Patogenes av ärftlig sfärocytos (Minkowski-Schoffars sjukdom)

Den primära defekten vid ärftlig sfärocytos är instabilitet i de röda blodkropparnas membran på grund av dysfunktion eller brist på ett skelettprotein i de röda blodkropparna. Den vanligaste defekten är spektrin och/eller ankyrin, men även andra skelettproteiner kan vara bristfälliga: band 3-protein, band 4.2-protein. Spektrinbrist är vanligt (75–90 %). Sjukdomens svårighetsgrad, liksom graden av sfärocytos (bedömd genom osmotisk resistens och morfometri av röda blodkroppar) beror på graden av spektrinbrist. Homozygota patienter med spektrinnivåer upp till 30–50 % av det normala utvecklar svår hemolytisk anemi, ofta transfusionsberoende. Ankyrinbrist observeras hos cirka 50 % av barn vars föräldrar är friska. Risken att utveckla sjukdomen hos andra barn är mindre än 5 %.

Hos patienter med ärftlig mikrosfärocytos upptäcktes en genetiskt betingad defekt i erytrocytmembranproteinerna (spectrin och ankyrin): antingen en brist på eller en störning av dessa proteiners funktionella egenskaper. Följande defekter i cellmembranproteinerna konstaterades:

1. Spektrinbrist – graden av anemi och svårighetsgraden av sfärocytos korrelerar direkt med graden av spektrinbrist. De flesta patienter har mild spektrinbrist – 75–90 % av normen. Patienter med spektrinnivåer på 30–50 % av normen har svår hemolytisk anemi och är beroende av blodtransfusioner.
2. Funktionell brist på spektrin - bristande bindningsförmåga till protein 4.1 (syntes av instabilt spektrin).
3. Segment 3-brist.
4. Proteinbrist 4,2 (sällsynt).
5. Ankyrinbrist (protein 2.1) – förekommer hos 50 % av barn med ärftlig sfärocytos vars föräldrar är friska.

Ett onormalt protein i erytrocytmembranet orsakar en störning av katjontransporten - membranpermeabiliteten för natriumjoner ökar kraftigt, vilket bidrar till en ökning av glykolysens intensitet och en ökning av lipidmetabolismen, en förändring i cellvolym och bildandet av sfärocytstadiet. Platsen för deformation och död av erytrocyter är mjälten. Den bildande sfärocyten upplever mekaniska svårigheter när den rör sig i mjältenivå, eftersom sfärocyter, till skillnad från normala erytrocyter, är mindre elastiska, vilket komplicerar deras dekonfiguration när de rör sig från mjältens intersinusutrymmen till bihålorna. Efter att ha förlorat elasticitet och förmågan att deformeras fastnar sfärocyterna i intersinusutrymmena, där ogynnsamma metaboliska förhållanden skapas för dem (minskad koncentration av glukos och kolesterol), vilket bidrar till ännu större skador på membranet, en ökning av cellens sfäricitet och den slutliga bildningen av mikrosfärocyter. Vid upprepad passage av mjältens intersinusutrymmen når membransekvestreringen en sådan nivå att erytrocyterna dör, förstörs och absorberas av mjältens fagocyter, vilket deltar i fragmenteringen av erytrocyter. Mjältens fagocytiska hyperaktivitet orsakar i sin tur progressiv hyperplasi av organet och en ytterligare ökning av dess fagocytiska aktivitet. Efter splenektomi stoppas processen, trots att biokemiska och morfologiska förändringar kvarstår.

Som ett resultat av proteinbrist i skelettet utvecklas följande sjukdomar:

• förlust av membranlipider;
• en minskning av förhållandet mellan cellens ytarea och dess volym (ytförlust);
• förändring i formen på röda blodkroppar (sfärocytos);
• acceleration av natriuminträde i cellen och dess utträde ur cellen, vilket orsakar celluttorkning;
• snabb användning av ATP med ökad glykolys;
• förstörelse av omogna former av röda blodkroppar;
• sekvestrering av erytrocyter i systemet med fagocytiska makrofager i mjälten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]