Perindopril-Richter

Perindopril-Richter är ett blodtryckssänkande läkemedel; den aktiva ingrediensen är perindopril, vilket hämmar effekten av det angiotensin-omvandlande enzymet, som är en katalysator för omvandlingen av angiotensin-1 till angiotensin-2 (peptidkomponent), som har en vasokonstriktoreffekt. Resultatet är en blockering av dess stimulerande effekt på adrenal utsöndring av aldosteron.

Perindopril visar terapeutisk aktivitet på grund av den metaboliska komponenten perindoprilat. Resten av de metaboliska produkterna bromsar inte inverkan av ACE in vitro. [1]

Indikationer Perindopril-Richter

Det används för att behandla följande sjukdomar:

• ökade blodtrycksindikatorer ;
• HF (för att öka överlevnaden, minska behovet av sjukhusvistelser och fördröja utvecklingen av patologi);
• förebyggande av återkommande av ischemisk stroke hos personer med cerebrovaskulär sjukdom;
• förebyggande av komplikationer i samband med CVS -arbete hos personer med stabil kranskärlssjukdom (diagnostiserad).

Släpp formulär

Frisättningen av den medicinska substansen sker i tablettform (volym 4 eller 8 mg), 10 bitar vardera inuti cellplattan. Det finns 3 sådana poster inuti lådan.

Farmakodynamik

Perindopril saktar ner effekten av ACE, som omvandlar angiotensin-1 till angiotensin-2.

ACE-elementet (eller kininas 2) är ett exopeptidas som främjar omvandlingen av angiotensin-1 till vasokonstriktorkomponenten i angiotensin-2, och utöver detta förstörelse av bradykinin (har en vasodilaterande effekt) till en inaktiv heptapeptid. Att sänka effekten av ACE orsakar en minskning av plasmavärdena för angiotensin-2, vilket leder till en ökning av aktiviteten för plasma renin (principen om "negativ feedback") och en minskning av volymen av frisatt aldosteron. [2]

I samband med inaktivering av bradykinin under påverkan av ACE, med hämning av det senare, observeras en ökning av vävnadens aktivitet och cirkulerande kallikrein-kininstruktur; tillsammans med detta utförs aktiveringen av ånggeneratorsystemet. Det finns ett antagande att denna effekt är en integrerad del av den utvecklande hypotensiva effekten av ACE -hämmare och uppkomsten av vissa negativa symptom som är karakteristiska för denna klass av läkemedel (till exempel hosta). [3]

Ökade blodtrycksvärden.

Perindopril har visat sig vara mycket effektivt vid behandling av ökat blodtryck av vilken intensitetsgrad som helst. När du använder det, minskas nivån av diastoliskt och systoliskt blodtryck (med patientens vertikala och horisontella positioner).

Perindopril försvagar svårighetsgraden av OPSS, vilket resulterar i en minskning av blodtrycket; samtidigt ökar hastigheten för perifer blodcirkulation (utan att ändra pulsvärdena).

Ofta ökar medicinen hastigheten på njurcirkulationen; i detta fall förblir CF -kursen oförändrad.

Den antihypertensiva effekten av Perindopril-Richter når sin toppnivå efter 4-6 timmar från ögonblicket av en enda oral administrering och varar i 24 timmar. Efter 24 timmar sker en signifikant (cirka 87-100%) återstående avmattning av ACE-verkan.

En minskning av blodtrycksvärden noteras ganska snabbt. Hos personer med en positiv reaktion på terapi stabiliseras dessa värden efter en månad, utan att de uppträder som takyphylaxis.

Efter avslutad terapi finns det ingen ”rebound” -reaktion.

Perindopril visar en vasodilaterande effekt, vilket hjälper till att återställa elasticiteten hos stora artärer, liksom strukturen hos de vaskulära membranen i små artärer. Tillsammans med detta försvagar läkemedlet hypertrofi i vänster kammare.

Användning i kombination med tiaziddiuretika förstärker intensiteten av den hypotensiva effekten. Samtidigt minskar kombinationen av en ACE -hämmare med ett tiaziddiuretikum sannolikheten för hypokalemi i samband med införandet av diuretika.

Tar medicin mot CHF.

Läkemedlet stabiliserar hjärtfunktionen genom att minska efter- och förladdning i förhållande till hjärtat. Hos personer med CHF som tog perindopril noteras det:

• en minskning av fyllningstrycket i höger och vänster hjärtkammare;
• minskning av intensiteten av OPSS;
• en ökning av hjärtindex och hjärtoutput.

