Parnasan

Parnasan har neuroleptiska och antipsykotiska egenskaper.

[ 1 ]

Indikationer Parnasana

Det används för att behandla följande tillstånd:

• schizofreni (under exacerbationer, samt för långtids- och underhållsbehandling för att förhindra återfall). Det ordineras också för psykotiska störningar som uppstår mot bakgrund av schizofreni och åtföljs av produktiva (detta inkluderar symtom som hallucinationer, vanföreställningar och automatismer) eller negativa (försämrad social aktivitet, emotionell utplattning och försämrat tal) manifestationer och olika affektiva störningar;
• BAR (för monoterapi eller i kombination med valproinsyra eller litiumläkemedel) - för akuta maniska attacker eller blandade episoder, åtföljda (eller inte) av psykotiska symtom, med snabba stadieförändringar (eller utan);
• förebyggande av utveckling av återfall av mani hos individer med bipolär sjukdom (om läkemedlet visar effektivitet vid behandling av det maniska stadiet).

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i tabletter på 2,5, 5, samt 7,5, 10, 15 och 20 mg. Det finns 10 tabletter i en blisterförpackning. Det finns 3 sådana förpackningar i en förpackning.

Farmakodynamik

Elementet olanzapin är ett antipsykotikum från gruppen neuroleptika och har ett brett medicinskt aktivitetsspektrum.

Den antipsykotiska effekten utvecklas genom att blockera D2-ändarna i det mesokortikala och mesolimbiska systemet.

Den sederande effekten uppstår efter blockering av de adrenerga receptorerna i hjärnstamsbildningen.

Den antiemetiska effekten uppnås genom att blockera D2-ändarna i kräkningscentrets utlösande område.

Läkemedlets hypotermiska egenskaper är en konsekvens av att blockera dopaminändningarna i hypotalamus.

Dessutom har läkemedlet en effekt på adrenerga, muskariniska, H1-histamin- och individuella underklasser av serotoninändelser.

Olanzapin är känt för att minska de produktiva (hallucinationer med vanföreställningar) och negativa (känslor av misstänksamhet och fientlighet, samt autism av social och emotionell natur) tecknen på psykos. Leder sällan till uppkomsten av extrapyramidala störningar.

Farmakokinetik

Absorptionen av olanzapin är ganska hög; dess grad är inte beroende av födointag. Tmax-värden för oral administrering är 5–8 timmar. Efter doser inom 1–20 mg förändras läkemedlets plasmavärden linjärt, i enlighet med portionsstorleken. Med plasmavärden på 7–1000 ng/ml är proteinsyntesen 93 % (merparten av substansen binder till α1-syraglykoprotein, såväl som albumin). Läkemedlet passerar genom histohematiska barriärer, inklusive blodkroppens blodkropp.

Metaboliska processer sker i levern via oxidation med konjugering; inga aktiva metaboliska produkter bildas, den huvudsakliga terapeutiska effekten av läkemedlet tillhandahålls av olanzapin. Den huvudsakliga cirkulerande metaboliska produkten är glukuronid; substansen passerar inte genom BBB. Isoenzymer av CYP1A2-typen, såväl som CYP2D6 i cytokrom P450-systemet, är involverade i bildandet av N-desmetyl- och 2-hydroximetylmetaboliska produkter av olanzapin.

Kön, ålder och rökning påverkar plasmaclearancevärdena för ett ämne och dess halveringstid:

• icke-rökare – halveringstiden är 38,6 timmar och clearancehastigheten är 18,6 l/timme;
• rökare – halveringstid – 30,4 timmar, clearance – 27,7 l/timme;
• kvinnor – T1/2-indikatorer – 36,7 timmar, clearancenivå – 18,9 l/timme;
• män – clearancevärden – 27,3 l/timme, halveringstid – 32,3 timmar;
• personer över 65 år – clearance är 17,5 l/timme och halveringstiden är 51,8 timmar;
• personer under 65 år – clearancehastigheterna är 18,2 l/timme och halveringstiden är 33,8 timmar.

Plasmaclearance-värdena hos personer med leversvikt, icke-rökare och kvinnor är lägre än i motsvarande patientkategorier.

Utsöndring av elementet sker huvudsakligen genom njurarna (60%) i form av metaboliska produkter.

Dosering och administrering

Tabletterna tas oralt, oavsett födointag, med vanligt vatten.

För behandling av schizofreni är initialdosen 10 mg per dag.

