös förtjockning av väggarna i de intrahepatiska och extrahepatiska gallgångarna, förträngning av lumen;
• inflammatorisk infiltration och fibros är lokaliserade i de subserösa och submukosala skikten av gallgångarnas inflammerade vägg;
• proliferation av gallgångar i signifikant fibrotiska portalkanaler;
• utplåning av en stor del av gallgångarna;
• uttalade tecken på kolestas, dystrofi och nekrobiotiska förändringar i hepatocyter;
• i det sena skedet - en bild som är karakteristisk för gallvägscirros i levern.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]