Det avslöjades att förändringen i blodtrycksvärden med den första användningen av läkemedel i en portion på 2,5 mg hos personer med CHF (grad 2-3 enligt NYHA-registret), i enlighet med statistik, var densamma som i placebogruppen.

Cerebrovaskulär patologi.

Hos personer med en historia av cerebrovaskulär sjukdom ledde aktiv användning av läkemedel under en period av 4 år (monoterapi eller en kombination med indapamid), utöver standardbehandling, till en minskning av blodtrycket (diastoliskt och systoliskt). Dessutom var det en signifikant minskning av sannolikheten för att utveckla dödliga eller handikappande stroke, de viktigaste komplikationerna associerade med CVS (bland dessa hjärtinfarkt, vilket också kan leda till dödsfall), demens på grund av stroke och utöver detta uttalas försämrad kognitiv aktivitet.

Ovanstående effekter observerades hos personer med förhöjt blodtryck och normalt blodtryck, utan referens till kön och ålder, samt en typ av stroke och frånvaro / närvaro av diabetes mellitus.

Stabil form av ischemisk hjärtsjukdom.

Hos personer med en stabil typ av kranskärlssjukdom orsakade administrering av läkemedel i en dos av 8 mg per dag under en period av 4 år en märkbar minskning av den absoluta sannolikheten för komplikationer (död av CVD -sjukdomar, vilket inte ledde till dödlig resultat av hjärtinfarkt eller hjärtstopp med framgångsrik återupplivning) - med 1,9%.

Hos individer som tidigare hade haft hjärtinfarkt eller revaskularisering var den absoluta sannolikhetsminskningen 2,2% jämfört med placebokategorin.

Farmakokinetik

Absorption.

Efter oral administrering absorberas perindopril med hög hastighet inuti mag -tarmkanalen och når plasmanivån Cmax efter 1 timme. Termen plasmahalveringstid är 1 timme. Perindopril visar inte läkemedelsaktivitet.

Cirka 27% av den totala volymen av det absorberade ämnet tränger in i cirkulationssystemet i form av det aktiva metaboliska elementet perindoprilat. Förutom perindoprilat bildas ytterligare 5 metaboliska komponenter som inte har medicinsk aktivitet.

Plasmaindikator Cmax för perindoprilat observeras efter 3-4 timmar från ögonblicket av oral administrering. Att äta mat minskar graden av omvandling av perindopril till perindoprilat, vilket förändrar biotillgänglighetsvärdet. På grund av detta bör läkemedlet tas oralt en gång om dagen, på morgonen, före frukost.

Det visade sig att storleken på läkemedelsdosen och dess plasmanivå har ett linjärt samband.

Distributionsprocesser.

Distributionsvolymerna för fritt flödande perindoprilat är cirka 0,2 l / kg. Bland proteiner syntetiseras ämnet huvudsakligen med ACE - det är lika med 20% och beror på läkemedlets portionsstorlek.

Exkretion.

Perindoprilat utsöndras via njuren, med en terminal halveringstid av den fria fraktionen på cirka 17 timmar; sålunda noteras läkemedlets jämviktsvärden efter 4 dagar.

Farmakokinetiska parametrar i vissa kategorier av patienter.

Hos äldre och personer med njursvikt eller CHF bromsas utsöndringen av perindoprilat ut. Dialysclearance för perindoprilat är 70 ml / min.

Hos personer med levercirros halveras nivån av intrahepatisk clearance av perindopril. Men den totala volymen av det perindoprilat som bildas ändras inte, varför dosregimen inte behöver justeras.

Dosering och administrering

Perindopril-Richter tas 1 gång om dagen, oralt (rekommenderas på morgonen, före måltider). Den initiala dosen är 2-4 mg och underhållsdosen är 8 mg.

• Ansökan för barn

Perindopril-Richter är förbjudet att utse inom barnmedicin.

Använd Perindopril-Richter under graviditet

Läkemedlet används inte vid planering av befruktning, graviditet och även under amning.

Kontra

Det är kontraindicerat att använda läkemedlet i närvaro av intolerans mot dess element.