Vid maniska episoder orsakade av bipolär sjukdom, ta 15 mg av substansen per dag (monoterapi) eller 10 mg (i kombination med valproinsyra eller litiumläkemedel). Underhållsbehandling ordineras också i denna dosering.

För att förhindra återfall av maniska attacker vid bipolär sjukdom bör man först ta 10 mg per dag under remission. Personer som tidigare använt Parnasan för att behandla maniska episoder ordineras samma doser under underhållsbehandling. Vid användning av läkemedlet vid en ny depressiv, manisk eller blandad episod måste dosen ökas vid behov, och dessutom behandlas humörstörningar (med hänsyn till de kliniska symtomen).

Den dagliga dosen av läkemedlet för behandling av episoder av mani, schizofreni och för att förebygga återfall av bipolär sjukdom kan ligga inom intervallet 5–20 mg per dag (med hänsyn till patientens kliniska tillstånd). Ökning av dosen till värden över den rekommenderade initiala dosen är endast tillåten efter en adekvat utförd upprepad klinisk undersökning av patienten och utförs vanligtvis med minst 24 timmars intervall.

Behandling av äldre personer.

Att minska initialdosen (till 5 mg per dag) rekommenderas ofta inte, även om det är tillåtet för personer över 65 år om det finns riskfaktorer.

Personer med njur- eller leversjukdom.

Det är nödvändigt att minska initialdosen till 5 mg per dag. Vid måttlig leversvikt är det 5 mg per dag som blir initialdosen. Senare kan den ökas, men med extrem försiktighet.

Om patienten har mer än en faktor som kan påverka läkemedlets absorption (äldre personer, kvinnor, icke-rökare) kan det vara nödvändigt att minska initialdosen. Vid behov kan dosen ökas senare, men mycket försiktigt.

[ 3 ]

Använd Parnasana under graviditet

Eftersom det finns mycket begränsad information om användningen av läkemedlet under graviditet rekommenderas det att endast använda det i fall där nyttan för kvinnan är större än skadorna för fostret. Kvinnan bör informera läkaren om en planerad eller redan pågående graviditet under behandling med Parnasan. Det har förekommit enstaka rapporter om dåsighet, tremor, letargi och förhöjt blodtryck hos spädbarn födda av kvinnor som använde olanzapin under tredje trimestern.

Tester har visat att läkemedlet passerar över i bröstmjölk. Den genomsnittliga dosen (mg/kg) som spädbarnet får efter att kvinnans Css-värden har uppnåtts är 1,8 % av moderns dos av läkemedlet. Amning är förbjuden under behandling.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomsten av intolerans mot läkemedlets aktiva element och dess andra komponenter;
• hypolaktasi eller laktasbrist, och även glukos-galaktosmalabsorption.

Försiktighet krävs vid användning av läkemedlet i följande fall:

• njur- eller leverinsufficiens;
• godartad prostataförstoring;
• glaukom med trång vinkel;
• tarmobstruktion av paralytisk natur;
• epileptiska anfall;
• historia av anfallsstörning;
• leuko- eller neutropeni av olika ursprung;
• myelosuppression av olika slag (detta inkluderar myeloproliferativa patologier);
• hypereosinofilt syndrom;
• cerebrovaskulära eller hjärt-kärlsjukdomar eller andra tillstånd som ökar sannolikheten för sänkta blodtrycksvärden;
• fenylketonuri;
• en medfödd ökning av QT-intervallet i EKG-avläsningar (förlängning av det korrigerade QT-intervallet (QTc)) eller förekomst av faktorer som i teorin kan leda till en ökning av QT-intervallet (till exempel kombination med läkemedel som förlänger QT-intervallet);
• hypomagnesemi eller β-kalemi;
• hjärtsvikt;
• äldre personer;
• kombination med läkemedel som har en central typ av verkan;
• orörligt tillstånd.

Bieffekter Parnasana

Användningen av läkemedlet kan orsaka vissa biverkningar:

