Patogenes av rakitis

D-vitamin, som kommer in i kroppen med mat, binds till ett ₂ -globulin och kommer in i levern, där det under inverkan av enzymet 25-hydroxalas omvandlas till en biologiskt aktiv metabolit - 25-hydroxikolekalciferol (25-OH-D3), (kalcidiol). Denna metabolit kommer in i njurarna från levern, där det under inverkan av enzymet 1-ok-hydroxylas syntetiseras från den 2 metaboliter:

• 1,25-dihydroxikolekalciferol [l,25-(OH) ₂ -D3 (kalcitriol), som är 5–10 gånger mer aktiv än vitamin D. Det är en snabbverkande aktiv förening som spelar en nyckelroll i att reglera kalciumabsorptionen i tarmen och dess leverans till organ och vävnader.
• 24,25-dihydroxikolekalciferol [24,25-(OH) ₂ -D3], som säkerställer fixering av kalcium och fosfater i benvävnaden, hämmar utsöndringen av bisköldkörtelhormon. Detta är en långverkande förening som kontrollerar benmineralisering med tillräcklig kalciumtillförsel till dess bildningsställen.

Kalciumkoncentrationen i blodserumet är konstant och ligger på 2,25–2,7 mmol/l. Normalt sett hålls koncentrationerna av kalcium och fosfor i förhållandet 2:1, vilket är nödvändigt för skelettets korrekta uppbyggnad. Kalcium i blodet finns i två former – joniserat och bundet till protein.

Absorptionen av kalciumjoner utförs av tunntarmens epitel med deltagande av kalciumbindande protein, vars syntes stimuleras av den aktiva metaboliten av vitamin D - l,25-(OH) ₂ - _D3. Det är nödvändigt tillsammans med hormonerna i sköldkörteln och bisköldkörtlarna för normal ossifikation och skeletttillväxt. Brist på vitamin D leder till en minskning av nivån av den aktiva metaboliten i blodserumet, vilket stör absorptionen av kalciumjoner i tarmen, deras reabsorption av njurtubuli, och minskar också aktiviteten av kalcium- och fosforresorption från ben, vilket kan leda till hypokalcemi.

En minskning av nivån av joniserat kalcium i blodplasman leder till stimulering av bisköldkörtelreceptorerna, vilket stimulerar produktionen av bisköldkörtelhormon. Den huvudsakliga effekten av bisköldkörtelhormon är aktiveringen av osteoklaster som löser upp benvävnad och hämningen av kollagensyntes i osteoblaster. Som ett resultat mobiliseras kalcium från benvävnad till blodet (kompensation för hypokalcemi) och oförkalkat ben bildas, vilket orsakar utveckling av osteoporos och därefter osteomalaci. Samtidigt minskar bisköldkörtelhormon reabsorptionen av fosfater i njurtubuli, vilket resulterar i att fosfor utsöndras i urinen, hyperfosfati och hypofosfatemi (ett tidigare tecken än hypokalcemi) utvecklas. En minskning av fosforhalten i blodplasman leder till en avmattning av oxidativa processer i kroppen, vilket åtföljs av ansamling av underoxiderade metaboliter och utveckling av acidos. Acidos förhindrar också förkalkning av ben genom att hålla fosfor-kaliumsalter i upplöst tillstånd. De viktigaste patologiska förändringarna i rakit noteras i benets metaepifysära zoner. De mjuknar, blir böjda och tunnare. Tillsammans med detta finns det en överväxt av defekt (icke-förkalkad) osteoidvävnad.

Kalcitonin är en kraftfull antagonist av bisköldkörtelhormon. Den minskar antalet och aktiviteten hos osteoklaster, hämmar benresorption, säkerställer återföring av kalcium till benvävnaden och hämmar utsöndringen av bisköldkörtelhormon. Kalcitoninsekretionen ökar med en ökning av kalciumkoncentrationen i blodet och minskar med en minskning av den.

Vid utveckling av rakit är, förutom störningar i mineralmetabolismen, störningar i fett- och kolhydratmetabolismen viktiga, särskilt en minskning av bildningen av citrater från pyruvinsyra, eftersom en minskning av koncentrationen av citronsyra stör transporten av kalcium till blodet. Dessutom minskar reabsorptionen av aminosyror i njurarna vid rakit, aminoaciduri utvecklas och störningar i proteinmetabolismen försämrar absorptionen av kalcium och fosfater.

De viktigaste länkarna i patogenesen av rakit anses vara:

• störning av kolekalciferolbildning i huden;
• kränkning av fosfor-kalciummetabolismen i levern och njurarna;
• otillräckligt intag av D-vitamin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]