Penicillamin

Penicillamin (3,3-dimetylcystein) är en trifunktionell aminosyra innehållande karboxyl-, amino- och sulfhydrylgrupper, en analog av den naturliga aminosyracysteinen. På grund av den asymmetriskt placerade kolatomen kan penicillamin existera som D- och L-isomerer. Penicillamin som produceras genom kontrollerad hydrolys av penicillin existerar endast i form av D-isomeren, som för närvarande används i klinisk praxis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Indikationer för användning och dosering

I början av behandlingen rekommenderas läkemedlet att ordineras en gång dagligen i en dos av 125-250 mg 1-2 timmar före frukost och med en bråkdel ska en andra dos penicillamin tas 2-3 timmar före middagen. Detta beror på att maten avsevärt minskar absorptionen och biotillgängligheten av läkemedlet.

Penicillamin är endast föreskriven efter måltid, om intaget före måltider orsakar utveckling av symtom på gastrointestinala skador.

Efter 8 veckor ökas dosen av läkemedlet med 125-250 mg / dag. Man tror att 8 veckor är den optimala tiden för att utvärdera klinisk effektivitet av penicillaminbehandling. En ökning av dosen på 125 mg / dag indikeras med illamående, kräkningar, aptitförlust och andra tecken på toxicos. Om den dagliga dosen penicillamin når 1 g, är den uppdelad i två doser. Under behandlingen ska man inte använda en fast dos av läkemedlet, men försök att välja den optimala dosen beroende på klinisk effektivitet.

Vid behandling av penicillamin rekommenderas det att förskriva vitamin B6 (pyridoxin) i en dos av 50-100 mg / dag och multivitamintillskott, särskilt vid ätstörningar hos patienter. Även om kliniska tecken på pyridoxinbrist noteras extremt sällan finns en beskrivning av observationerna av patienter med perifer neuropati, som endast kunde stoppas genom administrering av pyridoxin.

Under behandlingen är noggrann övervakning av patienter, inklusive klinisk undersökning, blodprovning (inklusive antal blodplättar) och urin under de första månaderna av behandlingen varannan vecka. Och sedan minst en gång i månaden.

Allmänna egenskaper

Att vara en vattenlöslig substans, penicillamin adsorberas väl i övre mag-tarmkanalen, utsöndras i urinen i form av oxiderade metaboliter. Har möjlighet att stanna kvar i vävnaderna länge efter att behandlingen avslutats.

Penicillaminens verkningsmekanism

Penicillamins verkningsmekanism vid reumatiska sjukdomar är inte fullständigt förstådd. Drogen används emellertid i inflammatoriska reumatiska sjukdomar, eftersom det vid behandling av patienter in vitro ger olika immunologiska och antiinflammatoriska effekter

1. Vattenolöslig aktiv sulfhydrylgrupp av D-penicillamin kan orsaka kelatering av tungmetaller, inklusive koppar, zink, totalt kvicksilver, och deltar i reaktionen sulfgidrildisulfidnogo utbyte. Det föreslås att denna mekanism bestämmer förmågan hos D-penicillamin att sänka kopparhalten i hepatolentikulär degenerering (Wilson).
2. Samspelet mellan D-penicillamin och aldehydgrupper av kollagen leder till en kränkning av tvärbindningen av kollagenmolekyler och en ökning av innehållet i vattenlösligt kollagen.
3. Interchain-utbyte av sulfhydryl (SH) -grupper av D-penicillaminmolekylen och disulfidbindningarna leder till bildningen av RF IgM-polymermolekylerna, vars individuella subenheter är fodrade med SS-broar.

De antiinflammatoriska effekterna av penicillamin beror på:

• selektiv inhibering av aktiviteten av CD4-T-lymfocyter (T-hjälpare); undertryckande av syntesen av gamma-interferoner och IL-2 CD4-T-lymfocyter;
• undertryckande av RF-syntes, bildande av CEC och dissociering av RF-innehållande immunkomplex;
• antiproliferativ effekt på fibroblaster.

Biverkningar av penicillamin

Mot bakgrund av penicillaminbehandling är det möjligt att utveckla olika biverkningar.

Frekvent icke-allvarlig (kräver ingen återkallande av drogen):

• en minskning av smakkänsligheten;
• dermatit;
• stomatit;
• illamående;
• aptitlöshet.

Frekvent tung (kräver avbrytande av behandlingen):

• trombocytopeni;
• leukopeni; proteinuri / nefrotiskt syndrom.

Sällsynt tungt:

• aplastisk anemi
• autoimmuna syndromer (myastheni, pemphigus, systemisk lupus erythematosus, Goodpastures syndrom, polymyosit, torr Sjogrens syndrom).

Den huvudsakliga faktorn som begränsar användningen av penicillium vid reumatologi, frekventa biverkningar. Vissa av dem har en dosberoende natur, de kan släckas med kortvarigt avbrott i behandlingen eller en minskning av dosen av läkemedlet. Andra biverkningar är förknippade med idiosyncrasi och beror inte på dosen. De flesta biverkningarna av penicillamin utvecklas under de första 18 månaderna av behandlingen, färre biverkningar inträffar under andra behandlingsperioder.

Klinisk effekt av penicillamin

Penicillamin används vid behandling av aktiv reumatoid artrit, innefattande en mångfald systemiska manifestationer (vaskulit, Feltys syndrom, amyloidos, reumatoida lunglesioner); palindromisk reumatism vissa former av juvenil artrit som reservdrog.

Användningen av läkemedlet är också effektiv i diffus sklerodermi.

Läkemedlet är inte effektivt i AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],