• störningar som påverkar nervsystemet: en känsla av dåsighet förekommer ofta. Akatisi, dyskinesi, yrsel och asteni med parkinsonism förekommer också ofta. Konvulsivt syndrom observeras ibland (främst hos dem som har denna störning i sin anamnes). Dystoni (inklusive okulogyr kris), malignt syndrom (NMS) och dyskinesi i sent skede förekommer ibland. Abrupt utsättning av läkemedelsintag leder ibland till utveckling av sådana manifestationer som kräkningar, hyperhidros, tremor, sömnlöshet, illamående och en känsla av ångest;
• dysfunktion i hjärt-kärlsystemet: en sänkning av blodtrycket observeras ofta (detta inkluderar ortostatisk kollaps). Ibland uppstår bradykardi (den kan åtföljas av kollaps eller inte). Förlängning av QTc-intervallet i EKG-avläsningar, ventrikelflimmer eller takykardi och plötslig död förekommer sporadiskt, liksom tromboembolism (detta inkluderar djup ventrombos och lungemboli);
• problem med matsmältningsaktiviteten: övergående antikolinerga symtom utvecklas ofta, inklusive muntorrhet och förstoppning, samt asymptomatisk övergående ökning av levertransaminasaktivitet (ASAT med ALAT, särskilt i det initiala behandlingsskedet). Hepatit uppträder ibland (detta inkluderar leverskador av kolestatisk, hepatocellulär eller blandad form). Pankreatit förekommer sporadiskt;
• metabola störningar: viktökning förekommer ofta. Hypertriglyceridemi eller ökad aptit utvecklas ofta. Hyperglykemi eller dekompensation av diabetes mellitus observeras ibland, vilket ibland manifesterar sig i form av ketoacidos eller koma (kan leda till döden), samt hypotermi och hyperkolesterolemi;
• rubbningar i hematopoetisk funktion: eosinofili observeras ofta. Leukopeni uppträder ibland. Trombocyt- eller neutropeni utvecklas ibland;
• lesioner i muskuloskeletala systemet: rabdomyolys observeras sporadiskt;
• störningar i det urogenitala systemets funktion: priapism eller urinretention kan ibland förekomma;
• Symtom från epidermis: utslag uppträder ibland. Ibland uppstår tecken på ljuskänslighet. Alopeci utvecklas sporadiskt;
• Allergimanifestationer: utslag observeras ibland. Isolerade fall - Quinckes ödem, urtikaria, anafylaktoida symtom eller klåda;
• andra: perifert ödem eller asteni förekommer ofta. Abstinenssyndrom förekommer ibland;
• Laboratoriedata: hyperprolaktinemi förekommer ofta, även om dess kliniska tecken (inklusive galaktorré med gynekomasti och förstorade bröst) är sällsynta. Hos många patienter stabiliserades prolaktinnivåerna av sig själva, utan att behandlingen avbryts. I sällsynta fall observeras asymptomatiska övergående ökningar av ASAT- och ALAT-aktivitet. Ibland ökar CPK-aktiviteten. Enstaka ökningar av bilirubin- eller alkaliskt fosfatasnivåer och förhöjda plasmasockernivåer (till nivåer över 200 mg/dl, vilket är en faktor i möjlig förekomst av diabetes mellitus; eller till nivåer på 160-200 mg/dl, vilket anses vara ett möjligt symptom på hyperglykemi) hos individer med initiala glukosnivåer under 140 mg/dl. Det fanns också fall av förhöjda triglyceridnivåer (+20 mg/dl jämfört med baslinjevärden) eller kolesterol (+0,4 mg/dl) och utveckling av asymptomatisk eosinofili.

Äldre patienter med demens uppvisade en högre incidens av död och cerebrovaskulära händelser (TIA eller stroke) i tester. Fall och gångstörningar var mycket vanliga i denna patientgrupp. Lunginflammation, erytem, urininkontinens, letargi, feber och synhallucinationer rapporterades också ofta.

Hos personer med läkemedelsinducerad psykos (på grund av användning av dopaminagonister) mot bakgrund av skakpares registrerades ofta uppkomsten av hallucinationer och försämring av Parkinsons manifestationer.

Det finns information om förekomsten av neutropeni (4,1 %) vid kombinerad användning av läkemedlet med valproinsyra hos personer med bipolär mani. Kombination med litium eller valproinsyra leder till en ökning av frekvensen (över 10 %) av fall av muntorrhet, tremor, viktökning och ökad aptit. Dessutom noterades talstörningar (1–10 %).

[ 2 ]

Överdos

Tecken på förgiftning: ofta finns en känsla av aggression eller upphetsning, takykardi, dysartri, försämrad medvetandegrad (som börjar med en känsla av hämning och når ett komatöst tillstånd) och olika extrapyramidala störningar. I sällsynta fall kan kramper, neurologiskt syndrom (NMS), delirium, aspiration, komatöst tillstånd, sänkt eller ökat blodtryck, hämning av andningsarbetet och arytmi observeras. Otillräcklig hjärt-lungfunktion utvecklas sporadiskt.

