Peg interferon

Peg-interferon α-2β är ett rekombinant interferon-α-2β; läkemedlet är konjugerat med en monometoxipolyetylenglykolkomponent. Substansen framställs från en analog av E. coli, som innehåller en plasmidhybrid framställd med gentekniska metoder; den kodar för interferon-α-2β från humana leukocyter. Läkemedlet har en immunmodulerande och immunstimulerande effekt.

In vitro- och in vivo-tester visade att läkemedlets bioaktivitet medieras av interferon-α-2β. Cellulära reaktioner hos interferoner uppstår genom syntes med specifika ändar på cellytor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Peg interferon

Det används för monoterapi vid histologiskt bekräftad hepatit subtyp C (hos vuxna) med förekomst av markörer för virusreplikation i serum (ökade aminotransferasnivåer, förekomst av RNA-HCV eller antikroppar mot HCV i serum i frånvaro av dekompensation vid leversjukdomar), när patienten har intolerans mot ribavirin eller det finns kontraindikationer för dess användning.

Dessutom förskrivs det i kombinationsbehandling med ribavirin i sjukdomens kroniska skede.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Släpp formulär

Substansen frisätts i form av ett frystorkat lyofilisat för injektionsvätska. Förpackningen innehåller 1 flaska läkemedel.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamik

Bioaktiviteten hos isomererna av pegylerad natur liknar i kvalitet aktiviteten hos fritt α-2β-interferon, om än något svagare. Genom att syntetisera med cellmembranet bildar interferon en sekvens av intracellulära svar, inklusive induktion av vissa enzymer (OAS-typerna 2'-5', proteinkinas typ R och proteiner av Mx-typ). På grund av detta hämmas transkriptionen av virusgenomet och bindningen av dess proteiner saktas ner; som ett resultat hämmas virusreplikation inuti de infekterade cellerna, liksom cellproliferation.

Den immunmodulerande effekten åstadkoms genom att förstärka makrofagernas fagocytiska inverkan, såväl som den speciella cytotoxiciteten hos T-lymfocyter tillsammans med naturliga mördarämnen i förhållande till målcellerna.

Dessutom hjälper α-2β-interferon till att differentiera T-hjälpare, skyddar T-celler från effekterna av apoptos och påverkar produktionen av vissa cytokiner (inklusive interferon-γ och IL). Alla sådana reaktioner kan mediera interferons medicinska effekt.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetik

Vid subkutan injektion noteras serumnivån av Cmax efter 15–44 timmar och fortsätter i upp till 48–72 timmar. Cmax-värdena, liksom AUC för peginterferon-α-2β, ökar beroende på doseringen.

Vd-värdena är i genomsnitt 0,99 l/kg. Efter upprepad injektion börjar immunreaktiva interferoner ackumuleras. Bioaktiviteten ökar dock obetydligt.

Halveringstiden för α-2β-peginterferon är i genomsnitt cirka 30,7 timmar och clearancehastigheten är 22 ml/timme/kg. Den exakta vägen genom vilken interferoner utsöndras har ännu inte fastställts. Det har dock fastställts att den renala clearance-delen är cirka 30 % av den totala clearance av α-2β-peginterferon.

Efter en engångsinjektion av en dos på 1 mcg/kg hos personer med njurproblem observerades en ökning av Cmax med AUC och halveringstid (proportionell mot sjukdomens svårighetsgrad). Vid allvarliga stadier av nedsatt njurfunktion (CC-värden <50 ml per minut) minskar clearancehastigheten för α-2β-peginterferon.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet ska administreras subkutant, i en dos på 0,5 eller 1 mcg/kg, en gång i veckan i minst sex månader, eller i en dos på 1,5 mcg/kg vid komplexbehandling med ribavirin. Dosen väljs med hänsyn till läkemedlets sannolika effekt, samt möjligheten till negativa symtom. Om viralt RNA fortfarande isoleras från serumet efter sex månader, förlängs behandlingen med ytterligare sex månader. Den totala behandlingstiden är 12 månader.

Om biverkningar uppstår under behandlingen bör dosen av peginterferon-α-2β halveras. Om biverkningarna kvarstår efter detta bör behandlingen avbrytas.

Dosen bör justeras med hänsyn till antalet trombocyter med neutrofiler, samt njurfunktionen. Behandlingen bör avbrytas om antalet neutrofiler minskar under 0,50x109/l eller trombocytnivån minskar under 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Använd Peg interferon under graviditet

Det finns inga bekräftade data gällande säkerheten vid användning av Peginterferon under graviditet, vilket är anledningen till att det inte används under denna period.

Det finns ingen information om huruvida läkemedlet går över i bröstmjölk, så amning bör inte ske samtidigt som det används.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• stark känslighet (även mot andra interferoner);
• autoimmun hepatit eller en historia av autoimmun sjukdom;
• sköldkörteldysfunktion som inte kan korrigeras med medicinering;
• svår lever- eller njursvikt eller dekompenserad levercirros;
• svåra psykiska patologier (även i anamnesen), och utöver detta epilepsi och andra störningar i centrala nervsystemet;
• svåra stadier av kardiovaskulära patologier i anamnesen, inklusive sjukdomar med okontrollerat eller instabilt förlopp, under de senaste sex månaderna;
• samtidig användning med telbivudin;
• sällsynta ärftliga sjukdomar – glukos-galaktosmalabsorption, fruktosmalabsorption, sackaros-isomaltasbrist (på grund av närvaron av sackaros i läkemedlet).