Försiktighet krävs för sådana kränkningar:

• ärftlig eller idiopatisk typ av Quinckes ödem;
• allergi mot andra läkemedel från undergruppen ACE -hämmare;
• Quinckes ödem, som utvecklades efter användning av läkemedel (i historien);
• aortastenos;
• kardio- eller cerebrovaskulära patologier (inklusive brist på cerebrala blodflödesprocesser, kranskärlssjukdom och koronarinsufficiens);
• förträngning av artärerna i båda njurarna (bilateral stenos) eller stenos som påverkar artären i en enda njure, liksom tillståndet efter njurtransplantation;
• allvarliga stadier av autoimmun kollagentyp (sklerodermi eller SLE);
• undertryckande av hematopoetiska processer inuti benmärgen i samband med införandet av immunsuppressiva medel;
• diabetes;
• CRF (särskilt i kombination med hyperkalemi);
• förhållanden mot vilka det finns en minskning av BCC;
• äldre ålder.

Bieffekter Perindopril-Richter

Följande sidoskyltar kan noteras:

• minskning av blodtrycksvärden, trötthet, huvudvärk, svimning, yrsel;
• illamående, xerostomi, glossit, diarré, buksmärtor, dysfunktion av smaklökar;
• muskelspasmer, myalgi, vaskulit, artrit eller artralgi;
• torrt hosta, bronkial spasm, klåda, utslag, hyperhidros, urtikaria, psoriasis, Quinckeödem, erythema multiforme, alopeci, ljuskänslighet och allergisk dermatit;
• anemi, agranulocytos, trombocyto- eller leukopeni;
• kolestatisk gulsot, en ökning av levertransaminaser, urea, plasmakreatinin, kolestatisk eller hepatocellulär typ hepatit, leversvikt och pankreatit;
• bihåleinflammation, bronkit, rinnande näsa, förändring av röstklang, lunginflammation eller alveolit av eosinofil typ;
• proteinuri, anuri eller oliguri, samt nedsatt njurfunktion;
• takykardi, ortostatiska symtom, hjärtklappning, feber och arytmi;
• impotens eller gynekomasti.

Överdos

Tecken på förgiftning inkluderar agitation, minskat blodtryck, chock och ångest, vaskulär insufficiens, svimning och bradykardi, liksom yrsel, hosta, njure / leversvikt, arytmi, saltbalansstörning och hyperventilation.

Det är nödvändigt att utföra procedurer som tillåter utsöndring av läkemedlet från kroppen (magsköljning och användning av enterosorbenter). Patienten måste placeras horisontellt. Utsöndring kan göras genom dialys.

Interaktioner med andra droger

Sannolikheten för hyperkalemi ökar vid kombinerad användning av läkemedel med andra ämnen som kan framkalla denna kränkning: kaliumsalter eller kaliumsparande diuretika, aliskiren, liksom aliskireninnehållande medel, heparin, trimetoprim, ACE-hämmare, NSAID, antagonister bland ändarna av angiotensin-2 och immunsänkande medel takrolimus eller cyklosporin).

Administrering tillsammans med aliskiren till diabetiker eller personer med nedsatt njurfunktion (GFR -index <60 ml / minut) ökar sannolikheten för hyperkalemi, en minskning av njuraktiviteten och en ökning av förekomsten av CVD -sjukdomar och dödlighet av dem (hos personer från dessa kategorier, denna kombination är förbjuden).

Litterära källor rapporterar att administrering av en ACE-hämmare tillsammans med ändarna av angiotensin-2 leder till en ökning av förekomsten av synkope hos personer med diagnostiserad aterosklerotisk patologi, HF eller diabetes mellitus, som åtföljs av lesioner i målorganen, hypotoni, hyperkalemi och en försvagning av njuraktiviteten (detta inkluderar ARF) i jämförelse med användningen av endast ett läkemedel som påverkar RAAS. Blockaden av dubbel typ (till exempel när man kombinerar en ACE-hämmare med en antagonist av ändarna av angiotensin-2) måste begränsas till individuella situationer när noggrann övervakning av njuraktivitet och blodtryck och kaliumparametrar utförs.

Användning tillsammans med estramustin kan framkalla en ökad sannolikhet för biverkningar (bland dem Quinckes ödem).

Kombinationen av medicinering med litiumsubstanser kan reversibelt öka serumlitiumnivåerna och de resulterande toxiska symptomen (därför används inte en sådan förening).

