Pneumocystis

Pneumocystis är ett orsakande agens till en respiratorisk lungsjukdom som förekommer hos personer i riskgrupper. Denna sjukdom är inte typisk för friska personer, eftersom det orsakande agenset är opportunistiskt. Förekomsten av pneumocystisk lunginflammation i befolkningen är låg, men bland personer med primär immunbrist är denna patologi mycket vanlig: hos patienter med leukemi, lymfogranulomatos, andra onkopatologier, medfödda immunbristtillstånd, samt med HIV-infektion. Hos patienter med AIDS är pneumocystis en "markör" för sjukdomen och förekommer hos mer än hälften av de smittade.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Struktur av pneumocystis

Pneumocystis carinii är en mikroorganism som isolerades från en sjuk person från luftvägarna i bronkerna vid bifurkationsstället (carina), vilket är varifrån namnet på denna art kommer. Denna patogen lever naturligt i lungorna hos många djur, såväl som hos vissa människor, från vilka infektionen sker. Smittvägen är luftburen. Personer med normalt immunförsvar kanske dock inte blir sjuka, utan bara är bärare, eftersom pneumocystis är opportunistisk. Vid immunbristtillstånd utvecklas kliniska symtom på sjukdomen.

När man studerade strukturen hos denna mikroorganism diskuterades ofta vilket rike man skulle klassificera arten till. De strukturella egenskaperna hos RNA, mitokondrier och proteinmembran gjorde det möjligt att klassificera den som svamp, men avsaknaden av ergosterol och dess livscykelegenskaper bekräftar att Pneumocystis är en protozo.

Pneumocystis struktur är inte så enkel. Detta beror på inkonsekvensen i cellelementens struktur på grund av den komplexa cellcykeln. Storleken på de enklaste varierar från 1 till 10 mikrometer, beroende på cykelstadiet. Därför kan det, enligt mikroskopet, finnas olika former - från små former med en tunn cellvägg till stora med en tjockare vägg.

Pneumocystis är en extracellulär parasit och är huvudsakligen lokaliserad i alveolocyter av första och andra ordningen. Mikroorganismen kan existera i fyra huvudformer: trofozoit, precyst, cysta och sporozoit.

Trofozoit är en existensform som kännetecknas av en betydande celldiameter och oregelbunden form. Membranet är tjockt och har pseudopodformade utväxter, så trofozoitens form är inte konstant. Dessa strukturer är utformade för patogenens nära kontakt med alveolocytcellen. Inuti cellen finns cytoplasma med organeller som är karakteristiska för många mikroorganismer: mitokondrier, fiskceller, vakuoler med cellvätska samt lipid- och kolkomponenter. Cellkärnan tar upp tillräckligt med utrymme och är omgiven av två membran för att skydda det genetiska materialet.

Precystor är ovala till formen, utan utväxter, små i storlek och har ett tunt cellmembran. I mitten av dessa strukturer delar sig cellkärnorna och bildar cystor.

Cystor är också runda i formen, men deras storlek är större, eftersom de innehåller speciella kroppar - föregångare till sporozoit. Cystor har ett skal och ett tjockt treskiktsmembran, som efter bristning har en oregelbunden form och därmed upprepas cykeln.

Pneumocystis förökar sig genom att helt enkelt dela sitt genetiska material i två delar och sedan dela innehållet i cytoplasman med membranet.

Livscykeln för Pneumocystis

Pneumocystis är en percellulär parasit, men samtidigt tillåter olika former av existens den att tränga in i cellen. Infektion sker genom luftburna droppar. En cysta kommer in i människokroppen, som med ett tillräckligt immunsvar neutraliseras av immunkompetenta celler. Om inte, växer cystan och fortsätter sin utvecklingscykel vidare med bildandet av mogna former. Hela cykeln kan delas in i två faser - sexuell och asexuell.

Pneumocystis livscykel är ganska komplex och går igenom flera livsformer i etapper: trofozoit, precyst, cysta, sporozoit. Trofozoiten är en vegetativ form som fäster vid alveolocyten med sina pseudopodier och interagerar nära med cellmembranet. Sedan, genom celldelning, bildas två mogna celler, och därmed sker reproduktion. Detta är den så kallade asexuella fasen av Pneumocystis utveckling.

Trofozoiten bildar en precyst, som har en enorm kärna och näringsämnen som är nödvändiga för den framtida cystan koncentrerade runt den. Med tiden delar sig kärnan och en cysta bildas, som vanligtvis har 8 kärnor inuti. Mikroorganismer - sporozoiter - kommer ut ur cystan. De har en enda uppsättning genetisk information, och när de smälter samman bildar de återigen en trofozoit, och utvecklingscykeln upprepar sig. Detta är den sexuella utvecklingsfasen.