Försiktighet krävs under följande förhållanden:

• hjärtsvikt, arytmi eller hjärtinfarkt;
• kvinnor i fertil ålder och deras manliga partners;
• måttlig eller svår njursvikt (med monoterapi);
• personer med hiv;
• personer som använder läkemedel vars metabolism sker med hjälp av hemoprotein P450-isoenzymerna CYP2D6, såväl som CYP2 C8/9, särskilt läkemedel med ett smalt läkemedels"fönster";
• vid användning av metadon;
• psykiska störningar;
• diabetes mellitus, vilket orsakar en tendens att utveckla ketoacidos;
• obstruktiv lungpatologi i det kroniska stadiet;
• blödningsrubbningar (inklusive lungemboli och tromboflebit);
• uttalad hämning av hematopoetiska processer i benmärgen;
• psoriasis;
• personer som konsumerar alkoholhaltiga drycker, marijuana eller andra substanser;
• individer som är predisponerade för autoimmuna sjukdomar;
• ögonsjukdomar;
• kompenserade former av sköldkörtelpatologier;
• personer som har genomgått organtransplantationer;
• sarkoidos;
• personer som använder maskiner eller fordon.

[ 22 ]

Bieffekter Peg interferon

Biverkningar inkluderar:

• skada på nervsystemets funktion: parestesi, yrsel, depression, dåsighet eller nervositet, uppkomst av hyperestesi, samt emotionell instabilitet. I sällsynta fall förekommer agitation, självmordstankar eller självmordsförsök, samt förvirring;
• matsmältningsstörningar: uppblåsthet, diarré eller förstoppning, kräkningar, muntorrhet och dyspeptiska symtom. I sällsynta fall observeras hepatopati eller smärta i höger hypokondrium;
• problem i samband med hjärt-kärlsystemets aktivitet: arytmi och ökning eller minskning av blodtrycket;
• andningsbesvär: bihåleinflammation eller nästäppa. Sällsynta – dyspné, hosta eller lunginfiltrat av okänt ursprung;
• skador på sinnesorganen: utveckling av konjunktivit. Ibland finns det en försvagning av synskärpan eller en stark begränsning av dess fält, smärta i ögonområdet, obstruktion som påverkar näthinnans vener eller artärer, utveckling av blödningar i näthinnansområdet eller fokala förändringar som påverkar det, samt hörselnedsättning;
• störningar som påverkar det endokrina systemet: problem med sköldkörteln, diabetes mellitus och menstruationscykelrubbningar (inklusive menorragi);
• allergiska symtom: utslag (erytematösa eller urtikaria), klåda och torrhet i huden, bronkial spasm, anafylaxi och Quinckes ödem;
• förändringar i testresultat: trombocytopeni, neutro- eller granulocytopeni, samt uppkomsten av autoantikroppar;
• andra: sjukdomskänsla, smärta i bröstbensområdet, hyperhidros, infektioner av viralt ursprung, samt influensaliknande syndrom, feber, minskad libido och blod "spolar" i ansiktet.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Överdos

Efter oavsiktlig administrering av en dos mer än dubbelt så hög som den normala dosen observerades inga uppenbara tecken på berusning.

Negativa symtom försvinner av sig själva; det är inte nödvändigt att avbryta medicineringen.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Interaktioner med andra droger

Har ingen medicinsk kompatibilitet med andra läkemedel.

Vid en engångsanvändning av läkemedlet observeras ingen effekt på aktiviteten hos hemoproteinerna CYP1A2 och CYP2C8 med CYP2C9, såväl som CYP2D6 och CYP3A4 tillsammans med N-acetyltransferas. Men det bör beaktas att andra typer av interferon-α leder till en 50% minskning av clearancevärdena för teofyllin (detta är ett substrat för CYP1A2-elementet), och även en fördubbling av dess plasmaindikatorer.

Metaboliska processer av peginterferon-α-2β åtföljs av en ökning av aktiviteten hos hemoproteinisoenzymerna P450CYP2D6, såväl som CYP2C8/9, i fallet med kombination med läkemedel som metaboliseras med hjälp av dessa isoenzymer - därför används en sådan kombination mycket försiktigt. Detta gäller särskilt fenytoin med warfarin (CYP2C9), såväl som flekainid CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Förvaringsförhållanden

Peginterferon ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturmarkeringar - inom intervallet 2-8°C. Den beredda lösningen ska användas omedelbart, men om detta inte är möjligt kan den förvaras vid 2-8°C - högst 24 timmar.

[ 35 ], [ 36 ]

Hållbarhetstid

Peg-interferon får användas inom en 24-månadersperiod från försäljningsdatumet för läkemedlet.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Ansökan för barn

För monoterapi och 3:e behandling är det inte förskrivet till personer under 18 år; 2:a behandlingen används inte för barn under 3 år (på grund av brist på bekräftad information om effektiviteten och säkerheten vid användning av läkemedlet).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analoger

Analoger till läkemedlet är substanserna Alfaron, Laferobion, Rekoferon med B-immunoferon-1β, Avonex och Blastoferon med B-immunoferon-1α, och utöver detta Virogel och Ingaron med Alpha-inzone och Pegferon med Alfarekin. Utöver detta inkluderar listan Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon med Shanferon, Dong-a och Pegintron med Lipoferon och Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]