Peg-interferon

Peg-interferon a-2p är ett rekombinant interferon-a-2p; läkemedlet är konjugerat till monometoxipolyetylenglykolkomponenten. Ämnet framställs av en analog av Escherichia coli, som innehåller en plasmidhybrid framställd genom gentekniska metoder. Den kodar för human interferon a-2p. Läkemedlet har en immunmodulerande och immunostimulerande effekt.

Vid testning in vitro, såväl som in vivo, fann man att läkemedlets bioaktivitet utvecklas under påverkan av interferon-a-2p. Interferoncellreaktioner uppstår på grund av syntes med specifika ändpunkter på cellytor.

[1], [2], [3]

Indikationer Interferon-pinn

Det används för monoterapi vid hepatit subtyp C  (vuxen) bekräftad av histologiska metoder med närvaron av virala replikationsmarkörer i serumet (ökade aminotransferasvärden, närvaron av PHK-HCV inuti serumet eller antikroppar mot HCV i avsaknad av dekompensering i leversjukdomar) när patienten är oacceptabel Ribavirin eller det finns kontraindikationer för dess användning.

Dessutom föreskrivs det i komplex behandling tillsammans med ribavirin i det kroniska skedet av sjukdomen.

[4], [5], [6], [7],

Släpp formulär

Utsläpp av ämnet som produceras i form av ett lyofilisat för injektionsvätska. Inne i förpackningen innehåller 1 flaska medicin.

[8], [9], [10]

Farmakodynamik

Bioaktiviteten hos pegylerade isomerer är likartad i kvalitet som den fria a-2p-interferon, även om den är något svagare. Syntes med cellmembranet bildar interferon en sekvens av intracellulära responser, inklusive induktion av vissa enzymer (OAS-typer 2'-5 ', typ R-proteinkinas, såväl som Mx-typproteiner). På grund av detta inhiberas transkriptionen av virusgenomet och bindningen av dess proteiner saktas ner; som ett resultat hämmas viral replikation inuti infekterade celler och dessutom cellproliferation.

Den immunomodulerande effekten åstadkommes genom förstärkning av makrofasens fagocytiska effekt, såväl som den speciella cytotoxiciteten hos T-lymfocyter, tillsammans med naturliga mördare relativt målceller.

Dessutom hjälper α-2β-interferon att differentiera T-hjälparceller, skyddar T-celler från effekterna av apoptos och påverkar produktionen av vissa cytokiner (bland dem interferon-y och IL). Alla sådana reaktioner kan mediera läkemedelseffekten av interferon.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetik

Med s / c-injektion noteras Cmax-serumnivån efter 15-44 timmar och kvarstår sedan fram till 48-72 timmar. Värdena för Cmax och AUC för peginterferon-a-2β ökar beroende på dosen.

Vd-värden är i genomsnitt 0,99 l / kg. Efter injektion börjar immunoreaktiva interferoner att ackumuleras. Men bioaktiviteten ökar obetydligt.

Termen halveringstiden för a-2p-peginterferon är i genomsnitt ca 30,7 timmar och clearancenivån är 22 ml / timme / kg. Hur interferon utsöndras är inte exakt identifierad. Men det var bestämt att en del av renal clearance är cirka 30% av den totala clearance av a-2p-peginterferon.

Efter en enda injektion av en portion av 1 μg / kg hos personer med njureproblem var ökningen av Cmax-värden med AUC, liksom halveringstiden (i proportion till svårighetsgraden av störningen). Vid svåra stadier av njursjukdomar (CC-värden - <50 ml per minut) minskar indikatorn för a-2β-peginterferon clearance.

[17], [18], [19], [20], [21]

Dosering och administrering

Det är nödvändigt att använda läkemedels-p / c-metoden i portioner av 0,5 eller 1 mg / kg, 1 gånger per vecka inom minst sex månader, eller i en dos av 1,5 mg / kg vid komplicerad behandling med ribavirin. Delen väljes med hänsyn till läkemedlets troliga effekt, liksom möjligheten till negativa tecken. Om det virala RNAet efter ett halvt år fortfarande frigörs från serumet, utökas behandlingen i ytterligare sex månader. Den totala behandlingen är 12 månader.

Om biverkningar inträffar under behandlingen är det nödvändigt att halvera dosen av peginterferon-a-2β. Om negativa manifestationer kvarstår efter det, avbryts behandlingen.

Det är nödvändigt att ändra en del, med tanke på antalet blodplättar med neutrofiler, liksom njurarbetet. Avbryt behandling krävs vid minskning av antalet neutrofiler under 0,50 x109 / l eller blodplättsnivåer under 25x109 / l.

[27], [28], [29]

Använd Interferon-pinn under graviditet

Det finns inga bekräftade data avseende säkerheten vid användning av Pag-interferon under graviditeten, varför den inte används under denna period.

Det finns ingen information om huruvida läkemedlet tränger in i mors mjölk, så under användningen kan det inte amma.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• stark känslighet (även för andra interferoner);
• en historia av autoimmun hepatit eller närvaron av en autoimmun sjukdom;
• en sköldkörtelstörning som inte kan justeras med medicinering;
• brist på lever eller njurar i det svåra skedet eller dekompenserad form av levercirros;
• mentala patologier av allvarlig art (även i historien), och dessutom epilepsi och andra störningar i centrala nervsystemet;
• svåra stadier av kardiovaskulär sjukdom i historien, bland annat sjukdomar med okontrollerad eller instabil kurs under de senaste sex månaderna
• dela med telbivudine
• sällsynta ärftliga sjukdomar - glukos-galaktosmalabsorption, fruktosmalabsorption, sukras-isomaltasbrist (på grund av närvaron av sackaros i läkemedlet).