Administrering tillsammans med antidiabetika (orala hypoglykemiska läkemedel och insulin) bör göras med största försiktighet, eftersom ACE -hämmare, inklusive perindopril, kan förstärka antidiabetisk aktivitet av dessa läkemedel fram till hypoglykemi. Vanligtvis utvecklas denna effekt under de första veckorna av kombinationsbehandling hos personer med nedsatt njurfunktion.

Baklofen förstärker läkemedlets antihypertensiva effekt; i fallet med en sådan kombination av läkemedel kan det vara nödvändigt att justera delen av det senare.

Hos personer som använder diuretika (särskilt utsöndrande salter eller vätska), i det inledande skedet av behandling med Perindopril-Richter, är en kraftig minskning av blodtrycksvärden möjliga (denna risk kan minskas genom att eliminera diuretikumet och fylla på förlusten av salter eller vätska innan du använder läkemedlet). Dessutom kan en metod med införande av perindopril i en liten initial portion, följt av dess gradvisa ökning, användas.

När det gäller CHF, när du använder diuretika, administreras läkemedlet i låga portioner, möjligen efter minskning av den kaliumsparande typen av diuretikum som administreras i kombination. Med vilket system som helst, under de första veckorna med användning av en ACE -hämmare, är det nödvändigt att övervaka njuraktiviteten (kreatininnivå).

Användning av spironolakton eller eplerenon i portioner om 12,5-50 mg per dag, liksom ACE-hämmare (bland dem perindopril) i små doser.

Vid behandling av HF 2-4 funktionstyp enligt NYHA-betyget med en utkastningsfraktion på vänster kammare på <40%, liksom tidigare använda ACE-hämmare och diuretika av loop-typ, finns det risk för hyperkalemi (möjligen dödlig ), särskilt om instruktionerna inte följs, angående denna kombination. Innan du använder den angivna kombinationen bör du se till att patienten inte har nedsatt njurfunktion och hyperkalemi. Det är nödvändigt att ständigt övervaka blodhalterna av kalium och kreatinin - varje vecka under den första behandlingsmånaden och sedan varje månad.

Användningen av läkemedlet i kombination med NSAID (aspirin i en dos med antiinflammatorisk aktivitet, urskillningslösa NSAID och ämnen som bromsar verkan av COX-2) kan provocera en minskning av den hypotensiva aktiviteten hos ACE-hämmare.

Införandet av en ACE -hämmare i kombination med NSAID orsakar en försämring av njurfunktionen (till exempel akut njursvikt) och en ökning av serumkalium, särskilt hos personer med nedsatt njurfunktion. Denna kombination används med försiktighet hos äldre. Patienter måste konsumera en tillräcklig mängd vätska; det är nödvändigt att noggrant övervaka njurfunktionen (i början av behandlingen och i dess fortsatta process).

Den antihypertensiva effekten av perindopril förstärks vid kombinerad användning med andra antihypertensiva läkemedel och vasodilatatorer (inklusive nitrater med en långvarig och kort typ av effekt).

Användningen av ACE-hämmare i kombination med gliptiner (saxagliptin med linagliptin, vitagliptin och sitagliptin) ökar sannolikheten för Quinckes ödem på grund av den hämning som gliptin utövar i förhållande till verkan av dipeptidylpeptidas-4.

Att ta medicin med antipsykotika, tricykliska medel och substanser för narkos kan förstärka den hypotensiva effekten.

Införandet av sympatomimetika kan minska Perindopril-Richters hypotensiva aktivitet.

Användningen av ACE -hämmare hos personer som injiceras intravenöst med guldämnen (såsom aurotiomalat Na) orsakar utvecklingen av ett symptomkomplex, mot vars bakgrund kräkningar, hyperemi i ansiktet, blodtryckssänkning och illamående noteras.

Förvaringsförhållanden

Perindopril-Richter måste förvaras vid temperaturer inom 15-30 ° C.

Hållbarhetstid

Perindopril-Richter kan användas under en 36-månadersperiod från dagen för försäljning av det terapeutiska medlet.

Analoger

Analoger av läkemedel är läkemedlen Viakoram, Kosirel och Amlessa med Bi-Prestarium, och förutom detta Coverex, Peristar med Amlodipine + Perindopril, Parnavel och Amlopress. Dessutom innehåller listan Perlikor, Noliprel och Arentopress, Perinpress med Ko-Prenessa, Erupnil och Hypernik med Ordilat, samt Hyten och Pyristar.