Vid akut förgiftning med dödlig utgång är den minsta dosen Parnasan 0,45 g. Den maximala dosen vid förgiftning med efterföljande patientöverlevnad är 1,5 g.

Läkemedlet har ingen motgift. Att framkalla kräkning är förbjudet. Magsköljning, aktivt kol (minskar läkemedlets biotillgänglighet med 60 %) och symtomatiska procedurer med samtidig övervakning av vitala system (detta inkluderar att upprätthålla andningsaktivitet, behandla ortostatisk kollaps och öka lågt blodtryck) krävs.

Det är förbjudet att använda dopamin, adrenalin och andra sympatomimetika med β-adrenomimetiska egenskaper, eftersom de senare kan öka blodtryckssänkningen. För att fastställa förekomsten av arytmi är det nödvändigt att övervaka hjärt-kärlsystemets funktion. Offret måste vara under ständig medicinsk övervakning tills fullständig återhämtning sker.

Interaktioner med andra droger

Eftersom olanzapin metaboliseras av CYP1A2-isoenzymet kan substanser som inducerar eller hämmar aktiviteten hos cytokrom P450-isoenzymer, liksom de som har en specifik effekt på CYP1A2:s funktion, förändra läkemedlets farmakokinetik.

Läkemedel som inducerar CYP1A2-aktivitet.

Läkemedelsclearance kan öka hos rökare i kombination med karbamazepin, vilket resulterar i minskade plasmavärden av olanzapin. Klinisk övervakning krävs, eftersom en ökning av dosen av Parnasan i vissa fall kan vara nödvändig.

Medel som hämmar CYP1A2-aktivitet.

Fluvoxamin är en specifik hämmare av CYP1A2-elementet och minskar clearancehastigheten för olanzapin signifikant. Hos icke-rökande kvinnor var den genomsnittliga ökningen av läkemedlets Cmax-värden efter användning av fluvoxamin 54 %, och hos rökande män - 77 %. Samtidigt är den genomsnittliga ökningen av läkemedlets AUC-värden i dessa patientgrupper 52 respektive 108 %.

För personer som tar fluvoxamin eller annan hämmare av CYP1A2-isoenzymaktivitet (t.ex. ciprofloxacin) bör behandling med Parnasan påbörjas med reducerade doser. En minskning av olanzapin-dosen kan också vara nödvändig när substanser som hämmar CYP1A2-isoenzymaktivitet läggs till i behandlingen.

Andra interaktioner.

Aktivt kol minskar absorptionen av olanzapin med 50–60 % efter oral användning, vilket är anledningen till att det kan tas minst 2 timmar före eller efter att läkemedlet tagits.

Fluoxetin saktar ner effekten av CYP1A2-isoenzymet (engångsdos på 60 mg eller liknande multipla doser under 8 dagar) - ökar Cmax-nivån med 16 % och minskar clearance av olanzapin med samma 16 %. Dessa förändringar är inte kliniskt signifikanta, så det finns inget behov av att justera läkemedlets dos.

Läkemedlet kan minska effekten av dopaminagonister (direkt eller indirekt typ).

In vitro-tester visar att läkemedlets aktiva substans inte hämmar de huvudsakliga cytokrom P450-isoenzymerna (inklusive 1A2 och 2D6, samt 2C9 med 2C19 och 3A4). In vivo-studier har inte visat någon hämning av metaboliska processer för följande aktiva element: teofyllin (CYP1A2), tricykliska antikroppar (CYP2D6) med warfarin (CYP2C9) och diazepam (CYP3A4- och 2C19-komponenter).

Det är nödvändigt att kombinera läkemedlet med andra läkemedel med central påverkan med stor försiktighet. Även om en enskild portion alkoholhaltiga drycker (45 mg/70 kg) inte har någon farmakokinetisk effekt, kan en förstärkning av den sederande effekten på centrala nervsystemet observeras när alkohol konsumeras samtidigt med läkemedlet.

[ 4 ], [ 5 ]

Förvaringsförhållanden

Parnasan ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturnivå – inom 25°C.

Hållbarhetstid

Parnasan kan användas inom 36 månader från det terapeutiska medlets utgivningsdatum.

Ansökan för barn

Användning av Parnasan inom pediatrik (under 18 år) är förbjuden, eftersom det inte finns några data om läkemedlets säkerhet och terapeutiska effektivitet.

Analoger

Analoger av läkemedlet är Egolanza, Olanzapin och Zalasta.