Försiktighet krävs för sådana förhållanden:

• CHF, arytmier eller hjärtinfarkt;
• kvinnor i fertil ålder och deras manliga partner
• brist på aktivitet hos njurarna av måttlig eller svår natur (med monoterapi);
• människor med hiv;
• personer som använder droger vars metabolism fortskrider med hjälp av P450 CYP2D6 hemoproteinisoenzymer, liksom CYP2 C8 / 9, speciellt läkemedel med ett smalt läkemedelsfönster;
• när man använder metadon
• mentala störningar
• diabetes mellitus, i vilken det finns en tendens till utseendet av ketoacidos;
• pulmonell patologi av obstruktiv natur i det kroniska skedet;
• blodkoagulationsstörningar (inklusive lungemboli och tromboflebit)
• märkt undertryckande av blodbildande processer inom benmärgen
• psoriasis;
• människor som tar alkohol, marijuana eller andra ämnen;
• individer som är mottagliga för autoimmuna störningar
• ögonsjukdom;
• kompenserade former av sköldkörtelnormaliteter
• personer som har genomgått organtransplantationer
• sarkoidos;
• människor som kör apparater eller bil.

[22]

Bieffekter Interferon-pinn

Bland biverkningarna är:

• HC-funktionskador: parestesi, yrsel, depression, sömnighet eller nervositet, utseende av hyperestesi, liksom emotionell instabilitet. Ibland, ångest, självmordstankar eller försök till självmord, såväl som förvirring;
• Matsmältningsstörningar: uppblåsthet, diarré eller förtoppning, kräkningar, torr orala slemhinnor och dyspeptiska symtom. Ibland finns det hepatopati eller smärta i området med rätt hypokondrium;
• problem som är förknippade med hjärt-kärlsystemet: arytmi och ökning eller minskning av blodtrycket;
• nedsatt andningsfunktion: bihåleinflammation eller näshörning i näsan. Ibland dyspné, hosta eller lunginfiltrater av okänd natur;
• sårets sår: utvecklingen av konjunktivit. Ibland finns det en försvagning av synskärpa eller en stark begränsning av dess fält, smärta i ögonområdet, en obstruktion som påverkar retinala vener eller artärer, utveckling av blödningar i retinala zonen eller påverkar dess fokalförändringar, såväl som auditiv frustration;
• störningar som påverkar det endokrina systemet: problem med sköldkörtelns arbete, diabetes och menstruationssjukdomar (bland dem menorragi);
• allergi symptom: utslag (erythematous natur eller urticaria), epidermal klåda och torrhet, bronkial spasm, anafylaxi och angioödem;
• förändring i testresultat: blodplätt, neutro eller granulocytopeni, liksom förekomsten av autoantikroppar;
• andra: illamående, smärta i bårstadsområdet, hyperhidros, infektioner med viral genesis, och dessutom influensaliknande syndrom, feber, försvagning av libido och blod "flushes" i ansiktet.

[23], [24], [25], [26]

Överdos

Efter en oavsiktlig administrering av en dos som mer än fördubblat normal nivå observerades inga uttalade tecken på förgiftning.

Negativa symptom försvinner på egen hand; Avbrytande av medicinen är inte nödvändig.

[30], [31], [32],

Interaktioner med andra droger

Innebär inte läkemedelskompatibilitet med andra läkemedel.

Vid 1-tiden användning av droger observeras inte exponering för aktiviteten hos hemoproteinerna CYP1A2 och CYP2C8 med CYP2C9, CYP2D6 och CYP3A4 tillsammans med N-acetyltransferasen. Men man bör komma ihåg att andra typer av interferon-a leder till en minskning med 50% av teofyllin clearance (detta är ett substrat av CYP1A2-elementet) och fördubblar dess plasmaparametrar.

Metaboliska processer för peginterferon-a-2β åtföljs av en ökning av aktiviteten hos hemoproteinet P450CYP2D6-isoenzymerna, liksom CYP2C8 / 9, i kombination med läkemedel som metaboliseras med dessa isoener, därför används denna kombination mycket noggrant. Detta gäller särskilt fenytoin med warfarin (CYP2C9), liksom flekainida CYP2D6.

[33], [34]

Förvaringsförhållanden

Peg-interferon måste hållas på ett ställe som är otillgängligt för små barn. Temperaturmarkeringar - inom intervallet 2-8 ° C. Den färdiga lösningen ska användas omedelbart, men i avsaknad av en sådan möjlighet kan den förvaras vid 2-8 ° C - högst 24 timmar.

[35], [36]

Hållbarhetstid

Peg-interferon får användas inom en 24-månadersperiod från försäljningsdatumet för läkemedlet.

[37], [38], [39], [40], [41]

Ansökan om barn

För monoterapi och 3: e behandling är inte föreskriven för personer under 18 år Den andra behandlingen används inte för barn under 3 år (på grund av brist på bekräftad information om effekt och säkerhet vid användning av droger).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analoger

Analoger av läkemedel är ämnena Alfaron, Laferobion, Rekoferon med B-Imunoferon-1P, Avonex och Blastopheron med B-Imunoferon-1a, och dessutom Virogel och Ingaron med Alfa-Inzon och Pegferon med Alfarekin. Dessutom finns Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon med Shanferon, Dong-a och Pegintron med Lipoferon och Rebif på listan.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],