Cystor, när de kommer in i människokroppen, är lokaliserade i alveolerna. Vid intensiv reproduktion av trofozoiter och cystor blir de fler och fler och alveolocyterna deskvamerade, varefter kliniska manifestationer uppstår. De första immunreaktionerna på denna process utvecklas på grund av cellulär immunitet. Makrofager och T-hjälpare reagerar på främmande agenser och försöker fagocytera dem, men cystor har förmågan att vara inuti makrofagen och inte påverkas av dess lysosomala enzymer. Därför är den cellulära immunreaktionen inte tillräcklig för ett omfattande immunsvar och eliminering av pneumocystis. När den humorala länken för immunitet startas med hjälp av kaskadmekanismer under inverkan av T-hjälpare, påverkar immunglobuliner trofozoiter och infekterade makrofager. Det är därför som denna sjukdom hos personer med patologi i immunsvaret utvecklas mycket snabbt, eftersom en god nivå av både lokal cellulär och humoral immunitet är nödvändig för ett adekvat skydd.

Symtom på Pneumocystis-pneumoni

Inkubationstiden för sjukdomen är från en till fem veckor. Det beror på ålder och graden av immunsuppression i kroppen. Ofta kan sjukdomen utvecklas som en vanlig akut respiratorisk sjukdom, då är de kliniska tecknen svagt uttryckta och en person kan dö mot bakgrund av ett milt förlopp.

Med hänsyn till de morfologiska förändringarna i lungorna skiljer man sig åt flera kliniska stadier:

1. ödemstadium – uppstår under infiltrationsförändringarnas början och kännetecknas av berusningssymtom och ökande andnöd.
2. stadium av atelektas – störningar i sekretutflödet från alveolerna bidrar till att de klibbar ihop och utvecklingen av pulmonell atelektas. Kliniskt uppträder hosta, andningssvikt ökar.
3. emfysemstadium – varar obegränsat länge, beroende på behandlingens effektivitet. Symtomen minskar, men kvarvarande effekter i lungorna i form av emfysematösa bullae producerar ett lådliknande ljud vid perkussion.

Symtom på Pneumocystis-pneumoni skiljer sig åt hos vuxna och barn. Barn kan bli sjuka vid för tidig födsel, patologi i centrala nervsystemet, perinatala skador eller intrauterina infektioner. I detta fall utvecklas sjukdomen under 3-4 månader av barnets liv. Då går barnet ner i vikt, vägrar amma, sömnen störs, symtom på andnöd och perioral cyanos uppträder. Barnet hostar som kikhosta, ibland med utsöndring av skummigt slem. På röntgenbilden kan det finnas förändringar som interstitiella infiltrat eller som "grumliga" lungor.

Hos vuxna utvecklas kliniska tecken en vecka efter infektion hos patienter som behandlas med immunsuppressiva medel, och efter 2-3 månader hos patienter med AIDS. Sjukdomen börjar med en temperaturökning till subfebrila nivåer, måttlig hosta, andnöd vid fysisk ansträngning och smärta i bröstet. Utan behandling intensifieras symtomen en vecka senare, cyanos och hög temperatur uppstår. Sjukdomens svåra förlopp beror på snabb diffus spridning av inflammation till båda lungorna. Detta ökar andningssvikten och är, mot bakgrund av generell immunsuppression, farligt på grund av lungödem.

Hos HIV-infekterade patienter är pneumocystos särdrag den långsamma utvecklingen av sjukdomssymtom, vilket ofta bidrar till ett fulminant förlopp med dödlig utgång. Därför finns det hos patienter med AIDS vissa indikationer för att påbörja förebyggande behandling av pneumocystisk lunginflammation, även om det inte finns några speciella kliniska manifestationer.

Diagnos av Pneumocystis carinii-infektion

Med tanke på att symtomen på Pneumocystis-pneumoni inte är specifika och sjukdomen ofta fortskrider utan uttalade kliniska manifestationer, men med ett fulminant förlopp, är etiologisk verifiering i detta fall mycket viktig för snabb behandling.

Kliniska manifestationer är inte patognomoniska, därför kan läkaren, baserat på anamnes och objektiv undersökning, endast fastställa förekomsten av lunginflammation, och dess natur är svår att misstänka.

Ett viktigt faktum i anamnesen är förekomsten av onkopatologi, behandling med cytostatika och HIV-infektion hos patienten. Detta gör att vi kan misstänka denna typ av lunginflammation mot bakgrund av en signifikant minskning av immunreaktiviteten. Därför är det viktigt att undersöka en sådan patientgrupp mycket noggrant och genomföra förebyggande åtgärder.

Därför är laboratorie- och instrumentella diagnostiska metoder de ledande för att verifiera diagnosen.

Röntgen av lungorna är en obligatorisk metod för att diagnostisera och bekräfta lunginflammation. Karakteristiska förändringar är fenomenet "vit lunga" eller "grumlig lunga", men dessa symtom är inte så vanliga och i de inledande stadierna har dessa förändringar ännu inte utvecklats. Hos barn kan pneumocystos uttryckas på röntgenbilden som interstitiell lunginflammation.

Bronkoskopi rekommenderas för att erhålla bronksköljning och ytterligare undersökning av sekretet.

Pneumocystis i sputum kan detekteras om det finns en betydande mängd av dem i alveolerna. Sputumundersökning är en av de tillförlitliga metoderna för att verifiera diagnosen. Förutom sputum kan bronkoalveolär lavage användas som material för undersökning. En mikroskopisk metod används med Romanovsky-Giemsa-färgning av materialet, och lila celler med en röd kärna detekteras. Men denna metod ger inte alltid ett resultat, eftersom en tillräcklig mängd av patogenen kanske inte har kommit in under mikroskoplinsen. En mer exakt metod är parasitologisk. Materialet som erhålls från patienten sås på ett näringsrikt medium och patogenen växer inom några dagar, vilket bekräftar diagnosen.

Dessa metoder används sällan i moderna förhållanden, eftersom det tar lång tid att få resultatet, och det krävs också ett laboratorium med utrustning, vilket inte finns tillgängligt på alla medicinska institutioner. Därför är serologiska diagnostiska metoder för närvarande utbredda.

En analys för kvalitativ bestämning av pneumocyster kan utföras genom att studera inte bara sputum utan även blod. Polymeraskedjereaktionsmetoden används - en molekylärgenetisk metod baserad på detektion av DNA i patientens material.

En enklare serologisk forskningsmetod (blodserumforskning) är detektion av antikroppar mot pneumocystis. Eftersom immunoglobuliner produceras mot patogenen indikerar deras nivå eller närvaro processens aktivitet. Nivån av immunoglobuliner av klass G och M bestäms med enzymimmunanalys eller immunofluorescensmetod. En ökad nivå av immunoglobuliner av klass M indikerar en akut infektion, och med en ökning av immunoglobuliner G är en långvarig kronisk infektion möjlig.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Behandling och förebyggande av pneumocystos

Behandling av denna sjukdom är en komplicerad uppgift, eftersom antibiotika inte verkar på patogenen. Dessutom bör behandlingen påbörjas så tidigt som möjligt och endast specifikt. Innan behandlingen påbörjas bör sjukdomens svårighetsgrad bestämmas, vilket kännetecknas av graden av andningssvikt genom nivån av partialtrycket av syre i blodet.

Den etiologiska behandlingen av pneumocystos är användning av sulfametoxazol/trimetoprim-biseptol. I milda fall förskrivs oral administrering av läkemedlet eller intravenösa infusioner i en dos av 100 mg/kg respektive 20 mg/kg. Med tanke på förekomsten av samtidig immunbrist hos patienter orsakar dessa läkemedel dock många biverkningar: hudutslag, anemi, leukopeni, agranulocytos, illamående, dyspeptiska manifestationer. Därför är den optimala behandlingen 2 veckor.

I svåra fall tillsätts pentamidin till detta läkemedel - ett läkemedel som har en specifik effekt, eftersom det skadar pneumocysters reproduktionssystem. Det används i en dos av 4 mg/kg när det utspäds i 5% glukos. Behandlingsförloppet är 2-3 veckor.

Detta är endast etiotropisk behandling, men symtomatiska febernedsättande medel, avgiftningsbehandling, rehydrering, svampdödande läkemedel och antibiotika för HIV-infekterade patienter används också.

Förebyggande av pneumocystos är nödvändigt på grund av sjukdomens komplexitet och dess komplicerade förlopp för patientgruppen. Förebyggande metoder kan vara ospecifika och specifika - medicinska. Ospecifika förebyggande metoder kännetecknas av undersökning av patienter från riskgruppen vid epidemiologiska indikationer, samt korrekt och lämplig antiretroviral behandling hos patienter med AIDS. För sådana personer är korrekt daglig rutin, tillräcklig kost och eliminering av dåliga vanor av stor betydelse.

Specifika förebyggande metoder är användning av etiotropa läkemedel. Samma läkemedel används för förebyggande som för behandling. Indikationen för sådan primärprevention är en nivå av CD4-celler under 300, eftersom detta anses vara risknivån för pneumocystisinfektion.

Pneumocystis är orsaken till en mycket komplex sjukdom som, utan specifika kliniska tecken, måste diagnostiseras i ett tidigt skede och ordineras korrekt behandling, eftersom konsekvenserna kan vara mycket allvarliga. Pneumocystis utvecklas hos personer med primär eller sekundär immunbrist och dessa tillstånd förvärrar varandra. Därför är det hos vissa patientgrupper nödvändigt att förebygga denna sjukdom med både specifika och ospecifika metoder.